Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti LOU064 u pacientů s nedostatečně kontrolovaným astmatem

7. října 2021 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, subjektem a zkoušejícím zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti LOU064 u pacientů s nedostatečně kontrolovaným astmatem

Jednalo se o studii proof-of-concept, která měla zhodnotit účinnost LOU064 u pacientů s nedostatečně kontrolovaným astmatem. Všichni jedinci byli randomizováni v poměru 3:2, aby dostávali LOU064 100 mg jednou denně nebo LOU064 odpovídající placebo po dobu 12 týdnů se standardní základní léčbou budesonidem 80 ug/formoterol 4,5 ug dvě inhalace dvakrát denně (b.i.d).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o nekonfirmační, multicentrickou, randomizovanou, placebem kontrolovanou, subjektem a zkoušejícím zaslepenou studií s paralelními skupinami k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti LOU064 u pacientů s nedostatečně kontrolovaným astmatem, kteří byli na standardní základní terapii inhalační kortikosteroid plus dlouhodobě působící beta-2 agonista (ICS/LABA).

Studie zahrnovala:

  • a Screeningové období v délce až 2 týdnů pro posouzení způsobilosti.
  • a Zaváděcí období minimálně 3 týdnů a maximálně 5 týdnů, kdy pacienti přerušili současnou léčbu astmatu a byli nasazeni na budesonid 80 μg/formoterol 4,5 μg podávaný inhalátorem suchého prášku, dvě inhalace dvakrát denně (b.i.d).
  • a Doba léčby 12 týdnů. Všichni jedinci byli randomizováni v poměru 3:2, aby dostávali LOU064 100 mg jednou denně nebo placebo po dobu 12 týdnů se standardní základní terapií budesonid 80 μg/formoterol 4,5 μg, dvě inhalace b.i.d.
  • období sledování 3 týdny po poslední dávce studovaného léku. Výsledky z průběžné analýzy neposkytly dostatečné důkazy o účinnosti LOU064 u nedostatečně kontrolovaného astmatu a zadavatel se rozhodl studii předčasně ukončit v dubnu 2020. Medián trvání expozice (12,0 týdnů pro LOU064 a 11,7 týdne pro placebo) se blížil cíli léčby, protože většina subjektů dokončila léčbu, když byla studie ukončena.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

76

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1056ABJ
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000DBS
        • Novartis Investigative Site
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000JKR
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10787
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Německo, 12159
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Německo, 60596
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 20354
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Německo, 30173
        • Novartis Investigative Site
  • Polsko
      • Biaystok, Polsko, 15-430
        • Novartis Investigative Site
      • Grudziadz, Polsko, 86-300
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow, Polsko, 30033
        • Novartis Investigative Site
      • Poznan, Polsko, 60 823
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 196143
        • Novartis Investigative Site
      • Ulyanovsk, Ruská Federace, 432063
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80230
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • North Dartmouth, Massachusetts, Spojené státy, 02747
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí muži a ženy ve věku ≥ 18 až ≤ 70 let při screeningu.
  • Pacienti musí vážit alespoň 40 kg, aby se mohli zúčastnit studie, a musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) <35 kg/m2. BMI = Tělesná hmotnost (kg) / [Výška (m)]2 při screeningu
  • Pacienti s lékařem diagnostikovaným astmatem v anamnéze (podle GINA 2018) po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem.

  • Pacienti, kteří byli léčeni:

