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コントロール不良の喘息患者におけるLOU064の有効性と安全性の研究

2021年10月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

不十分に制御された喘息患者におけるLOU064の有効性と安全性を評価するための無作為化、被験者および治験責任医師盲検、プラセボ対照研究

これは、コントロールが不十分な喘息患者におけるLOU064の有効性を評価するための概念実証研究でした。 すべての被験者は、ブデソニド 80 μg/ホルモテロール 4.5 μg を 1 日 2 回 (b.i.d.) 2 回吸入する標準的なバックグラウンド療法とともに、LOU064 100 mg を 1 日 1 回または LOU064 に適合するプラセボを 12 週間投与するように 3:2 の比率で無作為化されました。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、非確認的、多施設、無作為化、プラセボ対照、被験者および研究者盲検、並行群間研究であり、標準化されたバックグラウンド治療を受けている不​​十分に制御された喘息患者におけるLOU064の有効性と安全性を評価するものです。吸入コルチコステロイドと長時間作用型ベータ 2 アゴニスト (ICS/LABA)。

研究には以下が含まれます：

  • 適格性を評価するための最大 2 週間のスクリーニング期間。
  • 患者が現在の喘息治療を中止し、ブデソニド 80 μg/ホルモテロール 4.5 μg を乾燥粉末吸入器で 1 日 2 回 (b.i.d.)
  • 12週間の治療期間。 すべての被験者は、ブデソニド 80 μg/ホルモテロール 4.5 μg、2 回吸入の標準バックグラウンド療法を 12 週間にわたって 1 日 1 回、LOU064 100 mg またはプラセボを受けるように 3:2 で無作為に割り付けられました。
  • a 治験薬の最後の投与に続く 3 週間のフォローアップ期間。 中間解析の結果は、制御が不十分な喘息に対するLOU064の有効性を示す十分な証拠を提供しておらず、スポンサーは2020年4月に試験を早期に終了することを決定しました。 暴露期間の中央値 (LOU064 で 12.0 週間、プラセボで 11.7 週間) は治療目標に近く、研究終了時にほとんどの被験者が治療を完了していました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

76

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80230
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • North Dartmouth、Massachusetts、アメリカ、02747
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Raleigh、North Carolina、アメリカ、27607
        • Novartis Investigative Site
  • アルゼンチン
    • Buenos Aires
      • Caba、Buenos Aires、アルゼンチン、C1056ABJ
        • Novartis Investigative Site
      • Caba、Buenos Aires、アルゼンチン、C1425BEN
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario、Santa Fe、アルゼンチン、S2000DBS
        • Novartis Investigative Site
      • Rosario、Santa Fe、アルゼンチン、S2000JKR
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、10787
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、ドイツ、12159
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt、ドイツ、60596
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、ドイツ、20354
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover、ドイツ、30173
        • Novartis Investigative Site
  • ポーランド
      • Biaystok、ポーランド、15-430
        • Novartis Investigative Site
      • Grudziadz、ポーランド、86-300
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow、ポーランド、30033
        • Novartis Investigative Site
      • Poznan、ポーランド、60 823
        • Novartis Investigative Site
  • ロシア連邦
      • Saint-Petersburg、ロシア連邦、196143
        • Novartis Investigative Site
      • Ulyanovsk、ロシア連邦、432063
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -スクリーニング時の年齢が18歳以上から70歳以下の男性および女性の成人患者。
  • 研究に参加するには、患者の体重が 40 kg 以上で、ボディマス指数 (BMI) が 35 kg/m2 未満でなければなりません。 BMI＝体重(kg)/[身長(m)]2 スクリーニング時
  • -医師が喘息の病歴を診断した患者（GINA 2018による） スクリーニング前の少なくとも6か月間。

  • 以下の治療を受けた患者：

    • 中用量または高用量の吸入コルチコステロイド (ICS)、または
    • ICS と長時間作用型ベータ アゴニスト (LABA)、または
    • ICS とロイコトリエン受容体拮抗薬（LTRA）、または
    • -スクリーニングの少なくとも1か月前のICSと長時間作用型ベータアゴニスト（LABA）および長期持続型ムスカリン拮抗薬（LAMA）、および導入期間の開始前の少なくとも2週間にわたる上記の薬物の同じ用量.
  • -スクリーニング時のFEV1≧12％および≧200 mLの気管支拡張薬後の可逆性。 スクリーニング時に可逆性が示されない場合は、追加の 2 回の試行が許可されます (1 回は慣らし訪問で、最後の 1 回は必要に応じて慣らし訪問とベースライン訪問の間の慣らし期間中に)
  • -気管支拡張薬前のFEV1を用いたスパイロメトリーは、予測の40％以上（スクリーニングおよびベースライン時）およびベースライン訪問時の予測の85％以下。
  • -ベースライン来院時の ACQ-5 スコアが 1.5 以上
  • 慣らし期間中のピーク呼気流量の測定と eDiary への症状の記録が 80% 以上遵守されている。

除外基準:

