Половое созревание у пациентов с тяжелой формой β-талассемии в университетской больнице Асьюта

Талассемия относится к группе наследственных заболеваний, характеризующихся сниженным или отсутствующим синтезом нормальных глобиновых цепей. Прямым следствием является дисбаланс синтеза цепей альфа- и бета-глобина, что приводит к анемии из-за неэффективного эритропоэза и гемолиза.

Термин «большая талассемия» относится к тяжелой форме, которая часто связана с пожизненной трансфузионно-зависимой анемией.

Гипогонадизм является наиболее частым эндокринным осложнением, поражающим 70-80% больных большой талассемией. Гипогонадизм, вероятно, вызван отложениями железа в половых железах, гипофизе или в обоих.

Гипогонадотропный гипогонадизм, возникающий в результате отложения железа в гонадотропных железах гипофиза, встречается чаще, чем отложение гонадного железа в яичниках или яичках.

Отложение железа в передней доле гипофиза можно обнаружить, начиная с первого десятилетия жизни, но клинические проявления обычно не проявляются до начала полового созревания. На более раннем этапе наблюдали лишь сниженный резерв гонадотропинов при сохранном пульсе гонадотропинов.

Прямое влияние железа, в частности NTBI (железо, не связанное с трансферрином), на яичники и яички в настоящее время неизвестно. Овариальный резерв сохраняется у большинства женщин, больных талассемией, даже у женщин с аменореей. У мужчин гистологическое исследование ткани яичка при аутопсии показало интерстициальный фиброз яичка с маленькими, сильно пигментированными, недифференцированными семенными канальцами и отсутствием клеток Лейдига.

Существует три основных клинических проявления нарушения оси HPG (гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось) при большой талассемии, включая задержку полового созревания, задержку полового созревания и гипогонадизм. Задержка полового созревания определяется как отсутствие каких-либо признаков полового созревания к 14 годам у мальчиков и к 13 годам у девочек. Задержка полового созревания определяется как отсутствие дальнейшего прогрессирования полового созревания в течение более 1 года после начала полового созревания.

Хелатотерапия десфероксамином до полового созревания помогла пациентам достичь нормального полового созревания в одних исследованиях, но не в других. В исследовании 40 пациентов с трансфузионно-зависимой большой талассемией 90% из 19 пациентов, начавших лечение десфероксамином в возрасте до 10 лет, имели нормальное половое развитие по сравнению с только 38% пациентов, получавших лечение после 10 лет. Напротив, в другом исследовании не сообщалось об отсутствии различий в частоте полового созревания, когда терапия хелаторами железа была начата в возрасте 10 лет или раньше. В предыдущих исследованиях уровни ферритина в сыворотке все еще были выше нормы.

Через 5-7 лет 50% мужчин с гипогонадизмом достигли нормального уровня тестостерона, а 32% женщин с аменореей забеременели либо спонтанно, либо с помощью экстракорпорального оплодотворения. С помощью современных лекарств гипогонадизм, вызванный железом, может быть обратимым при интенсивных схемах хелатирования железа.