Studie av effektivitet och säkerhet för LOU064 hos otillräckligt kontrollerade astmapatienter
En randomiserad, ämnes- och utredarblind, placebokontrollerad studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av LOU064 hos patienter med otillräckligt kontrollerad astma
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en icke-bekräftande, multicenter, randomiserad, placebokontrollerad, patient- och utredarblind, parallellgruppsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av LOU064 hos patienter med otillräckligt kontrollerad astma som fick en standardiserad bakgrundsbehandling av inhalerad kortikosteroid plus långverkande beta-2-agonist (ICS/LABA).
Studien inkluderade:
- en screeningperiod på upp till 2 veckor för att bedöma behörigheten.
- en inkörningsperiod på minst 3 veckor och högst 5 veckor där patienterna avbröt sin nuvarande astmabehandling och placerades på budesonid 80 μg/formoterol 4,5 μg levererat med torrpulverinhalator, två inhalationer två gånger om dagen (b.i.d).
- en behandlingstid på 12 veckor. Alla försökspersoner randomiserades 3:2 för att få LOU064 100 mg en gång dagligen eller placebo i 12 veckor med standardbakgrundsbehandling av budesonid 80 μg/formoterol 4,5 μg, två inhalationer b.i.d.
- en uppföljningsperiod på 3 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Resultaten från interimsanalysen gav inte tillräckliga bevis för effektiviteten av LOU064 vid otillräckligt kontrollerad astma och sponsorn beslutade att avbryta studien tidigt i april 2020. Medianvaraktigheten för exponeringen (12,0 veckor för LOU064 och 11,7 veckor för placebo) var nära behandlingsmålet, eftersom de flesta av försökspersonerna hade avslutat behandlingen när studien avslutades.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1056ABJ
- Novartis Investigative Site
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
- Novartis Investigative Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000DBS
- Novartis Investigative Site
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000JKR
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80230
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
North Dartmouth, Massachusetts, Förenta staterna, 02747
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27607
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Biaystok, Polen, 15-430
- Novartis Investigative Site
-
Grudziadz, Polen, 86-300
- Novartis Investigative Site
-
Krakow, Polen, 30033
- Novartis Investigative Site
-
Poznan, Polen, 60 823
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 196143
- Novartis Investigative Site
-
Ulyanovsk, Ryska Federationen, 432063
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10787
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 12159
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 20354
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Tyskland, 30173
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga vuxna patienter i åldern ≥ 18 till ≤ 70 år vid screening.
- Patienter måste väga minst 40 kg för att delta i studien och måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) <35 kg/m2. BMI = Kroppsvikt (kg) / [Höjd (m)]2 vid screening
- Patienter med en läkare-diagnostiserad historia av astma (enligt GINA 2018) under en period på minst 6 månader före screening.
Patienter som har behandlats med:
- Medium eller hög dos inhalerade kortikosteroider (ICS), eller
- ICS plus långverkande beta-agonist (LABA), eller
- ICS plus leukotrienreceptorantagonist (LTRA), eller
- ICS plus långverkande beta-agonist (LABA) och långvarig muskarinantagonist (LAMA) i minst 1 månad före screening och på samma doser av ovan nämnda mediciner under minst 2 veckor före start av inkörningsperioden .
- Post-bronkdilaterande reversibilitet av FEV1 ≥ 12 % och ≥ 200 ml vid screening. Om reversibilitet inte påvisas vid screening, tillåts ytterligare två försök (ett vid inkörningsbesöket och det sista under inkörningsperioden mellan inkörningsbesöket och baslinjebesöket vid behov)
- Spirometri med pre-bronkdilaterande FEV1 ≥ 40 % av förutsagt (vid screening och baslinje) och ≤ 85 % av förutsagt vid baslinjebesöket.
- ACQ-5-poäng ≥ 1,5 vid baslinjebesöket
- ≥ 80 % överensstämmelse med toppexpiratoriskt flödesmätning och registrering av symtom i e-dagboken under inkörningsperioden.
Exklusions kriterier:
- Patienter som har haft en astmaexacerbation som kräver systemiska kortikosteroider, sjukhusvistelse eller akutbesök inom 6 veckor före screening eller under screeningsperioden.
- Patienter som har rökt eller inhalerat någon annan substans än astmamediciner inom 6 månader före screening, eller som har en rökhistoria på mer än 10 förpackningsår (t.ex. 10 förpackningsår = 1 förpackning/dag x 10 år eller ½ förpackning/ dag x 20 år, etc.).
- Historik med livshotande astmahändelser såsom signifikant hyperkarbi (pCO2 > 45 mmHg), endotrakeal intubation, icke-invasiv övertrycksventilation (NIPPV), andningsstopp eller anfall till följd av astma.
- Patienter med andra kroniska lungsjukdomar än astma, inklusive (men inte begränsat till) kronisk obstruktiv lungsjukdom, kliniskt signifikant bronkiektasis, sarkoidos, interstitiell lungsjukdom, cystisk fibros, Churg-Strauss syndrom, allergisk bronk-pulmonell aspergillos eller kliniskt signifikant kronisk lungsjukdom sjukdomar relaterade till en historia av tuberkulos eller asbestos.
