Demenz-Risikovorhersagemodell: Entwicklung und Validierung

Bisher hat kein Demenzmedikament in klinischen Studien eine krankheitsmodifizierende Wirkung gezeigt. Es ist jetzt bekannt, dass die der Alzheimer-Krankheit zugrunde liegende Pathologie Jahrzehnte vor dem Auftreten von Symptomen vorhanden ist. Der Beginn einer Intervention nur dann, wenn ein Patient kognitive Symptome entwickelt und daher eine erhebliche Krankheitslast vorliegt, kann die Wahrscheinlichkeit eines krankheitsmodifizierenden Effekts verringern. Stattdessen kann eine frühere Ausrichtung von Interventionen, wenn die pathologische Belastung geringer ist, die Wahrscheinlichkeit erhöhen, den Ausbruch einer Demenz zu verhindern oder zu verzögern.

Folglich besteht ein Bedarf an einem Verfahren, das Patienten identifiziert, die ein erhöhtes Risiko haben, an Demenz zu erkranken. Dies erfordert die Entwicklung eines Risikovorhersagemodells, das mehrere Prädiktoren in Kombination verwendet, um individualisierte Schätzungen des Risikos für die Entwicklung eines Demenzrisikos im Laufe der Zeit zu erstellen.

Ein ideales Risikovorhersagemodell für eine bevölkerungsbasierte Anwendung müsste Prädiktoren verwenden, die Allgemeinmedizinern (GPs) bereits zur Verfügung stehen oder von ihnen leicht erhältlich sind. Ein solches Vorhersagetool könnte als kostengünstige, skalierbare Methode zur Rekrutierung einer „Risiko“-Gruppe von Teilnehmern für zukünftige Studien zu Risikomodifikationsstrategien oder Präventivtherapien verwendet werden. Sobald eine wirksame krankheitsmodifizierende Intervention identifiziert ist, könnten Kliniker dasselbe Modell verwenden, um Risikopatienten zu identifizieren, die am meisten von der Intervention profitieren könnten.

Ein ideales Instrument zur Vorhersage des Demenzrisikos würde nur Informationen enthalten, die für Kliniker wie Hausärzte (GPs) leicht verfügbar oder leicht erhältlich sind.

Die Forscher zielen darauf ab, zwei 10-Jahres-Risikovorhersagemodelle zu entwickeln: eines zur Vorhersage von Demenz aller Ursachen und eines zur Vorhersage von Alzheimer-Demenz bei Erwachsenen im Alter von 60 bis 79 Jahren im Vereinigten Königreich, wobei nur Prädiktoren verwendet werden, die Allgemeinärzten routinemäßig zur Verfügung stehen. Sie werden das Modell unter Verwendung von Daten aus der Secure Anonymised Information Linkage (SAIL)-Datenbank entwickeln, die aus anonymisierten, verknüpften Primärversorgungs-, Krankenhauseinweisungs- und Sterblichkeitsdaten für die Bevölkerung von Wales, Vereinigtes Königreich, besteht.

Die Forscher werden dann ihre Modelle zur Vorhersage des Demenzrisikos in einem externen Datensatz wie dem Clinical Practice Research Datalink (CPRD) des Vereinigten Königreichs extern validieren. Sie werden auch eine bestehende, veröffentlichte Studie unter Verwendung von Daten aus dem Health Improvement Network (THIN) (Walters et al. 2016) unter Verwendung dieses externen Datensatzes validieren, was es uns ermöglicht, die Leistung der Modelle zu vergleichen.