Sexuelle Reifung bei β-Thalassämie-Hauptpatienten im Assiut University Hospital

Thalassämie bezieht sich auf eine Gruppe von Erbkrankheiten, die durch eine verminderte oder fehlende Synthese normaler Globinketten gekennzeichnet sind. Die direkte Folge ist ein Ungleichgewicht der Alpha- und Beta-Globin-Kettensynthese, was zu Anämie durch ineffektive Erythropoese und Hämolyse führt.

Der Begriff Thalassämie major bezieht sich auf die schwere Form, die oft mit lebenslanger transfusionsabhängiger Anämie einhergeht.

Hypogonadismus ist die am häufigsten berichtete endokrine Komplikation, von der 70–80 % der Thalassämie-Hauptpatienten betroffen sind. Hypogonadismus wird wahrscheinlich durch Eisenablagerungen in den Keimdrüsen, der Hypophyse oder beiden verursacht.

Hypogonadotroper Hypogonadismus, der aus einer Eisenablagerung im Hypophysengonadotrop resultiert, wird häufiger gefunden als eine gonadale Eisenablagerung in Eierstöcken oder Hoden.

Eisenablagerungen im Hypophysenvorderlappen können ab dem ersten Lebensjahrzehnt nachgewiesen werden, klinische Manifestationen treten jedoch meist erst mit Beginn der Pubertät auf. Im früheren Stadium wurde nur eine verminderte Gonadotropin-Reserve bei intaktem Gonadotropin-Puls beobachtet .

Die direkte Wirkung von Eisen, insbesondere von NTBI (non-transferrin-bound iron) auf die Eierstöcke und Hoden, ist derzeit nicht bekannt. Die ovarielle Reserve bleibt bei der Mehrzahl der weiblichen Thalassämie-Patientinnen erhalten, sogar bei Frauen mit Amenorrhoe. Bei Männern zeigte die histologische Untersuchung von Hodengewebe aus Autopsien eine interstitielle Hodenfibrose mit kleinen, stark pigmentierten, undifferenzierten Hodenkanälchen und einem Fehlen von Leydig-Zellen.

Es gibt drei klinische Haupterscheinungen der HPG-Achsenstörung (Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse) bei Thalassaemia major, einschließlich verzögerter Pubertät, verzögerter Pubertät und Hypogonadismus. Verzögerte Pubertät ist definiert als das Fehlen jeglicher Pubertätszeichen bis zum 14. Lebensjahr bei Jungen und 13. Lebensjahr bei Mädchen. Pubertätsstillstand ist definiert als das Ausbleiben einer weiteren Pubertätsprogression für mehr als 1 Jahr nach Beginn der Pubertät.

Die Chelat-Therapie mit Desferoxamin vor dem Pubertätsalter hat Patienten in einigen Studien geholfen, eine normale sexuelle Reifung zu erreichen, in anderen jedoch nicht. In einer Studie mit 40 Patienten mit transfusionsabhängiger Thalassämie major hatten 90 % von 19 Patienten, die vor dem 10. Lebensjahr mit der Behandlung mit Desferoxamin begannen, eine normale sexuelle Entwicklung, verglichen mit nur 38 % der Patienten, die nach dem 10. Lebensjahr behandelt wurden. Im Gegensatz dazu berichtete eine andere Studie über keinen Unterschied in der Häufigkeit der Pubertätsreifung, wenn eine Eisenchelattherapie im Alter von 10 Jahren oder früher begonnen wurde. Die Serum-Ferritinspiegel waren in früheren Studien immer noch höher als normal.

Nach einem Zeitraum von 5-7 Jahren erreichten 50 % der hypogonadalen Männer normale Testosteronspiegel und 32 % der amenorrhoischen Frauen wurden entweder spontan oder durch In-vitro-Fertilisation schwanger. Mit modernen Medikamenten kann eiseninduzierter Hypogonadismus mit intensiven Eisenchelattherapien reversibel sein.