    • Střední nebo vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů (ICS), popř
    • ICS plus dlouhodobě působící beta agonista (LABA), popř
    • ICS plus antagonista leukotrienového receptoru (LTRA), popř
    • ICS plus dlouhodobě působící beta agonista (LABA) a dlouhodobý muskarinový antagonista (LAMA) po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem a na stejných dávkách výše uvedených léků po dobu alespoň 2 týdnů před začátkem zaváděcího období .
  • Post-bronchodilatační reverzibilita FEV1 ≥ 12 % a ≥ 200 ml při screeningu. Pokud se při screeningu neprokáže reverzibilita, jsou povoleny dva další pokusy (jeden při zaváděcí návštěvě a poslední během zaváděcího období mezi zaváděcí návštěvou a základní návštěvou, je-li to nutné)
  • Spirometrie s FEV1 před bronchodilatací ≥ 40 % předpokládané (při screeningu a výchozí hodnotě) a ≤ 85 % předpokládané při vstupní návštěvě.
  • ACQ-5 skóre ≥ 1,5 při vstupní návštěvě
  • ≥ 80% shoda s měřením maximálního výdechového průtoku a zaznamenáváním příznaků v eDiary během období záběhu.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří měli exacerbaci astmatu vyžadující systémové kortikosteroidy, hospitalizaci nebo návštěvu pohotovosti během 6 týdnů před screeningem nebo během období screeningu.
  • Pacienti, kteří během 6 měsíců před screeningem kouřili nebo inhalovali jakoukoli jinou látku než léky na astma, nebo kteří mají kuřáckou anamnézu delší než 10 let balení (např. 10 roků balení = 1 balení/den x 10 let nebo ½ balení/ den x 20 let atd.).
  • Život ohrožující astmatická příhoda v anamnéze, jako je významná hyperkarbie (pCO2 > 45 mmHg), endotracheální intubace, neinvazivní ventilace pozitivním tlakem (NIPPV), zástava dechu nebo záchvat v důsledku astmatu.
  • Pacienti s chronickými plicními chorobami jinými než astma, včetně (mimo jiné) chronické obstrukční plicní nemoci, klinicky významné bronchiektázie, sarkoidózy, intersticiálního plicního onemocnění, cystické fibrózy, Churg-Straussova syndromu, alergické bronchopulmonální aspergilózy nebo klinicky významné chronické plicní nemoci onemocnění související s anamnézou tuberkulózy nebo azbestózy.

  • Anamnéza nebo současná diagnóza abnormalit EKG ukazující na významné riziko bezpečnosti pro subjekty účastnící se studie, jako jsou:

    • Současné klinicky významné srdeční arytmie, např. setrvalá ventrikulární tachykardie a klinicky významná AV blokáda druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru
    • Historie familiárního syndromu dlouhého QT nebo známá rodinná anamnéza Torsades de Pointes
    • Klidová srdeční frekvence (fyzické vyšetření nebo 12svodové EKG) < 50 tepů/min při screeningu
    • Klidové QTcF ≥ 450 msec (muž) nebo ≥ 460 msec (žena) při screeningu nebo nemožnost určit interval QTcF
    • Použití látek, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, pokud je nelze trvale přerušit po dobu trvání studie
  • Při screeningu a/nebo zaváděcím období jakýkoli závažný, progresivní nebo nekontrolovaný, akutní nebo chronický, zdravotní nebo psychiatrický stav nebo jiné faktory, jako jsou abnormální vitální funkce, EKG nebo fyzikální nálezy nebo klinicky relevantní abnormální laboratorní hodnoty, které úsudek zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí/léčbou ve studii nebo může interferovat s interpretací výsledků studie, a tím by způsobil, že pacient není vhodný pro vstup do studie nebo pokračování studie.
  • Velká operace během 8 týdnů před screeningem nebo operace plánovaná před koncem studie.
  • Anamnéza živé atenuované vakcíny během 6 týdnů před randomizací nebo požadavkem na očkování kdykoli během studie.

  • Hematologické parametry při screeningu:

    • Hemoglobin: < 10 g/dl
    • Krevní destičky: < 100 000/mm3
    • Bílé krvinky: < 3 000/mm3
    • Neutrofily: < 1 500/mm3
  • Významné riziko krvácení nebo poruchy koagulace.
  • Anamnéza gastrointestinálního krvácení, např. ve spojení s užíváním nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
  • Požadavek na antiagregační nebo antikoagulační léky (např. warfarin nebo klopidogrel nebo nový perorální antikoagulant (NOAC)) jiný než kyselina acetylsalicylová (až 100 mg/den).
  • Anamnéza nebo přítomnost trombotické nebo tromboembolické příhody nebo zvýšené riziko trombotické nebo tromboembolické příhody.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Placebo jednou denně perorálně
Lék: Placebo
Placebo jednou denně podávané perorálně ve formě tobolek
Experimentální: LOU064
LOU064 100 mg jednou denně perorálně
Lék: LOU064 100 mg
LOU064 100 mg jednou denně perorálně podávané jako dvě 50mg tobolky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty FEV1 před podáním dávky v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12

