Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effektivitet og sikkerhet av LOU064 hos utilstrekkelig kontrollerte astmapasienter

7. oktober 2021 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En randomisert, subjekt- og etterforsker-blind, placebokontrollert studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til LOU064 hos pasienter med utilstrekkelig kontrollert astma

Dette var en proof-of-concept-studie for å evaluere effekten av LOU064 hos pasienter med utilstrekkelig kontrollert astma. Alle forsøkspersoner ble randomisert med 3:2-forhold for å motta LOU064 100 mg én gang daglig eller LOU064-matchende placebo i 12 uker med standard bakgrunnsbehandling med budesonid 80 µg/formoterol 4,5 µg to inhalasjoner to ganger daglig (b.i.d).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en ikke-bekreftende, multisenter, randomisert, placebokontrollert, forsøks- og etterforskerblindet, parallellgruppestudie for å evaluere effekten og sikkerheten til LOU064 hos pasienter med utilstrekkelig kontrollert astma som var på standardisert bakgrunnsbehandling av inhalert kortikosteroid pluss langtidsvirkende beta-2-agonist (ICS/LABA).

Studien inkluderte:

  • en screeningperiode på opptil 2 uker for å vurdere kvalifisering.
  • en innkjøringsperiode på minimum 3 uker og maksimalt 5 uker hvor pasientene avbrøt sin nåværende astmabehandling og ble satt på budesonid 80 μg/formoterol 4,5 μg levert med tørrpulverinhalator, to inhalasjoner to ganger daglig (b.i.d).
  • en behandlingstid på 12 uker. Alle forsøkspersonene ble randomisert 3:2 til å motta LOU064 100 mg én gang daglig eller placebo i 12 uker med standard bakgrunnsbehandling av budesonid 80 μg/formoterol 4,5 μg, to inhalasjoner b.i.d.
  • en oppfølgingsperiode på 3 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Resultatene fra interimanalysen ga ikke tilstrekkelig bevis på effektiviteten av LOU064 ved utilstrekkelig kontrollert astma, og sponsoren bestemte seg for å avslutte studien tidlig i april 2020. Median varighet av eksponering (12,0 uker for LOU064 og 11,7 uker for placebo) var nær behandlingsmålet, da de fleste forsøkspersonene hadde fullført behandlingen da studien ble avsluttet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1056ABJ
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000DBS
        • Novartis Investigative Site
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000JKR
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 196143
        • Novartis Investigative Site
      • Ulyanovsk, Den russiske føderasjonen, 432063
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80230
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • North Dartmouth, Massachusetts, Forente stater, 02747
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Biaystok, Polen, 15-430
        • Novartis Investigative Site
      • Grudziadz, Polen, 86-300
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow, Polen, 30033
        • Novartis Investigative Site
      • Poznan, Polen, 60 823
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10787
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 12159
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20354
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30173
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige voksne pasienter i alderen ≥ 18 til ≤ 70 år ved screening.
  • Pasienter må veie minst 40 kg for å delta i studien, og må ha en kroppsmasseindeks (BMI) <35 kg/m2. BMI = Kroppsvekt (kg) / [Høyde (m)]2 ved screening
  • Pasienter med en legediagnostisert historie med astma (i henhold til GINA 2018) i en periode på minst 6 måneder før screening.

  • Pasienter som har blitt behandlet med:

