Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение эффективности и безопасности LOU064 у пациентов с недостаточно контролируемой астмой

7 октября 2021 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, слепое для участников и исследователей, для оценки эффективности и безопасности LOU064 у пациентов с неадекватно контролируемой астмой

Это было экспериментальное исследование для оценки эффективности LOU064 у пациентов с неадекватно контролируемой астмой. Все субъекты были рандомизированы в соотношении 3:2 для получения LOU064 100 мг один раз в день или LOU064, соответствующего плацебо, в течение 12 недель со стандартной фоновой терапией будесонид 80 мкг/формотерол 4,5 мкг две ингаляции два раза в день (b.i.d).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было неподтверждающее, многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, слепое исследование в параллельных группах для оценки эффективности и безопасности LOU064 у пациентов с неадекватно контролируемой астмой, получавших стандартизированную базовую терапию ингаляционный кортикостероид плюс агонист бета-2 длительного действия (ICS/LABA).

Исследование включало:

  • a Период скрининга до 2 недель для оценки соответствия требованиям.
  • a Вводной период минимум 3 недели и максимум 5 недель, когда пациенты прекращали текущую терапию астмы и получали будесонид 80 мкг/формотерол 4,5 мкг, доставляемый с помощью ингалятора сухого порошка, по две ингаляции два раза в день (два раза в день).
  • Срок лечения 12 недель. Все субъекты были рандомизированы в соотношении 3:2 для получения LOU064 100 мг один раз в день или плацебо в течение 12 недель со стандартной фоновой терапией будесонид 80 мкг/формотерол 4,5 мкг, две ингаляции два раза в день.
  • a Последующий период 3 недели после последней дозы исследуемого препарата. Результаты промежуточного анализа не предоставили достаточных доказательств эффективности LOU064 при неадекватно контролируемой астме, и спонсор решил досрочно прекратить исследование в апреле 2020 года. Средняя продолжительность воздействия (12,0 недель для LOU064 и 11,7 недель для плацебо) была близка к целевому значению лечения, поскольку большинство субъектов завершили лечение на момент прекращения исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

76

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1056ABJ
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1425BEN
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Аргентина, S2000DBS
        • Novartis Investigative Site
      • Rosario, Santa Fe, Аргентина, S2000JKR
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10787
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Германия, 12159
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Германия, 60596
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 20354
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Германия, 30173
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Biaystok, Польша, 15-430
        • Novartis Investigative Site
      • Grudziadz, Польша, 86-300
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow, Польша, 30033
        • Novartis Investigative Site
      • Poznan, Польша, 60 823
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 196143
        • Novartis Investigative Site
      • Ulyanovsk, Российская Федерация, 432063
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80230
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • North Dartmouth, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02747
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты мужского и женского пола в возрасте от ≥ 18 до ≤ 70 лет на момент скрининга.
  • Для участия в исследовании пациенты должны весить не менее 40 кг и иметь индекс массы тела (ИМТ) <35 кг/м2. ИМТ = масса тела (кг) / [рост (м)]2 при скрининге
  • Пациенты с диагностированной врачом астмой в анамнезе (согласно GINA 2018) в течение как минимум 6 месяцев до скрининга.

  • Пациенты, которые лечились:

    • Ингаляционные кортикостероиды (ICS) в средних или высоких дозах или
    • ICS плюс бета-агонист длительного действия (ДДБА) или
    • ICS плюс антагонист лейкотриеновых рецепторов (LTRA) или
    • ИГКС плюс бета-агонист длительного действия (ДДБА) и мускариновый антагонист длительного действия (ДДАХ) в течение как минимум 1 месяца до скрининга и те же дозы вышеупомянутых препаратов в течение как минимум 2 недель до начала вводного периода .
  • Постбронхорасширяющая обратимость ОФВ1 ≥ 12% и ≥ 200 мл при скрининге. Если обратимость не продемонстрирована при скрининге, то разрешаются две дополнительные попытки (одна во время вводного визита и последняя во время вводного периода между вводным визитом и исходным визитом, если это необходимо).
  • Спирометрия с предбронхолитическим ОФВ1 ≥ 40% от прогнозируемого (при скрининге и исходном уровне) и ≤ 85% от прогнозируемого при исходном визите.
  • Оценка ACQ-5 ≥ 1,5 на исходном визите
  • ≥ 80 % соответствие измерению пиковой скорости выдоха и регистрации симптомов в электронном дневнике в течение вводного периода.

