Maturation sexuelle chez les patients atteints de β-thalassémie à l'hôpital universitaire d'Assiut

La thalassémie fait référence à un groupe de maladies héréditaires caractérisées par une synthèse diminuée ou absente des chaînes de globine normales. La conséquence directe est un déséquilibre de la synthèse des chaînes alpha et bêta globine qui se traduit par une anémie par érythropoïèse inefficace et hémolyse.

Le terme thalassémie majeure fait référence à la forme sévère qui est souvent associée à une anémie dépendante des transfusions à vie.

L'hypogonadisme est la complication endocrinienne la plus fréquemment rapportée, affectant 70 à 80 % des patients atteints de thalassémie majeure. L'hypogonadisme est probablement causé par des dépôts de fer dans les gonades, l'hypophyse ou les deux.

L'hypogonadisme hypogonadotrope résultant du dépôt de fer dans le gonadotrope hypophysaire est plus fréquent que le dépôt de fer gonadique dans les ovaires ou les testicules.

Le dépôt de fer dans l'hypophyse antérieure peut être mis en évidence dès la première décennie de la vie, mais les manifestations cliniques ne sont généralement pas évidentes avant le début de la puberté. Au stade antérieur, seule une réserve de gonadotrophines diminuée avec un pouls de gonadotrophines intact a été observée .

L'effet direct du fer, en particulier celui du NTBI (fer non lié à la transferrine) sur les ovaires et les testicules est actuellement inconnu. La réserve ovarienne est préservée chez la majorité des femmes thalassémiques, même chez les femmes en aménorrhée. Chez les mâles, l'examen histologique des tissus testiculaires des autopsies a démontré une fibrose interstitielle testiculaire avec de petits tubules séminifères fortement pigmentés et indifférenciés et une absence de cellules de Leydig .

Il existe trois présentations cliniques principales du dérangement de l'axe HPG (axe hypothalamo-hypophyso-gonadique) dans la thalassémie majeure, y compris la puberté retardée, la puberté arrêtée et l'hypogonadisme. Le retard pubertaire est défini comme l'absence de tout signe pubertaire à 14 ans chez les garçons et à 13 ans chez les filles. La puberté arrêtée est définie comme l'absence de progression pubertaire plus d'un an après le début de la puberté.

Le traitement par chélation avec desferoxamine avant l'âge de la puberté a aidé les patients à atteindre une maturation sexuelle normale dans certaines études mais pas dans d'autres. Dans une étude portant sur 40 patients atteints de thalassémie majeure transfusion-dépendante, 90 % des 19 patients ayant commencé un traitement par desferoxamine avant l'âge de 10 ans avaient un développement sexuel normal, contre seulement 38 % de ceux traités après l'âge de 10 ans. En revanche, une autre étude n'a rapporté aucune différence dans la fréquence de la maturation pubertaire lorsque le traitement par chélation du fer a été commencé à l'âge de 10 ans ou avant. Les niveaux de ferritine sérique étaient encore plus élevés que la normale dans les études précédentes.

Après une période de 5 à 7 ans, 50 % des hommes hypogonadiques ont atteint des niveaux normaux de testostérone et 32 ​​% des femmes aménorrhéiques sont tombées enceintes, soit spontanément, soit par fécondation in vitro . Avec les médicaments modernes, l'hypogonadisme induit par le fer peut être réversible avec des régimes intensifs de chélation du fer.