Model przewidywania ryzyka demencji: rozwój i walidacja

Jak dotąd żaden lek na demencję nie wykazał w badaniach klinicznych działania modyfikującego przebieg choroby. Obecnie wiadomo, że patologia leżąca u podstaw choroby Alzheimera jest obecna dziesiątki lat przed pojawieniem się objawów. Rozpoczęcie interwencji tylko wtedy, gdy u pacjenta wystąpią objawy poznawcze, a zatem gdy występuje znaczne obciążenie chorobą, może zmniejszyć szansę na jakikolwiek efekt modyfikujący przebieg choroby. Zamiast tego ukierunkowanie interwencji wcześniej, gdy obciążenie patologiczne jest mniejsze, może zwiększyć prawdopodobieństwo zapobieżenia lub opóźnienia wystąpienia demencji.

W związku z tym istnieje zapotrzebowanie na sposób, który identyfikuje pacjentów ze zwiększonym ryzykiem rozwoju demencji. Wymaga to opracowania modelu przewidywania ryzyka, który wykorzystuje kombinację wielu predyktorów w celu uzyskania zindywidualizowanych szacunków ryzyka rozwoju ryzyka demencji w czasie.

Idealny model przewidywania ryzyka dla aplikacji opartej na populacji musiałby wykorzystywać predyktory, które są już dostępne lub łatwe do uzyskania przez lekarzy ogólnych (GP). Takie narzędzie prognostyczne można by wykorzystać jako tanią, skalowalną metodę rekrutacji „zagrożonej” grupy uczestników do przyszłych prób strategii modyfikacji ryzyka lub terapii zapobiegawczych. Po zidentyfikowaniu skutecznej interwencji modyfikującej przebieg choroby klinicyści mogą zastosować ten sam model do zidentyfikowania pacjentów z grupy ryzyka, którzy mogą odnieść największe korzyści z poddania się interwencji.

Idealne narzędzie do przewidywania ryzyka demencji zawierałoby tylko informacje, które są łatwo dostępne lub łatwe do uzyskania przez klinicystów, takich jak lekarze pierwszego kontaktu (GP).

Badacze zamierzają opracować dwa 10-letnie modele przewidywania ryzyka: jeden do przewidywania otępienia z jakiejkolwiek przyczyny i jeden do przewidywania otępienia związanego z chorobą Alzheimera u dorosłych w Wielkiej Brytanii w wieku 60-79 lat, przy użyciu wyłącznie predyktorów, które są rutynowo dostępne dla lekarzy pierwszego kontaktu. Opracują model, korzystając z danych z banku danych SAIL (Secure Anonymised Information Linkage), który składa się z anonimowych, połączonych danych dotyczących podstawowej opieki zdrowotnej, przyjęć do szpitali i śmiertelności dla populacji Walii w Wielkiej Brytanii.

Następnie badacze przejdą do zewnętrznej weryfikacji swoich modeli przewidywania ryzyka demencji w zewnętrznym zbiorze danych, takim jak brytyjski Clinical Practice Research Datalink (CPRD). Zweryfikują również istniejące, opublikowane badanie z wykorzystaniem danych z sieci The Health Improvement Network (THIN) (Walters i in. 2016), korzystając z tego zewnętrznego zestawu danych, co pozwoli nam porównać wydajność modeli.