FEV1 (objem usilovného výdechu za jednu sekundu) je množství vzduchu, které lze násilně vydechnout z plic v první sekundě usilovného výdechu, měřeno spirometrickým testováním. FEV1 před dávkou je definován jako průměr dvou měření FEV1 provedených 45 minut a 15 minut před dávkou.

Základní hodnota FEV1 před dávkou je definována jako průměr měření FEV1 provedených 45 minut a 15 minut před podáním dávky v den 1.

Pozitivní změna FEV1 před podáním dávky oproti výchozí hodnotě se považuje za příznivý výsledek.

Změna FEV1 před podáním dávky od výchozí hodnoty byla analyzována pomocí Bayesovského modelu pro opakovaná měření, upravená podle účinků interakce léčba/návštěva a výchozí hodnoty FEV1 před dávkou. U odpovědi na placebo byl zvažován slabě informativní předchozí.
Výchozí stav, týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorované koncentrace v krvi (Cmax) LOU064 v ustáleném stavu
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3 a 4 hodiny po podání dávky ve dnech 15 a 85
Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny na základě koncentrací LOU064 v krvi stanovených validovanou metodou kapalinové chromatografie a tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS) se spodním limitem kvantifikace 1 ng/ml. Cmax byla stanovena pomocí nekompartmentových metod.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 3 a 4 hodiny po podání dávky ve dnech 15 a 85
Čas k dosažení maximálních koncentrací v krvi (Tmax) LOU064 v ustáleném stavu
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3 a 4 hodiny po podání dávky ve dnech 15 a 85
PK parametry byly vypočteny na základě koncentrací LOU064 v krvi stanovených validovanou metodou LC-MS/MS se spodním limitem kvantifikace 1 ng/ml. Tmax byla stanovena pomocí nekompartmentových metod.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 3 a 4 hodiny po podání dávky ve dnech 15 a 85
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 24 hodin (AUC0-24h) LOU064 v ustáleném stavu
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3 a 4 hodiny po podání dávky ve dnech 15 a 85
PK parametry byly vypočteny na základě koncentrací LOU064 v krvi stanovených validovanou metodou LC-MS/MS se spodním limitem kvantifikace 1 ng/ml. AUC0-24h byla stanovena za použití nekompartmentových metod. Pro výpočet AUC0-24h bylo použito lineární lichoběžníkové pravidlo.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 3 a 4 hodiny po podání dávky ve dnech 15 a 85
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku symptomů astmatu-5 skóre (ACQ-5) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12

ACQ-5 je pětipoložkový, samostatně vyplněný dotazník, který se používá jako měřítko kontroly astmatu účastníka. Pacienti byli požádáni, aby si vzpomněli na to, jaké bylo jejich astma během předchozího týdne, a aby odpověděli na otázky týkající se symptomů na 7bodové škále (0 = žádné poškození, 6 = maximální poškození). Otázky mají stejnou váhu a celkové skóre ACQ-5 je průměrem všech 5 otázek, tedy mezi 0 (zcela kontrolovaná) a 6 (těžce nekontrolovaná).