  • -スクリーニング前の6週間以内またはスクリーニング期間中に、全身性コルチコステロイド、入院、または緊急治療室の訪問を必要とする喘息の増悪を経験した患者。
  • -スクリーニング前の6か月以内に喘息薬以外の物質を喫煙または吸入した患者、または10パック年を超える喫煙歴がある患者（例：10パック年= 1パック/日×10年または½パック/日×20年など）。
  • -重大な高炭酸症（pCO2> 45 mmHg）、気管内挿管、非侵襲的陽圧換気（NIPPV）、呼吸停止、または喘息による発作などの生命を脅かす喘息イベントの履歴。
  • -慢性閉塞性肺疾患、臨床的に重要な気管支拡張症、サルコイドーシス、間質性肺疾患、嚢胞性線維症、Churg-Strauss症候群、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、または臨床的に重要な慢性肺を含む（ただしこれらに限定されない）喘息以外の慢性肺疾患の患者結核または石綿症の病歴に関連する疾患。

  • -心電図異常の履歴または現在の診断 研究に参加している被験者の安全性の重大なリスクを示す：

    • -付随する臨床的に重要な心不整脈。 持続性心室頻拍、および臨床的に重要な第 2 度または第 3 度房室ブロック (ペースメーカーなし)
    • -家族性QT延長症候群の病歴またはTorsades de Pointesの既知の家族歴
    • -安静時心拍数（身体検査または12リードECG）スクリーニング時の50 bpm未満
    • -スクリーニング時の安静時QTcF≧450ミリ秒（男性）または≧460ミリ秒（女性）、またはQTcF間隔を決定できない
    • -研究期間中に永久に中止できない限り、QT間隔を延長することが知られている薬剤の使用
  • スクリーニングおよび/または慣らし期間で、重度、進行性または制御不能、急性または慢性、医学的または精神医学的状態、または異常なバイタルサイン、ECGまたは身体所見、または臨床的に関連する異常な検査値などのその他の要因。治験責任医師の判断は、研究への参加/治療に関連するリスクを高めたり、研究結果の解釈を妨げたりする可能性があり、したがって、患者を研究への参加または継続に不適切にする可能性があります。
  • -スクリーニング前の8週間以内の大手術、または研究終了前に計画された手術。
  • -無作為化前の6週間以内の弱毒生ワクチンの履歴、または研究中の任意の時点でワクチン接種を受ける必要があります。

  • スクリーニング時の血液パラメータ:

    • ヘモグロビン: < 10 g/dl
    • 血小板: < 100,000/mm3
    • 白血球: < 3000/mm3
    • 好中球: < 1 500/mm3
  • 重大な出血リスクまたは凝固障害。
  • 消化管出血の病歴。非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の使用に関連して。
  • -アセチルサリチル酸（最大100 mg / d）以外の抗血小板薬または抗凝固薬（ワルファリン、クロピドグレル、新規経口抗凝固薬（NOAC）など）の必要性。
  • -血栓性または血栓塞栓性イベントの履歴または存在、または血栓性または血栓塞栓性イベントのリスクの増加。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボを 1 日 1 回経口投与
薬：プラセボ
プラセボをカプセルとして 1 日 1 回経口投与
実験的：LOU064
LOU064 100mg 1日1回経口
薬：LOU064 100mg
LOU064 100mg 1 日 1 回 50mg カプセル 2 個を経口投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
12週目の投与前FEV1のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目

FEV1（1 秒間の強制呼気量）は、肺から強制的に息を吐き出してから最初の 1 秒間に肺から強制的に吐き出すことができる空気の量で、スパイロメトリー テストによって測定されます。 投与前 FEV1 は、投与前 45 分および 15 分に行われた 2 つの FEV1 測定値の平均として定義されます。

ベースラインの投与前 FEV1 は、1 日目の投与の 45 分前と 15 分前に実行された FEV1 測定値の平均として定義されます。

投与前の FEV1 のベースラインからのプラスの変化は、好ましい結果と見なされます。

投与前 FEV1 のベースラインからの変化は、ベイジアン モデルを使用して繰り返し測定し、治療×訪問の相互作用の影響とベースライン投与前 FEV1 を調整して分析しました。 プラセボ応答については、情報量の少ない事前評価が考慮されました。
ベースライン、12週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
定常状態で観察された LOU064 の最大血中濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、15日目および85日目の投与の0.5、1、2、3および4時間後
薬物動態 (PK) パラメーターは、検証済みの液体クロマトグラフィーおよびタンデム質量分析 (LC-MS/MS) メソッドによって決定された LOU064 血中濃度に基づいて計算され、定量下限は 1 ng/mL でした。 Cmax は、非コンパートメント法を使用して決定されました。
投与前、15日目および85日目の投与の0.5、1、2、3および4時間後
定常状態で LOU064 の最大血中濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：投与前、15日目および85日目の投与の0.5、1、2、3および4時間後
PK パラメーターは、検証済みの LC-MS/MS 法によって決定された LOU064 血中濃度に基づいて計算され、定量下限は 1 ng/mL でした。 Tmax は、非コンパートメント法を使用して決定されました。
投与前、15日目および85日目の投与の0.5、1、2、3および4時間後
定常状態での LOU064 の時間ゼロから 24 時間 (AUC0-24h) までの濃度-時間曲線下の領域
時間枠：投与前、15日目および85日目の投与の0.5、1、2、3および4時間後
PK パラメーターは、検証済みの LC-MS/MS 法によって決定された LOU064 血中濃度に基づいて計算され、定量下限は 1 ng/mL でした。 AUC0-24h は、非コンパートメント法を使用して決定されました。 AUC0-24h の計算には線形台形則が使用されました。
投与前、15日目および85日目の投与の0.5、1、2、3および4時間後
12週目の喘息症状アンケート-5スコア（ACQ-5）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目

