Sexuální zrání u velkých pacientů s β-Thalassemií ve fakultní nemocnici v Assiutu

Thalasémie se týká skupiny dědičných onemocnění charakterizovaných sníženou nebo chybějící syntézou normálních globinových řetězců. Přímým důsledkem je nerovnováha syntézy alfa a beta globinových řetězců, která vede k anémii z neúčinné erytropoézy a hemolýzy.

Termín thalassemia major označuje těžkou formu, která je často spojena s celoživotní anémií závislou na transfuzích.

Hypogonadismus je nejčastěji hlášenou endokrinní komplikací, která postihuje 70–80 % pacientů s hlavní thalasémií. Hypogonadismus je pravděpodobně způsoben depozity železa v gonádách, hypofýze nebo v obou.

Hypogonadotropní hypogonadismus vyplývající z ukládání železa v hypofýzovém gonadotropu se vyskytuje častěji než gonadální ukládání železa ve vaječnících nebo varlatech.

Ukládání železa v přední hypofýze lze prokázat již v první dekádě života, ale klinické projevy jsou obvykle patrné až na začátku puberty. V časnějším stadiu byla pozorována pouze snížená zásoba gonadotropinu s intaktním gonadotropinovým pulzem.

Přímý účinek železa, zejména NTBI (železo nevázané na transferin) na vaječníky a varlata není v současné době znám. Ovariální rezerva je zachována u většiny pacientek s thalasémií, dokonce i u žen s amenoreou. U mužů histologické vyšetření testikulárních tkání z pitev prokázalo testikulární intersticiální fibrózu s malými, silně pigmentovanými, nediferencovanými semenotvornými tubuly a absencí Leydigových buněk.

Existují tři hlavní klinické projevy poruchy osy HPG (hypotalamická hypofýza gonadální osa) u thalassemia major, včetně opožděné puberty, zastavené puberty a hypogonadismu. Opožděná puberta je definována jako nepřítomnost jakýchkoliv pubertálních známek do 14 let u chlapců a 13 let u dívek. Zastavená puberta je definována jako nepřítomnost další progrese puberty po dobu delší než 1 rok po začátku puberty.

Chelatační terapie desferoxaminem před pubertou pomohla pacientům v některých studiích dosáhnout normálního sexuálního zrání, v jiných nikoli. Ve studii 40 pacientů s thalassemia major závislou na transfuzi mělo 90 % z 19 pacientů, kteří začali léčbu desferoxaminem před dosažením 10 let věku, normální sexuální vývoj ve srovnání s pouze 38 % pacientů léčených po 10 letech. Naproti tomu jiná studie neuvedla žádný rozdíl ve frekvenci pubertálního dozrávání, když byla chelatační terapie železa zahájena ve věku 10 let nebo dříve. Hladiny feritinu v séru byly v předchozích studiích stále vyšší než normální.

Po období 5-7 let dosáhlo 50 % hypogonadálních mužů normální hladiny testosteronu a 32 % žen s amenoreou otěhotnělo, a to buď spontánně, nebo pomocí in vitro fertilizace. S moderními léky může být hypogonadismus vyvolaný železem reverzibilní při intenzivních režimech chelace železa.