Критерий исключения:

  • Пациенты, у которых было обострение астмы, требующее системных кортикостероидов, госпитализации или обращения в отделение неотложной помощи в течение 6 недель до скрининга или в течение периода скрининга.
  • Пациенты, которые курили или вдыхали какие-либо вещества, кроме лекарств от астмы, в течение 6 месяцев до скрининга, или которые имеют историю курения более 10 пачек в год (например, 10 пачек в год = 1 пачка/день x 10 лет или ½ пачки/ день х 20 лет и т. д.).
  • Угрожающие жизни случаи астмы в анамнезе, такие как значительная гиперкапния (pCO2 > 45 мм рт. ст.), эндотрахеальная интубация, неинвазивная вентиляция с положительным давлением (NIPPV), остановка дыхания или судороги в результате астмы.
  • Пациенты с хроническими заболеваниями легких, отличными от астмы, включая (но не ограничиваясь) хроническую обструктивную болезнь легких, клинически значимые бронхоэктазы, саркоидоз, интерстициальное заболевание легких, кистозный фиброз, синдром Черджа-Стросса, аллергический бронхо-легочный аспергиллез или клинически значимый хронический легочный аспергиллез. заболевания, связанные с историей туберкулеза или асбестоза.

  • История или текущий диагноз отклонений ЭКГ, указывающих на значительный риск безопасности для субъектов, участвующих в исследовании, таких как:

    • Сопутствующие клинически значимые сердечные аритмии, в т.ч. устойчивая желудочковая тахикардия и клинически значимая АВ-блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора
    • История семейного синдрома удлиненного интервала QT или известного семейного анамнеза Torsades de Pointes
    • ЧСС в покое (физический осмотр или ЭКГ в 12 отведениях) < 50 ударов в минуту при скрининге
    • QTcF в покое ≥ 450 мс (мужчины) или ≥ 460 мс (женщины) при скрининге или невозможности определить интервал QTcF
    • Использование агентов, которые, как известно, удлиняют интервал QT, если их нельзя отменить навсегда на время исследования.
  • Во время скрининга и/или вводного периода любое тяжелое, прогрессирующее или неконтролируемое, острое или хроническое, медицинское или психиатрическое состояние или другие факторы, такие как аномальные показатели жизнедеятельности, ЭКГ или физикальные данные, или клинически значимые аномальные лабораторные показатели, которые в суждение исследователя может увеличить риск, связанный с участием в исследовании/лечением, или может помешать интерпретации результатов исследования и, таким образом, сделать пациента неприемлемым для включения или продолжения исследования.
  • Серьезная операция в течение 8 недель до скрининга или операция, запланированная до окончания исследования.
  • Наличие в анамнезе живой аттенуированной вакцины в течение 6 недель до рандомизации или требования о вакцинации в любое время в ходе исследования.

  • Гематологические показатели при скрининге:

    • Гемоглобин: < 10 г/дл
    • Тромбоциты: < 100 000/мм3
    • Лейкоциты: < 3 000/мм3
    • Нейтрофилы: < 1 500/мм3
  • Значительный риск кровотечения или нарушения свертывания крови.
  • История желудочно-кишечного кровотечения, например. в связи с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
  • Потребность в антитромбоцитарных или антикоагулянтных препаратах (например, варфарин, клопидогрел или новый пероральный антикоагулянт (НОАК)), кроме ацетилсалициловой кислоты (до 100 мг/сут).
  • История или наличие тромботических или тромбоэмболических событий, или повышенный риск тромботических или тромбоэмболических событий.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо один раз в день перорально
Лекарство: Плацебо
Плацебо один раз в день перорально в виде капсул
Экспериментальный: ЛУ064
LOU064 100 мг один раз в день перорально
Лекарство: LOU064 100 мг
LOU064 100 мг один раз в день перорально в виде двух капсул по 50 мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 до введения дозы на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12

ОФВ1 (объем форсированного выдоха за одну секунду) — это количество воздуха, которое можно форсированно выдохнуть из легких за первую секунду форсированного выдоха, измеренное с помощью спирометрии. ОФВ1 до введения дозы определяется как среднее значение двух измерений ОФВ1, полученных за 45 и 15 минут до введения дозы.

Исходный уровень ОФВ1 до введения дозы определяется как среднее значение измерений ОФВ1, выполненных за 45 минут и 15 минут до введения дозы в День 1.

Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 до введения дозы считается благоприятным исходом.

Изменение по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 до введения дозы анализировали с использованием байесовской модели для повторных измерений с поправкой на эффекты взаимодействия лечение*посещение и исходный уровень ОФВ1 до введения дозы. Слабоинформативный априорный ответ рассматривался для ответа на плацебо.
Исходный уровень, неделя 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальные наблюдаемые концентрации в крови (Cmax) LOU064 в стабильном состоянии
Временное ограничение: перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после приема в дни 15 и 85
Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций LOU064 в крови, определенных валидированным методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) с нижним пределом количественного определения 1 нг/мл. Cmax определяли некомпартментными методами.
перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после приема в дни 15 и 85
Время достижения максимальной концентрации LOU064 в крови (Tmax) в стабильном состоянии
Временное ограничение: перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после приема в дни 15 и 85
ФК-параметры рассчитывали на основе концентраций LOU064 в крови, определенных утвержденным методом ЖХ-МС/МС с нижним пределом количественного определения 1 нг/мл. Tmax определяли некомпартментными методами.
перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после приема в дни 15 и 85
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 24 часов (AUC0-24h) LOU064 в устойчивом состоянии
Временное ограничение: перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после приема в дни 15 и 85
ФК-параметры рассчитывали на основе концентраций LOU064 в крови, определенных утвержденным методом ЖХ-МС/МС с нижним пределом количественного определения 1 нг/мл. AUC0-24ч определяли с использованием некомпартментных методов. Для расчета AUC0-24h использовалось линейное правило трапеций.
перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после приема в дни 15 и 85
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки по Опроснику симптомов астмы-5 (ACQ-5) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12