    • Middels eller høy dose inhalerte kortikosteroider (ICS), eller
    • ICS pluss langtidsvirkende beta-agonist (LABA), eller
    • ICS pluss leukotrienreseptorantagonist (LTRA), eller
    • ICS pluss langtidsvirkende beta-agonist (LABA) og langvarig muskarinantagonist (LAMA) i minst 1 måned før screening og på samme doser av de ovennevnte medisinene i minst 2 uker før start av innkjøringsperioden .
  • Post-bronkodilatator reversibilitet av FEV1 ≥ 12 % og ≥ 200 ml ved screening. Hvis reversibilitet ikke påvises ved screening, tillates ytterligere to forsøk (ett ved innkjøringsbesøket og det siste under innkjøringsperioden mellom innkjøringsbesøket og baselinebesøket om nødvendig)
  • Spirometri med pre-bronkodilatator FEV1 ≥ 40 % av predikert (ved screening og baseline) og ≤ 85 % av predikert ved baseline-besøket.
  • ACQ-5-score ≥ 1,5 ved baseline-besøk
  • ≥ 80 % samsvar med maksimal ekspiratorisk flowmåling og registrering av symptomer i e-dagboken i løpet av innkjøringsperioden.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har hatt en astmaforverring som krever systemiske kortikosteroider, sykehusinnleggelse eller akuttbesøk innen 6 uker før screening eller under screeningsperioden.
  • Pasienter som har røykt eller inhalert andre stoffer enn astmamedisiner i løpet av 6 måneders perioden før screening, eller som har en røykehistorie på mer enn 10 pakkeår (f.eks. 10 pakkeår = 1 pakke/dag x 10 år eller ½ pakke/ dag x 20 år osv.).
  • Anamnese med livstruende astmahendelse som signifikant hyperkarbi (pCO2 > 45 mmHg), endotrakeal intubasjon, ikke-invasiv positivt trykkventilasjon (NIPPV), respirasjonsstans eller anfall som følge av astma.
  • Pasienter med andre kroniske lungesykdommer enn astma, inkludert (men ikke begrenset til) kronisk obstruktiv lungesykdom, klinisk signifikant bronkiektasi, sarkoidose, interstitiell lungesykdom, cystisk fibrose, Churg-Strauss syndrom, allergisk bronko-pulmonal aspergillose eller klinisk signifikant kronisk lungesykdom sykdommer relatert til en historie med tuberkulose eller asbestose.

  • Anamnese eller nåværende diagnose av EKG-avvik som indikerer betydelig risiko for sikkerhet for forsøkspersoner som deltar i studien, for eksempel:

    • Samtidige klinisk signifikante hjertearytmier, f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, og klinisk signifikant andre eller tredje grads AV-blokk uten pacemaker
    • Historie med familiært langt QT-syndrom eller kjent familiehistorie av Torsades de Pointes
    • Hvilepuls (fysisk undersøkelse eller 12 avlednings-EKG) < 50 bpm ved screening
    • Hvile QTcF ≥ 450 msek (mann) eller ≥ 460 msek (kvinne) ved screening eller manglende evne til å bestemme QTcF-intervallet
    • Bruk av midler som er kjent for å forlenge QT-intervallet med mindre de kan seponeres permanent under studiens varighet
  • Ved screening og/eller innkjøringsperiode, enhver alvorlig, progressiv eller ukontrollert, akutt eller kronisk, medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller andre faktorer som unormale vitale tegn, EKG eller fysiske funn, eller klinisk relevante unormale laboratorieverdier, som i vurdering av etterforskeren kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse/behandling eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og vil dermed gjøre pasienten upassende for å gå inn i eller fortsette studien.
  • Større kirurgi innen 8 uker før screening eller kirurgi planlagt før avsluttet studie.
  • Anamnese med levende svekket vaksine innen 6 uker før randomisering eller krav om å motta vaksinasjoner når som helst under studien.

  • Hematologiske parametere ved screening:

