Seksuele rijping bij β-thalassemie Major-patiënten in het Assiut University Hospital

Thalassemie verwijst naar een groep erfelijke ziekten die worden gekenmerkt door verminderde of afwezige synthese van normale globineketens. Het directe gevolg is een onevenwichtigheid van de alfa- en bèta-globineketensynthese die resulteert in bloedarmoede door ineffectieve erytropoëse en hemolyse.

De term thalassemie major verwijst naar de ernstige vorm die vaak gepaard gaat met levenslange bloedarmoede die afhankelijk is van transfusies.

Hypogonadisme is de meest gemelde endocriene complicatie en treft 70-80% van de patiënten met thalassemie major. Hypogonadisme wordt waarschijnlijk veroorzaakt door ijzerafzettingen in de geslachtsklieren, hypofyse of beide.

Hypogonadotroop hypogonadisme als gevolg van ijzerafzetting in de hypofyse-gonadotroop wordt vaker aangetroffen dan gonadale ijzerafzetting in eierstokken of teelballen.

IJzerafzetting in de hypofysevoorkwab kan worden aangetoond vanaf het eerste levensdecennium, maar de klinische manifestaties zijn meestal pas zichtbaar bij het begin van de puberteit. In het eerdere stadium werd alleen een verminderde gonadotropinereserve met intacte gonadotropinepols waargenomen.

Het directe effect van ijzer, in het bijzonder dat van NTBI (niet-transferrinegebonden ijzer) op de eierstokken en teelballen is momenteel niet bekend. De ovariële reserve blijft behouden bij de meeste vrouwelijke thalassemiepatiënten, zelfs bij vrouwen met amenorroe. Bij mannen toonde histologisch onderzoek van testiculaire weefsels van autopsies testiculaire interstitiële fibrose aan met kleine, sterk gepigmenteerde, ongedifferentieerde tubuli seminiferi en een afwezigheid van Leydig-cellen.

Er zijn drie belangrijke klinische presentaties van de HPG-as (hypothalamus-hypofyse-gonadale-as)-asverstoring bij thalassemie major, waaronder vertraagde puberteit, gestopte puberteit en hypogonadisme. Vertraagde puberteit wordt gedefinieerd als de afwezigheid van enige puberale tekenen op 14 jaar bij jongens en op 13 jaar bij meisjes. Een gestopte puberteit wordt gedefinieerd als het uitblijven van verdere puberale progressie gedurende meer dan 1 jaar nadat de puberteit is begonnen.

Chelatietherapie met desferoxamine vóór de puberteit heeft in sommige onderzoeken patiënten geholpen om normale seksuele rijping te bereiken, maar in andere niet. In een onderzoek onder 40 patiënten met transfusieafhankelijke thalassemie major had 90% van de 19 patiënten die voor hun tiende jaar met desferoxamine begonnen, een normale seksuele ontwikkeling, tegenover slechts 38% van degenen die na hun tiende werden behandeld. Een ander onderzoek rapporteerde daarentegen geen verschil in de frequentie van puberale rijping wanneer op 10-jarige leeftijd of eerder met ijzerchelatietherapie werd begonnen. Serum-ferritinespiegels waren nog steeds hoger dan normaal in eerdere studies.

Na een periode van 5-7 jaar bereikte 50% van de hypogonadale mannen normale testosteronspiegels en werd 32% van de amenorroe-vrouwen zwanger, ofwel spontaan ofwel door middel van in-vitrofertilisatie. Met moderne medicijnen kan door ijzer geïnduceerd hypogonadisme omkeerbaar zijn met intensieve ijzerchelatieregimes.