ACQ-5 представляет собой заполняемый самостоятельно вопросник из пяти пунктов, который используется в качестве меры контроля астмы у участника. Пациентов просили вспомнить, какой была их астма в течение предыдущей недели, и ответить на вопросы о симптомах по 7-балльной шкале (0 = отсутствие нарушений, 6 = максимальное ухудшение). Вопросы имеют одинаковый вес, и общий балл ACQ-5 представляет собой среднее значение всех 5 вопросов, следовательно, от 0 (полностью контролируемый) до 6 (резко неконтролируемый).

Исходные значения ACQ-5 были собраны при исходном посещении. Отрицательное изменение ACQ-5 по сравнению с исходным уровнем считается благоприятным исходом. Изменение показателя ACQ-5 по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием байесовской модели для повторных измерений с поправкой на эффекты взаимодействия лечение*посещение и исходный показатель ACQ-5. Были рассмотрены неинформативные априорные данные.
Исходный уровень, неделя 12
Изменение средней утренней и вечерней пиковой скорости выдоха (ПСВ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 9-12

PEF (Peak Expiratory Flow) — это максимальная скорость выдоха человека. Все участники были проинструктированы регистрировать PEF два раза в день, прежде чем принимать какие-либо лекарства, используя электронный прибор для измерения пиковой скорости выдоха (ePEF), один раз утром и один раз примерно через 12 часов вечером дома. В каждый момент времени участнику было предложено выполнить 3 последовательных маневра в течение 10 минут. Эти значения PEF были зафиксированы в e-PEF/дневнике. Для каждого дня учитывались наилучшие значения утром и вечером и рассчитывались средние значения за 4-недельные интервалы.

Исходными значениями ПСВ были средние значения в вводном периоде. Положительное изменение ПСВ по сравнению с исходным уровнем считается благоприятным исходом. Изменение средней утренней и средней вечерней ПСВ по сравнению с исходным уровнем анализировали с использованием байесовской модели для повторных измерений с поправкой на эффекты взаимодействия лечение*недели и исходные значения ПСВ. Были рассмотрены неинформативные априорные данные.
Исходный уровень, недели 9-12
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества вдохов SABA, принимаемых в день в течение периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель

Участникам давали короткодействующий β2-агонист (SABA; сальбутамол, известный также как альбутерол) для использования в качестве препарата неотложной помощи на протяжении всего исследования вместе с электронным дневником (eDiary) для записи использования препарата неотложной помощи. Участники записывали в электронный дневник один раз утром и один раз вечером использование спасательного лекарства (количество затяжек SABA, сделанных за предыдущие 12 часов). Рассчитывали общее количество затяжек SABA, принимаемых в день, и рассчитывали среднее ежедневное использование затяжек SABA в течение 12 недель.

Исходные значения количества затяжек SABA, взятых в день, были определены как среднее из всех неотсутствующих записей, сделанных в течение вводного периода. Отрицательное изменение исходного уровня считается благоприятным исходом.

Изменение по сравнению с исходным уровнем количества затяжек SABA, принимаемых в день, анализировали с использованием байесовской модели с поправкой на эффекты исходного использования SABA, исходного FEV1, исходной оценки симптомов астмы в дневное время и лечения. Были рассмотрены неинформативные априорные данные.
Исходный уровень, 12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки симптомов астмы в дневное и ночное время
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 9-12

Участники дважды в день записывали симптомы астмы в электронный дневник. Дневные симптомы астмы оценивали перед сном, а ночные – при пробуждении.

  • Оценка симптомов астмы в дневное время включала 4 вопроса. Общий балл (от 0 до 6) рассчитывался как среднее из 4 вопросов, где более высокие значения указывали на большее количество симптомов астмы.
  • Оценка симптомов ночной астмы включала 2 вопроса. Общий балл (от 0 до 3,5) рассчитывался как среднее значение двух вопросов с более высокими значениями, указывающими на большее количество симптомов астмы.

Средние значения обоих показателей рассчитывали с 4-недельными интервалами в течение периода лечения.

Исходные значения обоих баллов симптомов астмы были определены как средний балл в течение вводного периода. Отрицательное изменение исходного уровня является благоприятным исходом.

Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки симптомов астмы в дневное и ночное время анализировали с использованием байесовской модели для повторных измерений с поправкой на эффекты лечения * недели и исходные оценки. Были рассмотрены неинформативные априорные данные.
Исходный уровень, недели 9-12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 апреля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLOU064D12201
  • 2018-003609-24 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования LOU064 100 мг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Croatia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться