Novos mediadores da lipodistrofia e consequências metabólicas da doença de Cushing

A doença de Cushing (DC) é um distúrbio do excesso crônico de glicocorticóide (GC) que dá origem a uma constelação de comorbidades metabólicas e a um habitus corporal lipodistrófico distinto caracterizado por adiposidade central, perda de extremidades e acúmulo de supraclavicular (SC) e dorsocervical ( DC) na região onde se sabe que se concentra o tecido adiposo humano marrom e bege. Apesar da reconhecida capacidade termogênica de adipócitos cervicais selecionados, o potencial impacto das alterações lipomatosas neste depósito no balanço energético e metabolismo na DC é desconhecido. Até onde sabemos, a "corcova de búfalo" e as bolsas de gordura supraclavicular - que são um achado físico sensível para DC, nunca foram caracterizados fenotipicamente e os mecanismos subjacentes ao desenvolvimento de gordura mediado por GC nesses depósitos e as complicações metabólicas associadas não foram explorado em humanos. A pesquisa proposta irá avançar nossa compreensão da lipodistrofia de Cushing e suas complicações metabólicas. Além disso, pode levar à identificação de novos mediadores e vias direcionáveis ​​para atenuar os efeitos adversos do hipercortisolismo na composição corporal e metabolismo na DC, bem como na população significativa de pacientes tratados com GCs crônicos para uma série de outras condições clínicas. Essas descobertas podem ter implicações importantes não apenas para aqueles com doença de Cushing, mas para milhões de americanos que são tratados com glicocorticóides crônicos para uma série de condições clínicas.