Historik eller aktuell diagnos av EKG-avvikelser som indikerar betydande risk för säkerhet för försökspersoner som deltar i studien, såsom:
- Samtidiga kliniskt signifikanta hjärtarytmier, t.ex. ihållande ventrikulär takykardi och kliniskt signifikant andra eller tredje gradens AV-block utan pacemaker
- Historik med familjärt långt QT-syndrom eller känd familjehistoria av Torsades de Pointes
- Vilopuls (fysisk undersökning eller 12-avlednings-EKG) < 50 slag/min vid screening
- Vila QTcF ≥ 450 ms (man) eller ≥ 460 ms (hona) vid screening eller oförmåga att bestämma QTcF-intervallet
- Användning av medel som är kända för att förlänga QT-intervallet om de inte kan avbrytas permanent under studiens varaktighet
- Vid screening och/eller inkörningsperiod, alla allvarliga, progressiva eller okontrollerade, akuta eller kroniska, medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller andra faktorer såsom onormala vitala tecken, EKG eller fysiska fynd, eller kliniskt relevanta onormala laboratorievärden, som i utredarens bedömning kan öka risken förknippad med studiedeltagande/behandling eller kan störa tolkningen av studieresultaten och därmed göra patienten olämplig för att gå in i eller fortsätta studien.
- Stor operation inom 8 veckor före screening eller operation planerad före studiens slut.
- Historik med levande försvagat vaccin inom 6 veckor före randomisering eller krav på att få vaccinationer när som helst under studien.
Hematologiska parametrar vid screening:
- Hemoglobin: < 10 g/dl
- Trombocyter: < 100 000/mm3
- Vita blodkroppar: < 3 000/mm3
- Neutrofiler: < 1 500/mm3
- Betydande blödningsrisk eller koagulationsstörningar.
- Historik om gastrointestinala blödningar, t.ex. i samband med användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
- Krav på trombocytdämpande eller antikoagulerande medicin (t.ex. warfarin eller klopidogrel eller Novel Oral Anti-Coagulant (NOAC)) annat än acetylsalicylsyra (upp till 100 mg/d).
- Historik eller närvaro av trombotisk eller tromboembolisk händelse, eller ökad risk för trombotisk eller tromboembolisk händelse.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo en gång dagligen oralt
|
Placebo en gång dagligen administrerat oralt som kapslar
|
|
Experimentell: LOU064
LOU064 100 mg en gång dagligen oralt
|
LOU064 100 mg en gång dagligen oralt administrerat som två 50 mg kapslar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i FEV1 före dos vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
FEV1 (forcerad utandningsvolym på en sekund) är den mängd luft som med tvång kan andas ut från lungorna under den första sekunden av en forcerad utandning, mätt genom spirometritestning. Fördos FEV1 definieras som genomsnittet av de två FEV1-mätningarna som tagits 45 minuter och 15 minuter före dos. Baslinje FEV1 före dos definieras som medelvärdet av FEV1-mätningarna utförda 45 minuter och 15 minuter före dosering på dag 1. En positiv förändring från baslinjen i FEV1 före dos anses vara ett gynnsamt resultat. Förändring från baslinje i FEV1 före dos analyserades med hjälp av en Bayesiansk modell för upprepade mätningar, justering för effekter av behandling*besöksinteraktion och baslinje före dos FEV1. En svagt informativ tidigare övervägdes för placebosvaret. |
Baslinje, vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximala observerade blodkoncentrationer (Cmax) av LOU064 vid stabilt tillstånd
Tidsram: före dosering, 0,5, 1, 2, 3 och 4 timmar efter dosering dag 15 och 85
|
Farmakokinetiska (PK) parametrar beräknades baserat på LOU064-blodkoncentrationer bestämda med en validerad vätskekromatografi och tandemmasspektrometrimetod (LC-MS/MS) med en nedre kvantifieringsgräns på 1 ng/ml.
Cmax bestämdes med hjälp av icke-kompartmenterade metoder.
|
före dosering, 0,5, 1, 2, 3 och 4 timmar efter dosering dag 15 och 85
|
|
Dags att nå maximala blodkoncentrationer (Tmax) av LOU064 vid stabilt tillstånd
Tidsram: före dosering, 0,5, 1, 2, 3 och 4 timmar efter dosering dag 15 och 85
|
PK-parametrar beräknades baserat på LOU064-blodkoncentrationer bestämda med en validerad LC-MS/MS-metod med en nedre kvantifieringsgräns på 1 ng/ml.
Tmax bestämdes med användning av icke-kompartmenterade metoder.
|
före dosering, 0,5, 1, 2, 3 och 4 timmar efter dosering dag 15 och 85
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till 24 timmar (AUC0-24h) för LOU064 vid stabilt tillstånd
Tidsram: före dosering, 0,5, 1, 2, 3 och 4 timmar efter dosering dag 15 och 85
|
PK-parametrar beräknades baserat på LOU064-blodkoncentrationer bestämda med en validerad LC-MS/MS-metod med en nedre kvantifieringsgräns på 1 ng/ml.
