Badanie skuteczności i bezpieczeństwa LOU064 u pacjentów z niedostatecznie kontrolowaną astmą

FEV1 (natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy) to ilość powietrza, którą można na siłę wydmuchać z płuc w pierwszej sekundzie wymuszonego wydechu, mierzona za pomocą spirometrii. FEV1 przed podaniem dawki definiuje się jako średnią z dwóch pomiarów FEV1 wykonanych 45 min i 15 min przed podaniem dawki.

Wyjściową wartość FEV1 przed podaniem dawki definiuje się jako średnią z pomiarów FEV1 wykonanych 45 min i 15 min przed podaniem dawki w dniu 1.

Dodatnią zmianę FEV1 przed podaniem dawki w porównaniu z wartością wyjściową uważa się za wynik korzystny.

Zmianę wartości FEV1 przed podaniem dawki w porównaniu z wartością wyjściową analizowano przy użyciu modelu Bayesa dla powtarzanych pomiarów, z uwzględnieniem wpływu interakcji leczenia i wizyty oraz wyjściowej wartości FEV1 przed podaniem dawki. Dla odpowiedzi na placebo brano pod uwagę słabo informujący wcześniej.

ACQ-5 to pięciopunktowy, samodzielnie wypełniany kwestionariusz, który służy do pomiaru kontroli astmy u uczestnika. Pacjentów poproszono o przypomnienie sobie, jak wyglądała ich astma w poprzednim tygodniu i udzielenie odpowiedzi na pytania dotyczące objawów w 7-punktowej skali (0 = brak upośledzenia, 6 = maksymalne upośledzenie). Pytania mają jednakową wagę, a ogólny wynik ACQ-5 jest średnią ze wszystkich 5 pytań, a więc od 0 (całkowicie kontrolowany) do 6 (bardzo niekontrolowany).

Wartości wyjściowe ACQ-5 zebrano podczas wizyty wyjściowej. Ujemna zmiana w stosunku do wartości początkowej w ACQ-5 jest uważana za korzystny wynik. Zmianę wyniku ACQ-5 w porównaniu z wartością wyjściową analizowano przy użyciu modelu Bayesa dla powtarzanych pomiarów, z uwzględnieniem efektów interakcji leczenia i wizyty oraz wyjściowego wyniku ACQ-5. Rozważono przeorów nieinformacyjnych.

PEF (szczytowy przepływ wydechowy) to maksymalna prędkość wydechu danej osoby. Wszyscy uczestnicy zostali poinstruowani, aby rejestrować PEF dwa razy dziennie przed przyjęciem jakiegokolwiek leku za pomocą elektronicznego urządzenia szczytowego przepływu wydechowego (ePEF), raz rano i raz około 12 godzin później wieczorem w domu. W każdym punkcie czasowym uczestnik był poinstruowany, aby wykonał 3 kolejne manewry w ciągu 10 minut. Te wartości PEF zostały zarejestrowane w e-PEF/dzienniczku. Dla każdego dnia brano pod uwagę najlepsze wartości rano i wieczorem i wyprowadzono wartości średnie w odstępach 4-tygodniowych.

Wartości wyjściowe PEF były wartościami średnimi w okresie docierania. Dodatnia zmiana PEF w stosunku do wartości początkowej jest uważana za korzystny wynik. Zmianę średniego porannego i wieczornego PEF w porównaniu z wartością wyjściową analizowano przy użyciu modelu Bayesa dla powtarzanych pomiarów, dostosowując wpływ interakcji leczenia*tygodni i wyjściowe wartości PEF. Rozważono przeorów nieinformacyjnych.

Uczestnikom podano krótko działającego β2-agonisty (SABA; salbutamol, znany również jako albuterol) do stosowania jako lek ratunkowy przez całe badanie wraz z dziennikiem elektronicznym (eDiary) do zapisywania użycia leku ratunkowego. Uczestnicy odnotowywali w eDzienniczku, raz rano i raz wieczorem, użycie leku ratunkowego (liczbę wdechów SABA przyjętych w ciągu ostatnich 12 godzin). Obliczono całkowitą liczbę zaciągnięć SABA dziennie i wyprowadzono średnie dzienne zużycie zaciągnięć SABA w ciągu 12 tygodni.

Wyjściowe wartości liczby zaciągnięć SABA w ciągu dnia zdefiniowano jako średnią ze wszystkich niebrakujących zapisów zebranych w okresie docierania. Negatywną zmianę w stosunku do wartości początkowej uważa się za korzystny wynik.

Zmianę w stosunku do wartości początkowej liczby dawek SABA przyjmowanych dziennie analizowano przy użyciu modelu Bayesa, dostosowując do wpływu wyjściowego stosowania SABA, wyjściowej wartości FEV1, początkowej punktacji objawów astmy w ciągu dnia i leczenia. Rozważono przeorów nieinformacyjnych.

Uczestnicy zapisywali objawy astmy dwa razy dziennie w eDzienniku. Objawy astmy w ciągu dnia oceniano przed snem, a objawy w nocy po przebudzeniu.

• Ocena objawów astmy w ciągu dnia obejmowała 4 pytania. Ogólny wynik (od 0 do 6) został obliczony jako średnia z 4 pytań z wyższymi wartościami wskazującymi na więcej objawów astmy.
• Ocena objawów astmy w nocy obejmowała 2 pytania. Ogólny wynik (od 0 do 3,5) został obliczony jako średnia z 2 pytań z wyższymi wartościami wskazującymi na więcej objawów astmy.

Średnie wartości obu wyników obliczono w odstępach 4-tygodniowych w okresie leczenia.

Wartości wyjściowe obu ocen objawów astmy zdefiniowano jako średnią punktację w okresie wstępnym. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest wynikiem korzystnym.

Zmianę punktacji objawów astmy w ciągu dnia iw nocy w porównaniu z wartością wyjściową analizowano przy użyciu modelu Bayesa dla powtarzanych pomiarów, dostosowując je do efektów leczenia*tygodni i punktacji początkowej. Rozważono przeorów nieinformacyjnych.