Sexuell mognad hos stora patienter med β-thalassemi på Assiut universitetssjukhus

Talassemi avser en grupp av ärftliga sjukdomar som kännetecknas av minskad eller frånvarande syntes av normala globinkedjor. Den direkta konsekvensen är en obalans av alfa- och beta-globinkedjesyntesen som resulterar i anemi från ineffektiv erytropoes och hemolys.

Termen talassemi major hänvisar till den svåra form som ofta är förknippad med livslång transfusionsberoende anemi.

Hypogonadism är den mest frekvent rapporterade endokrina komplikationen, som drabbar 70-80 % av patienter med thalassemi major. Hypogonadism orsakas sannolikt av järnavlagringar i gonaderna, hypofysen eller båda.

Hypogonadotrop hypogonadism till följd av järnavlagring i hypofysgonadotropen är vanligare än gonadal järnavlagring i äggstockar eller testiklar.

Järnavlagring i den främre hypofysen kan påvisas med början under det första decenniet av livet, men kliniska manifestationer är vanligtvis inte uppenbara förrän i puberteten. I det tidigare skedet observerades endast en minskad gonadotropinreserv med intakt gonadotropinpuls.

Den direkta effekten av järn, i synnerhet den av NTBI (icke-transferrinbundet järn) på äggstockarna och testiklarna är för närvarande okänd. Ovarialreserven bevaras hos majoriteten av kvinnliga talassemipatienter, även hos kvinnor med amenorré. Hos män visade histologisk undersökning av testikelvävnader från obduktioner testikulär interstitiell fibros med små, kraftigt pigmenterade, odifferentierade seminiferösa tubuli och frånvaro av Leydig-celler.

Det finns tre huvudsakliga kliniska presentationer av HPG(hypothalamic pituitary gonadal axis)-axelstörningar vid thalassemia major, inklusive försenad pubertet, stoppad pubertet och hypogonadism. Försenad pubertet definieras som frånvaron av pubertetstecken med 14 år hos pojkar och 13 år hos flickor. Arresterad pubertet definieras som frånvaron av ytterligare pubertetsprogress i mer än 1 år efter att puberteten har börjat.

Kelatbehandling med desferoxamin före puberteten har hjälpt patienter att uppnå normal sexuell mognad i vissa studier men inte i andra. I en studie av 40 patienter med transfusionsberoende thalassemia major hade 90 % av 19 patienter som påbörjade behandling med desferoxamin före 10 års ålder normal sexuell utveckling jämfört med endast 38 % av de som behandlades efter 10 års ålder. Däremot rapporterade en annan studie ingen skillnad i frekvensen av pubertetsmognad när järnkelatbehandling påbörjades vid 10 års ålder eller tidigare. Serumferritinnivåerna var fortfarande högre än normalt i tidigare studier.

Efter en period på 5-7 år uppnådde 50 % av hypogonadala män normala testosteronnivåer och 32 % av amenorroiska kvinnor blev gravida, antingen spontant eller genom provrörsbefruktning. Med moderna mediciner kan järninducerad hypogonadism vara reversibel med intensiva järnkeleringsregimer.