    • Hemoglobin: < 10 g/dl
    • Blodplater: < 100 000/mm3
    • Hvite blodlegemer: < 3 000/mm3
    • Nøytrofiler: < 1 500/mm3
  • Betydelig blødningsrisiko eller koagulasjonsforstyrrelser.
  • Anamnese med gastrointestinal blødning, f.eks. i forbindelse med bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID).
  • Krav til blodplatehemmende eller antikoagulerende medisiner (f.eks. warfarin eller klopidogrel eller Novel Oral Anti-Coagulant (NOAC)) annet enn acetylsalisylsyre (opptil 100 mg/d).
  • Anamnese eller tilstedeværelse av trombotiske eller tromboemboliske hendelser, eller økt risiko for trombotiske eller tromboemboliske hendelser.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo en gang daglig oralt
Legemiddel: Placebo
Placebo én gang daglig gitt oralt som kapsler
Eksperimentell: LOU064
LOU064 100 mg en gang daglig oralt
Legemiddel: LOU064 100 mg
LOU064 100 mg én gang daglig oralt administrert som to 50 mg kapsler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i FEV1 før dose i uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12

FEV1 (forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund) er mengden luft som kan tvangspustes ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen utånding, målt gjennom spirometritesting. Førdose FEV1 er definert som gjennomsnittet av de to FEV1-målingene tatt 45 minutter og 15 minutter før dose.

Grunnlinjen før dose FEV1 er definert som gjennomsnittet av FEV1-målingene utført 45 minutter og 15 minutter før dosering på dag 1.

En positiv endring fra baseline i FEV1 før dose anses som et gunstig resultat.

Endring fra baseline i pre-dose FEV1 ble analysert ved hjelp av en Bayesiansk modell for gjentatte målinger, justering for effekter av behandling*besøksinteraksjon og baseline pre-dose FEV1. En svakt informativ tidligere ble vurdert for placeboresponsen.
Baseline, uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert blodkonsentrasjon (Cmax) av LOU064 ved stabil tilstand
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer etter dosering på dag 15 og 85
Farmakokinetiske (PK) parametere ble beregnet basert på LOU064 blodkonsentrasjoner bestemt ved en validert væskekromatografi og tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode med en nedre grense for kvantifisering på 1 ng/ml. Cmax ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
før dose, 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer etter dosering på dag 15 og 85
Tid for å nå maksimale blodkonsentrasjoner (Tmax) på LOU064 ved stabil tilstand
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer etter dosering på dag 15 og 85
PK-parametere ble beregnet basert på LOU064-blodkonsentrasjoner bestemt ved en validert LC-MS/MS-metode med en nedre grense for kvantifisering på 1 ng/ml. Tmax ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
før dose, 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer etter dosering på dag 15 og 85
Område under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til 24 timer (AUC0-24t) av LOU064 ved stabil tilstand
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer etter dosering på dag 15 og 85
PK-parametere ble beregnet basert på LOU064-blodkonsentrasjoner bestemt ved en validert LC-MS/MS-metode med en nedre grense for kvantifisering på 1 ng/ml. AUC0-24h ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Den lineære trapesregelen ble brukt for AUC0-24t-beregning.
før dose, 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer etter dosering på dag 15 og 85
Endring fra baseline i Astma Symptom Questionnaire-5 Score (ACQ-5) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12

ACQ-5 er et selvutfylt spørreskjema med fem elementer, som brukes som et mål på astmakontroll hos en deltaker. Pasientene ble bedt om å huske hvordan deres astma hadde vært i løpet av forrige uke og å svare på symptomspørsmålene på en 7-punkts skala (0=ingen svekkelse, 6=maksimal svekkelse). Spørsmålene er likt vektet og den samlede ACQ-5-poengsummen er gjennomsnittet av alle 5 spørsmålene, derfor mellom 0 (fullstendig kontrollert) og 6 (alvorlig ukontrollert).