AUC0-24h bestämdes med användning av icke-kompartmentella metoder.
Den linjära trapetsformade regeln användes för AUC0-24h beräkning.
|
före dosering, 0,5, 1, 2, 3 och 4 timmar efter dosering dag 15 och 85
|
|
Förändring från baslinjen i astmasymtomenkät-5-resultat (ACQ-5) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
ACQ-5 är ett självifyllt frågeformulär med fem punkter, som används som ett mått på astmakontroll hos en deltagare. Patienterna ombads komma ihåg hur deras astma hade varit under föregående vecka och att svara på symtomfrågorna på en 7-gradig skala (0=ingen funktionsnedsättning, 6=maximal funktionsnedsättning). Frågorna är lika viktade och den övergripande ACQ-5-poängen är medelvärdet av alla 5 frågorna, därför mellan 0 (helt kontrollerad) och 6 (allvarligt okontrollerad). Baslinjevärdena för ACQ-5 samlades in vid baslinjebesöket. En negativ förändring från baslinjen i ACQ-5 anses vara ett gynnsamt resultat. Förändring från baslinjen i ACQ-5-poäng analyserades med en Bayesiansk modell för upprepade mätningar, justering för effekter av behandling*besöksinteraktion och ACQ-5-baslinjepoäng. Icke-informativa tidigare övervägdes. |
Baslinje, vecka 12
|
|
Ändring från baslinjen i medelvärde för morgon och medelvärde för kvällens toppexpiratoriska flöde (PEF)
Tidsram: Baslinje, vecka 9-12
|
PEF (Peak Expiratory Flow) är en persons maximala utandningshastighet. Alla deltagare instruerades att registrera PEF två gånger dagligen innan de tog någon medicin med hjälp av en elektronisk peak expiratory flow device (ePEF), en gång på morgonen och en gång ungefär 12 timmar senare på kvällen hemma. Vid varje tidpunkt instruerades deltagaren att utföra 3 på varandra följande manövrar inom 10 minuter. Dessa PEF-värden fångades i e-PEF/dagboken. För varje dag övervägdes det bästa värdet på morgonen och på kvällen och medelvärden med 4-veckorsintervall härleddes. Baslinjevärdena för PEF var medelvärdena under inkörningsperioden. En positiv förändring från baslinjen i PEF anses vara ett gynnsamt resultat. Förändring från baslinje i medelvärde för morgon- och medelvärde för kvälls-PEF analyserades med hjälp av en Bayesiansk modell för upprepade mätningar, justering för effekter av behandlingsveckors interaktion och baslinje-PEF-värden. Icke-informativa tidigare övervägdes. |
Baslinje, vecka 9-12
|
|
Förändring från baslinjen i antal bloss av SABA som tagits per dag under behandlingsperioden
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
|
Deltagarna fick en kortverkande β2-agonist (SABA; salbutamol, även känd som albuterol) att använda som räddningsmedicin under hela studien tillsammans med en elektronisk dagbok (eDiary) för att registrera användning av räddningsmedicin. Deltagarna registrerade i e-dagboken, en gång på morgonen och en gång på kvällen, användningen av räddningsmedicin (antal bloss av SABA som tagits under de senaste 12 timmarna). Det totala antalet bloss av SABA som tagits per dag beräknades och den genomsnittliga dagliga användningen av bloss av SABA under 12 veckor härleddes. Baslinjevärdena för antalet bloss av SABA som tagits per dag definierades som genomsnittet från alla icke-saknade poster tagna under inkörningsperioden. En negativ förändring från baslinjen anses vara ett gynnsamt resultat. Förändring från baslinjen i antalet bloss av SABA som tagits per dag analyserades med en Bayesiansk modell, justering för effekter av baslinjeanvändning av SABA, baslinje FEV1, baslinjevärde för astmasymtom dagtid och behandling. Icke-informativa tidigare övervägdes. |
Baslinje, 12 veckor
|
|
Ändring från baslinjen i astmasymtompoäng dagtid och natt
Tidsram: Baslinje, vecka 9-12
|
Deltagarna registrerade astmasymtom två gånger dagligen i eDiary. Astmasymtom dagtid utvärderades före sänggåendet och nattliga symtom vid uppvaknande.
Medelvärden för båda poängen beräknades över 4-veckors intervall under behandlingsperioden. Baslinjevärdena för båda astmasymtompoängen definierades som medelpoängen under inkörningsperioden. En negativ förändring från baslinjen är ett gynnsamt resultat. Förändring från baslinjen i astmasymtompoäng dagtid och natt analyserades med hjälp av en Bayesiansk modell för upprepade mätningar, justering för effekter av behandling*veckor och baslinjepoäng. Icke-informativa tidigare övervägdes. |
Baslinje, vecka 9-12
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CLOU064D12201
- 2018-003609-24 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .