Nye formidlere av lipodystrofi og metabolske konsekvenser av Cushings sykdom

Cushings sykdom (CD) er en lidelse av kronisk glukokortikoid (GC) overskudd som gir opphav til en konstellasjon av metabolske komorbiditeter og til en distinkt lipodystrofisk kroppshabitus preget av sentral fett, ekstremitetssvinn og akkumulering av supraklavikulær (SC) og dorsocervikal ( DC) fett i regionen der det er kjent at menneskelig brunt og beige fettvev er konsentrert. Til tross for den anerkjente termogene kapasiteten til utvalgte cervikale adipocytter, er den potensielle innvirkningen av lipomatøse endringer i dette depotet på energibalanse og metabolisme i CD ukjent. Så vidt vi vet har "bøffelpukkelen" og de supraklavikulære fettputene - som er et sensitivt fysisk funn for CD, aldri blitt fenotypisk karakterisert, og mekanismene som ligger til grunn for den GC-medierte utviklingen av fett i disse depotene og de tilhørende metabolske komplikasjonene har ikke vært. utforsket hos mennesker. Den foreslåtte forskningen vil fremme vår forståelse av Cushings lipodystrofi og dens metabolske komplikasjoner. Videre kan det føre til identifisering av nye mediatorer og målrettede veier for å dempe de negative effektene av hyperkortisolisme på kroppssammensetning og metabolisme i CD, så vel som i den betydelige populasjonen av pasienter behandlet med kroniske GCs for en rekke andre kliniske tilstander. Disse funnene kan ha viktige implikasjoner ikke bare for de med Cushings sykdom, men for de millioner av amerikanere som blir behandlet med kroniske glukokortikoider for en rekke kliniske tilstander.