ACQ-5 は、参加者の喘息コントロールの尺度として使用される 5 項目の自己記入式アンケートです。 患者は、前の週の喘息の状態を思い出し、症状の質問に 7 段階 (0 = 障害なし、6 = 最大の障害) で回答するよう求められました。 質問は均等に重み付けされ、全体の ACQ-5 スコアは 5 つの質問すべての平均であるため、0 (完全に管理されている) から 6 (非常に管理されていない) の間です。

ACQ-5 のベースライン値は、ベースライン訪問時に収集されました。 ACQ-5 のベースラインからのマイナスの変化は、好ましい結果と見なされます。 ACQ-5 スコアのベースラインからの変化は、ベイジアン モデルを使用して繰り返し測定し、治療*訪問の相互作用とベースライン ACQ-5 スコアの効果を調整して分析しました。 非有益な事前確率が考慮されました。
ベースライン、12週目
平均朝と平均夕方の最大呼気流量 (PEF) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、9～12週目

PEF (最大呼気流量) は、人の最大呼気速度です。 すべての参加者は、自宅で朝に 1 回、夜の約 12 時間後に 1 回、電子ピーク呼気流量装置 (ePEF) を使用して、薬を服用する前に 1 日 2 回 PEF を記録するように指示されました。 各時点で、参加者は 10 分以内に 3 回連続して操作を行うように指示されました。 これらの PEF 値は、e-PEF/ダイアリーに取り込まれました。 毎日、朝と夕方の最良の値が考慮され、4 週間間隔での平均値が導き出されました。

PEF のベースライン値は、慣らし期間の平均値でした。 PEF のベースラインからのプラスの変化は、好ましい結果と見なされます。 平均朝と平均夕方のベースラインからの変化 PEF は、ベイズ モデルを使用して繰り返し測定し、治療の効果×週の相互作用とベースライン PEF 値を調整して分析しました。 非有益な事前確率が考慮されました。
ベースライン、9～12週目
治療期間中の 1 日あたりの SABA のパフ数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週間

参加者には、研究全体を通してレスキュー薬として使用するための短時間作用型β2アゴニスト（SABA;サルブタモール、アルブテロールとしても知られる）と、レスキュー薬の使用を記録するための電子日記（eDiary）が与えられました。 参加者は、朝に 1 回、夕方に 1 回、救急薬の使用 (過去 12 時間に服用した SABA のパフの回数) を eDiary に記録しました。 1 日あたりの SABA のパフの総数を計算し、12 週間にわたる SABA のパフの 1 日平均使用量を導き出しました。

1 日あたりの SABA のパフ数のベースライン値は、慣らし期間中に取得されたすべての欠落していない記録の平均として定義されました。 ベースラインからのマイナスの変化は、好ましい結果と見なされます。

ベースライン SABA 使用、ベースライン FEV1、ベースライン喘息日中症状スコアおよび治療の影響を調整して、ベイジアン モデルを使用して 1 日あたりの SABA のパフ回数のベースラインからの変化を分析しました。 非有益な事前確率が考慮されました。
ベースライン、12週間
日中および夜間の喘息症状スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、9～12週目

参加者は喘息の症状を 1 日 2 回 eDiary に記録しました。 日中の喘息症状は就寝前に評価し、夜間の症状は起床時に評価しました。

  • 昼間の喘息症状スコアには 4 つの質問が含まれていました。 全体のスコア (0 ～ 6) は、4 つの質問の平均として計算され、値が高いほど喘息の症状が多いことを示します。
  • 夜間喘息症状スコアには 2 つの質問が含まれていました。 全体のスコア (0 ～ 3.5) は、2 つの質問の平均として計算され、値が高いほど喘息の症状が多いことを示します。

両方のスコアの平均値は、治療期間中の 4 週間間隔で計算されました。

両方の喘息症状スコアのベースライン値は、慣らし期間中の平均スコアとして定義されました。 ベースラインからのマイナスの変化は、好ましい結果です。

日中および夜間の喘息症状スコアのベースラインからの変化は、ベイジアンモデルを使用して繰り返し測定し、治療の効果*週およびベースラインスコアを調整して分析しました。 非有益な事前確率が考慮されました。
ベースライン、9～12週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年7月18日

一次修了 (実際)

2020年4月27日

研究の完了 (実際)

2020年4月27日

試験登録日

最初に提出

2019年5月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年5月8日

最初の投稿 (実際)

2019年5月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年10月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月7日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CLOU064D12201
  • 2018-003609-24 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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