Demensriskprediktionsmodell: utveckling och validering

Hittills har inga demensläkemedel visat en sjukdomsmodifierande effekt i kliniska prövningar. Det är nu underförstått att patologin bakom Alzheimers sjukdom är närvarande årtionden innan symtom blir uppenbara. Att endast påbörja en intervention när en patient utvecklar kognitiva symtom, och därför när det finns en betydande sjukdomsbörda, kan minska risken för någon sjukdomsmodifierande effekt. Istället kan inrikta insatser tidigare, när den patologiska bördan är lägre, öka sannolikheten för att förebygga eller fördröja demensdebut.

Det finns därför ett behov av en metod som identifierar patienter som löper en ökad risk att utveckla demens. Detta kräver utveckling av en riskprediktionsmodell, som använder flera prediktorer i kombination för att producera individualiserade uppskattningar av risken att utveckla demensrisk över tid.

En idealisk riskprediktionsmodell för en befolkningsbaserad applikation skulle behöva använda prediktorer som redan är tillgängliga för, eller lätt tillgängliga för, allmänläkare. Ett sådant prediktivt verktyg skulle kunna användas som en billig, skalbar metod för att rekrytera en "riskgrupp" av deltagare till framtida försök med riskmodifieringsstrategier eller förebyggande terapier. När en effektiv sjukdomsmodifierande intervention har identifierats kan läkare använda samma modell för att identifiera riskpatienter som kan ha störst nytta av att genomgå interventionen.

Ett idealiskt verktyg för att förutsäga risker för demens skulle endast innehålla information som är lätt tillgänglig för, eller lätt att få tag på, för läkare såsom allmänläkare (GPs).

Utredarna strävar efter att utveckla två 10-åriga riskprediktionsmodeller: en för att förutsäga demens av alla orsaker och en för att förutsäga demens av Alzheimers sjukdom, hos vuxna i Storbritannien i åldern 60-79 år, med användning av endast prediktorer som rutinmässigt är tillgängliga för allmänläkare. De kommer att utveckla modellen med hjälp av data från Secure Anonymised Information Linkage (SAIL) Databank, som är sammansatt av anonymiserad, länkad primärvård, sjukhusinläggningar och dödlighetsdata för befolkningen i Wales, Storbritannien.

Utredarna kommer sedan att gå vidare med att externt validera sina förutsägelsemodeller för demensrisk i en extern datauppsättning, såsom Storbritanniens Clinical Practice Research Datalink (CPRD). De kommer också att validera en befintlig, publicerad studie med hjälp av data från The Health Improvement Network (THIN) (Walters et al. 2016) med hjälp av denna externa datauppsättning, vilket gör att vi kan jämföra modellernas prestanda.