Seksuaalinen kypsyminen β-talassemiaa sairastavilla pääpotilailla Assiutin yliopistollisessa sairaalassa

Talassemia viittaa ryhmään perinnöllisiä sairauksia, joille on ominaista normaalien globiiniketjujen heikentynyt tai puuttuva synteesi. Suora seuraus on alfa- ja beetaglobiiniketjusynteesin epätasapaino, joka johtaa anemiaan tehottomasta erytropoieesista ja hemolyysistä.

Termi thalassemia major viittaa vakavaan muotoon, joka liittyy usein elinikäiseen verensiirrosta riippuvaiseen anemiaan.

Hypogonadismi on yleisimmin raportoitu endokriininen komplikaatio, joka vaikuttaa 70–80 %:iin merkittävistä talassemiapotilaista. Hypogonadismi johtuu todennäköisesti rautakertymistä sukurauhasissa, aivolisäkkeessä tai molemmissa.

Hypogonadotrooppista hypogonadismia, joka johtuu raudan kertymisestä aivolisäkkeen gonadotrooppiin, havaitaan yleisemmin kuin sukurauhasten raudan kertymistä munasarjoissa tai kiveksissä.

Raudan kertymistä aivolisäkkeen etuosaan voidaan osoittaa ensimmäisestä elinvuosikymmenestä alkaen, mutta kliiniset oireet ovat yleensä ilmeisiä vasta murrosiän alkaessa. Varhaisemmassa vaiheessa havaittiin vain pienentynyt gonadotropiinivarasto ehjällä gonadotropiinipulssilla.

Raudan, erityisesti NTBI:n (ei-transferriiniin sitoutuneen raudan) suoraa vaikutusta munasarjoihin ja kiveksiin ei tällä hetkellä tunneta. Munasarjavarasto säilyy suurimmalla osalla talassemiapotilaista naisilla, jopa amenorreaa sairastavilla naisilla. Miehillä ruumiinavauksista saatu kivesten kudosten histologinen tutkimus osoitti kivesten interstitiaalista fibroosia, jossa oli pieniä, voimakkaasti pigmentoituneita, erilaistumattomia siementiehyitä ja Leydig-solujen puuttumista.

On olemassa kolme pääasiallista kliinistä esitystä HPG (hypotalamuksen aivolisäkkeen sukurauhasten akselin) akselin poikkeamasta suuressa talassemiassa, mukaan lukien viivästynyt murrosikä, pysähtynyt murrosikä ja hypogonadismi. Viivästynyt murrosikä määritellään murrosiän merkkien puuttumiseksi 14 vuoden iässä pojilla ja 13 vuoden iässä tytöillä. Pysäytetty murrosikä määritellään murrosiän etenemisen poissaoloksi yli vuoden ajan murrosiän alkamisen jälkeen.

Kelatointihoito desferoksamiinilla ennen murrosikää on auttanut potilaita saavuttamaan normaalin seksuaalisen kypsymisen joissakin tutkimuksissa, mutta ei toisissa. Tutkimuksessa, johon osallistui 40 potilasta, joilla oli verensiirrosta riippuvainen talassemia major, 90 %:lla 19 potilaasta, jotka aloittivat desferoksamiinihoidon ennen 10 vuoden ikää, oli normaali seksuaalinen kehitys, kun taas vain 38 %:lla potilaista, joita hoidettiin 10 vuoden iän jälkeen. Sitä vastoin toisessa tutkimuksessa ei raportoitu eroa murrosiän kypsymisen esiintymistiheydessä, kun rautakelaatiohoito aloitettiin 10-vuotiaana tai aikaisemmin. Seerumin ferritiinitasot olivat edelleen normaalia korkeammat aiemmissa tutkimuksissa.

5-7 vuoden jakson jälkeen 50 % hypogonadaalisista miehistä saavutti normaalit testosteronitasot ja 32 % amenorreaisista naisista tuli raskaaksi joko spontaanisti tai käyttämällä koeputkihedelmöitystä. Nykyaikaisilla lääkkeillä raudan aiheuttama hypogonadismi voi olla palautuva intensiivisellä raudan kelaatiohoito-ohjelmalla.