Základní hodnoty ACQ-5 byly shromážděny při základní návštěvě. Negativní změna od výchozí hodnoty v ACQ-5 je považována za příznivý výsledek. Změna od výchozí hodnoty ve skóre ACQ-5 byla analyzována pomocí Bayesiánského modelu pro opakovaná měření, s úpravou pro účinky interakce léčba/návštěva a výchozí skóre ACQ-5. Byly zváženy neinformativní předchozí.
Výchozí stav, týden 12
Změna středního ranního a středního večerního špičkového exspiračního průtoku (PEF) od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, týdny 9-12

PEF (Peak Expiratory Flow) je maximální rychlost výdechu osoby. Všichni účastníci byli instruováni, aby zaznamenávali PEF dvakrát denně před užitím jakékoli medikace pomocí elektronického zařízení pro maximální výdechový průtok (ePEF), jednou ráno a jednou přibližně 12 hodin později večer doma. V každém časovém bodě byl účastník instruován, aby provedl 3 po sobě jdoucí manévry během 10 minut. Tyto hodnoty PEF byly zachyceny v e-PEF/deníku. Pro každý den byly uvažovány nejlepší hodnoty ráno a večer a byly odvozeny průměrné hodnoty ve 4týdenních intervalech.

Výchozí hodnoty PEF byly průměrné hodnoty v období záběhu. Pozitivní změna PEF od výchozí hodnoty je považována za příznivý výsledek. Změny od výchozí hodnoty v průměrném ranním a průměrném večerním PEF byly analyzovány pomocí Bayesovského modelu pro opakovaná měření, s úpravou pro účinky interakce léčba*týdny a výchozí hodnoty PEF. Byly zváženy neinformativní předchozí.
Výchozí stav, týdny 9-12
Změna od výchozí hodnoty v počtu vdechnutí SABA za den během léčebného období
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů

Účastníkům byl podán krátkodobě působící β2-agonista (SABA; salbutamol, známý také jako albuterol), který byl v průběhu studie používán jako záchranná medikace, spolu s elektronickým deníkem (eDiary) pro záznam použití záchranné medikace. Účastníci zaznamenali do eDiáře jednou ráno a jednou večer použití záchranné medikace (počet vdechnutí SABA přijatých za předchozích 12 hodin). Byl vypočítán celkový počet šluků SABA za den a byla odvozena průměrná denní spotřeba šluků SABA po dobu 12 týdnů.

Základní hodnoty počtu šluků SABA odebraných za den byly definovány jako průměr ze všech nechybějících záznamů pořízených během období záběhu. Negativní změna oproti výchozímu stavu je považována za příznivý výsledek.

Změna od výchozí hodnoty v počtu vdechů SABA odebraných za den byla analyzována pomocí Bayesianského modelu, přičemž byly upraveny účinky výchozího užívání SABA, výchozí hodnota FEV1, výchozí skóre denních symptomů astmatu a léčba. Byly zváženy neinformativní předchozí.
Výchozí stav, 12 týdnů
Změna skóre příznaků astmatu ve dne a v noci oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav, týdny 9-12

Účastníci zaznamenávali příznaky astmatu dvakrát denně do eDiary. Denní symptomy astmatu byly hodnoceny před spaním a noční symptomy po probuzení.

  • Skóre denních příznaků astmatu zahrnovalo 4 otázky. Celkové skóre (0 až 6) bylo vypočteno jako průměr ze 4 otázek, přičemž vyšší hodnoty indikovaly více příznaků astmatu.
  • Skóre příznaků nočního astmatu zahrnovalo 2 otázky. Celkové skóre (0 až 3,5) bylo vypočteno jako průměr ze 2 otázek, přičemž vyšší hodnoty indikovaly více symptomů astmatu.

Průměrné hodnoty obou skóre byly vypočteny během 4týdenních intervalů během období léčby.

Výchozí hodnoty obou skóre příznaků astmatu byly definovány jako průměrné skóre během zaváděcího období. Negativní změna oproti výchozí hodnotě je příznivým výsledkem.

Změny od výchozí hodnoty ve skóre denních a nočních příznaků astmatu byly analyzovány pomocí Bayesova modelu pro opakovaná měření, s úpravou pro účinky léčby*týdny a výchozí skóre. Byly zváženy neinformativní předchozí.
Výchozí stav, týdny 9-12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. července 2019

Primární dokončení (Aktuální)

27. dubna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

27. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

9. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLOU064D12201
  • 2018-003609-24 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na LOU064 100 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit