Maturação sexual em pacientes com β-talassemia major no Hospital Universitário de Assiut

Talassemia refere-se a um grupo de doenças hereditárias caracterizadas por síntese diminuída ou ausente de cadeias de globina normais. A consequência direta é um desequilíbrio da síntese das cadeias de globina alfa e beta que resulta em anemia por eritropoiese ineficaz e hemólise.

O termo talassemia major refere-se à forma grave que é frequentemente associada à anemia dependente de transfusão ao longo da vida.

O hipogonadismo é a complicação endócrina mais frequentemente relatada, afetando 70-80% dos pacientes com talassemia maior. É provável que o hipogonadismo seja causado por depósitos de ferro nas gônadas, na glândula pituitária ou em ambos.

O hipogonadismo hipogonadotrófico resultante da deposição de ferro no gonadotrópio hipofisário é mais comumente encontrado do que ocorre a deposição de ferro gonadal nos ovários ou testículos.

A deposição de ferro na hipófise anterior pode ser demonstrada a partir da primeira década de vida, mas as manifestações clínicas geralmente não são evidentes até o início da puberdade. No estágio inicial, apenas uma reserva de gonadotrofina diminuída com pulso de gonadotrofina intacta foi observada.

O efeito direto do ferro, em particular do NTBI (ferro não ligado à transferrina) nos ovários e testículos é atualmente desconhecido. A reserva ovariana é preservada na maioria das mulheres com talassemia, mesmo em mulheres com amenorréia. Nos homens, o exame histológico dos tecidos testiculares das autópsias demonstrou fibrose intersticial testicular com pequenos túbulos seminíferos fortemente pigmentados e indiferenciados e ausência de células de Leydig.

Existem três apresentações clínicas principais do desarranjo do eixo HPG (eixo gonadal hipotalâmico-hipofisário) na talassemia maior, incluindo puberdade atrasada, puberdade interrompida e hipogonadismo. A puberdade atrasada é definida como a ausência de qualquer sinal puberal aos 14 anos nos meninos e aos 13 anos nas meninas. A interrupção da puberdade é definida como a ausência de progressão puberal adicional por mais de 1 ano após o início da puberdade.

A terapia de quelação com desferoxamina antes da puberdade ajudou os pacientes a atingir a maturação sexual normal em alguns estudos, mas não em outros. Em um estudo de 40 pacientes com talassemia maior dependente de transfusão, 90% dos 19 pacientes que iniciaram o tratamento com desferoxamina antes dos 10 anos de idade tiveram desenvolvimento sexual normal em comparação com apenas 38% daqueles tratados após os 10 anos de idade. Em contraste, outro estudo não relatou diferença na frequência da maturação puberal quando a terapia de quelação de ferro foi iniciada aos 10 anos de idade ou antes. Os níveis de ferritina sérica ainda estavam acima do normal em estudos anteriores.

Após um período de 5-7 anos, 50% dos homens hipogonádicos atingiram níveis normais de testosterona e 32% das mulheres amenorréicas engravidaram, espontaneamente ou por meio de fertilização in vitro. Com medicamentos modernos, o hipogonadismo induzido por ferro pode ser reversível com regimes intensivos de quelação de ferro.