Grunnlinjeverdiene for ACQ-5 ble samlet inn ved baselinebesøket. En negativ endring fra baseline i ACQ-5 anses som et gunstig resultat. Endring fra baseline i ACQ-5-score ble analysert ved hjelp av en Bayesiansk modell for gjentatte målinger, justering for effekter av behandling*besøksinteraksjon og baseline ACQ-5-score. Ikke-informative forutsetninger ble vurdert.
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i gjennomsnittlig morgen og gjennomsnittlig toppekspirasjonsstrøm for kvelden (PEF)
Tidsramme: Baseline, uke 9-12

PEF (Peak Expiratory Flow) er en persons maksimale ekspirasjonshastighet. Alle deltakerne ble bedt om å registrere PEF to ganger daglig før de tok noen medisiner ved hjelp av en elektronisk peak ekspiratorisk flow-enhet (ePEF), en gang om morgenen og en gang ca. 12 timer senere på kvelden hjemme. Ved hvert tidspunkt ble deltakeren bedt om å utføre 3 påfølgende manøvrer innen 10 minutter. Disse PEF-verdiene ble fanget opp i e-PEF/dagboken. For hver dag ble den beste verdien om morgenen og om kvelden vurdert og gjennomsnittsverdier på 4-ukers intervaller ble utledet.

Grunnverdiene til PEF var gjennomsnittsverdiene i innkjøringsperioden. En positiv endring fra baseline i PEF anses som et gunstig resultat. Endring fra baseline i gjennomsnittlig PEF morgen og kveld ble analysert ved å bruke en Bayesiansk modell for gjentatte målinger, justering for effekter av behandling*ukers interaksjon og baseline PEF-verdier. Ikke-informative forutsetninger ble vurdert.
Baseline, uke 9-12
Endring fra baseline i antall drag av SABA tatt per dag i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker

Deltakerne fikk en korttidsvirkende β2-agonist (SABA; salbutamol, også kjent som albuterol) for bruk som redningsmedisin gjennom hele studien sammen med en elektronisk dagbok (eDiary) for å registrere bruk av redningsmedisiner. Deltakerne registrerte i e-dagboken, en gang om morgenen og en gang om kvelden, bruken av redningsmedisiner (antall drag av SABA tatt i løpet av de siste 12 timene). Det totale antallet drag av SABA tatt per dag ble beregnet og gjennomsnittlig daglig bruk av drag av SABA over 12 uker ble utledet.

Grunnlinjeverdiene for antall drag av SABA tatt per dag ble definert som gjennomsnittet fra alle ikke-manglende registreringer tatt i løpet av innkjøringsperioden. En negativ endring fra baseline anses som et gunstig resultat.

Endring fra baseline i antall drag av SABA tatt per dag ble analysert ved hjelp av en Bayesiansk modell, justering for effekter av baseline SABA-bruk, baseline FEV1, baseline astma dagsymptomscore og behandling. Ikke-informative forutsetninger ble vurdert.
Utgangspunkt, 12 uker
Endring fra baseline i astmasymptompoeng på dagtid og natt
Tidsramme: Baseline, uke 9-12

Deltakerne registrerte astmasymptomer to ganger daglig i e-dagboken. Astmasymptomer på dagtid ble vurdert før sengetid og nattsymptomer ved oppvåkning.

  • Score for astmasymptomer på dagtid inkluderte 4 spørsmål. Samlet poengsum (0 til 6) ble beregnet som gjennomsnittet av de 4 spørsmålene med høyere verdier som indikerer flere astmasymptomer.
  • Score for astmasymptomer om natten inkluderte 2 spørsmål. Samlet poengsum (0 til 3,5) ble beregnet som gjennomsnittet av de 2 spørsmålene med høyere verdier som indikerer flere astmasymptomer.

Gjennomsnittsverdier for begge skårene ble beregnet over 4-ukers intervaller i løpet av behandlingsperioden.

Grunnverdiene for begge astmasymptomene ble definert som gjennomsnittsskåren i løpet av innkjøringsperioden. En negativ endring fra baseline er et gunstig resultat.

Endring fra baseline i astmasymptomscore på dagtid og natt ble analysert ved å bruke en Bayesiansk modell for gjentatte målinger, justering for effekter av behandling*uker og baselineskårer. Ikke-informative forutsetninger ble vurdert.
Baseline, uke 9-12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

27. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

27. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

9. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLOU064D12201
  • 2018-003609-24 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på LOU064 100 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Brazil

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere