Maturazione sessuale nei pazienti con β-talassemia maggiore nell'ospedale universitario di Assiut

La talassemia si riferisce a un gruppo di malattie ereditarie caratterizzate da una ridotta o assente sintesi delle normali catene globiniche. La conseguenza diretta è uno squilibrio della sintesi della catena alfa e beta globina che si traduce in anemia da eritropoiesi inefficace ed emolisi.

Il termine talassemia major si riferisce alla forma grave che è spesso associata all'anemia dipendente dalle trasfusioni per tutta la vita.

L'ipogonadismo è la complicanza endocrina più frequentemente riportata, che colpisce il 70-80% dei pazienti con talassemia major. È probabile che l'ipogonadismo sia causato da depositi di ferro nelle gonadi, nella ghiandola pituitaria o in entrambi.

L'ipogonadismo ipogonadotropo derivante dalla deposizione di ferro nel gonadotropo ipofisario si trova più comunemente rispetto alla deposizione di ferro gonadico nelle ovaie o nei testicoli.

La deposizione di ferro nella ghiandola pituitaria anteriore può essere dimostrata a partire dalla prima decade di vita, ma le manifestazioni cliniche di solito non sono evidenti fino all'inizio della pubertà. Nella fase iniziale è stata osservata solo una ridotta riserva di gonadotropine con polso gonadotropinico intatto.

L'effetto diretto del ferro, in particolare quello del NTBI (ferro non legato alla transferrina) sulle ovaie e sui testicoli è attualmente sconosciuto. La riserva ovarica è conservata nella maggior parte delle donne talassemiche, anche nelle donne con amenorrea. Nei maschi, l'esame istologico dei tessuti testicolari dalle autopsie ha dimostrato la fibrosi interstiziale testicolare con tubuli seminiferi piccoli, fortemente pigmentati, indifferenziati e un'assenza di cellule di Leydig.

Ci sono tre principali presentazioni cliniche del disordine dell'asse HPG (ipotalamo ipofisi gonadico) nella talassemia major, tra cui pubertà ritardata, pubertà arrestata e ipogonadismo. La pubertà ritardata è definita come l'assenza di qualsiasi segno puberale entro i 14 anni nei ragazzi e nei 13 anni nelle ragazze. La pubertà arrestata è definita come l'assenza di ulteriore progressione puberale per più di 1 anno dopo l'inizio della pubertà.

La terapia chelante con desferoxamina prima dell'età della pubertà ha aiutato i pazienti a raggiungere una normale maturazione sessuale in alcuni studi ma non in altri. In uno studio condotto su 40 pazienti con talassemia major trasfusione-dipendente, il 90% dei 19 pazienti che hanno iniziato il trattamento con desferoxamina prima dei 10 anni ha avuto uno sviluppo sessuale normale rispetto a solo il 38% di quelli trattati dopo i 10 anni. Al contrario, un altro studio non ha riportato alcuna differenza nella frequenza della maturazione puberale quando la terapia chelante del ferro è stata iniziata all'età di 10 anni o prima. I livelli di ferritina sierica erano ancora più alti del normale negli studi precedenti.

Dopo un periodo di 5-7 anni, il 50% dei maschi ipogonadici ha raggiunto livelli normali di testosterone e il 32% delle donne amenorroiche è rimasta incinta, spontaneamente o mediante fecondazione in vitro. Con i farmaci moderni, l'ipogonadismo indotto dal ferro può essere reversibile con regimi intensivi di chelazione del ferro.