Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af LOU064 hos utilstrækkeligt kontrollerede astmapatienter

7. oktober 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En randomiseret, emne- og investigator-blindet, placebokontrolleret undersøgelse til vurdering af effektiviteten og sikkerheden af ​​LOU064 hos patienter med utilstrækkeligt kontrolleret astma

Dette var et proof-of-concept-studie til at evaluere effektiviteten af ​​LOU064 hos patienter med utilstrækkeligt kontrolleret astma. Alle forsøgspersoner blev randomiseret med forholdet 3:2 til at modtage LOU064 100 mg én gang dagligt eller LOU064 matchende placebo i 12 uger med standard baggrundsbehandling med budesonid 80 µg/formoterol 4,5 µg to inhalationer to gange dagligt (b.i.d).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et ikke-bekræftende, multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, forsøgsperson- og investigator-blindet, parallelgruppestudie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​LOU064 hos patienter med utilstrækkeligt kontrolleret astma, som var i en standardiseret baggrundsbehandling med inhaleret kortikosteroid plus langtidsvirkende beta-2-agonist (ICS/LABA).

Undersøgelsen omfattede:

  • en screeningsperiode på op til 2 uger for at vurdere støtteberettigelse.
  • en indkøringsperiode på minimum 3 uger og maksimalt 5 uger, hvor patienterne ophørte med deres nuværende astmabehandling og blev sat på budesonid 80 μg/formoterol 4,5 μg leveret med tørpulverinhalator, to inhalationer to gange dagligt (b.i.d).
  • en behandlingsperiode på 12 uger. Alle forsøgspersoner blev randomiseret 3:2 til at modtage LOU064 100 mg én gang dagligt eller placebo i 12 uger med standard baggrundsbehandling med budesonid 80 μg/formoterol 4,5 μg, to inhalationer b.i.d.
  • en opfølgningsperiode på 3 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Resultaterne fra interimanalysen gav ikke tilstrækkeligt bevis for effektiviteten af ​​LOU064 ved utilstrækkeligt kontrolleret astma, og sponsoren besluttede at afslutte undersøgelsen tidligt i april 2020. Medianvarigheden af ​​eksponeringen (12,0 uger for LOU064 og 11,7 uger for placebo) var tæt på behandlingsmålet, da de fleste af forsøgspersonerne havde afsluttet behandlingen, da undersøgelsen blev afsluttet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1056ABJ
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000DBS
        • Novartis Investigative Site
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000JKR
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 196143
        • Novartis Investigative Site
      • Ulyanovsk, Den Russiske Føderation, 432063
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80230
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • North Dartmouth, Massachusetts, Forenede Stater, 02747
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27607
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Biaystok, Polen, 15-430
        • Novartis Investigative Site
      • Grudziadz, Polen, 86-300
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow, Polen, 30033
        • Novartis Investigative Site
      • Poznan, Polen, 60 823
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10787
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 12159
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20354
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30173
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige voksne patienter i alderen ≥ 18 til ≤ 70 år ved screening.
  • Patienter skal veje mindst 40 kg for at deltage i undersøgelsen og skal have et body mass index (BMI) <35 kg/m2. BMI = Kropsvægt (kg) / [Højde (m)]2 ved screening
  • Patienter med en lægediagnosticeret historie med astma (ifølge GINA 2018) i en periode på mindst 6 måneder før screening.

  • Patienter, der er blevet behandlet med:

    • Medium eller høj dosis inhalerede kortikosteroider (ICS), eller
    • ICS plus langtidsvirkende beta-agonist (LABA), eller
    • ICS plus leukotrienreceptorantagonist (LTRA), eller
    • ICS plus langtidsvirkende beta-agonist (LABA) og langvarig muskarin antagonist (LAMA) i mindst 1 måned før screening og på samme doser af ovennævnte medicin i mindst 2 uger før start af indkøringsperioden .
  • Post-bronkodilatator reversibilitet af FEV1 ≥ 12 % og ≥ 200 ml ved screening. Hvis reversibilitet ikke er påvist ved screening, er to yderligere forsøg tilladt (et ved indkøringsbesøget og det sidste i indkøringsperioden mellem indkøringsbesøget og baselinebesøget, hvis det er nødvendigt)
  • Spirometri med præ-bronkodilatator FEV1 ≥ 40 % af forventet (ved screening og baseline) og ≤ 85 % af forudsagt ved baselinebesøget.
  • ACQ-5 score ≥ 1,5 ved baseline besøg
  • ≥ 80 % overensstemmelse med peak ekspiratorisk flowmåling og registrering af symptomer i e-dagbogen under indkøringsperioden.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har haft en astmaforværring, der kræver systemiske kortikosteroider, hospitalsindlæggelse eller skadestuebesøg inden for 6 uger før screening eller under screeningsperioden.
  • Patienter, der har røget eller inhaleret andre stoffer end astmamedicin inden for de 6 måneder før screening, eller som har en rygehistorie på mere end 10 pakkeår (f.eks. 10 pakkeår = 1 pakke/dag x 10 år eller ½ pakke/ dag x 20 år osv.).
  • Anamnese med livstruende astmahændelse såsom signifikant hypercarbia (pCO2 > 45 mmHg), endotracheal intubation, non-invasiv positivt trykventilation (NIPPV), respirationsstop eller anfald som følge af astma.
  • Patienter med andre kroniske lungesygdomme end astma, herunder (men ikke begrænset til) kronisk obstruktiv lungesygdom, klinisk signifikant bronkiektasi, sarkoidose, interstitiel lungesygdom, cystisk fibrose, Churg-Strauss syndrom, allergisk broncho-pulmonal aspergillose eller klinisk signifikant kronisk lungesygdom sygdomme relateret til en historie med tuberkulose eller asbestose.

  • Anamnese eller aktuel diagnose af EKG-abnormaliteter, der indikerer betydelig risiko for sikkerhed for forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen, såsom:

    • Samtidige klinisk signifikante hjertearytmier, f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi og klinisk signifikant anden eller tredje grads AV-blok uden pacemaker
    • Anamnese med familiært langt QT-syndrom eller kendt familiehistorie med Torsades de Pointes
    • Hvilepuls (fysisk undersøgelse eller 12-aflednings-EKG) < 50 bpm ved screening
    • Hvile QTcF ≥ 450 msek (mand) eller ≥ 460 msek (kvinde) ved screening eller manglende evne til at bestemme QTcF-intervallet
    • Brug af midler, der vides at forlænge QT-intervallet, medmindre de kan seponeres permanent i undersøgelsens varighed
  • Ved screening og/eller indkøringsperiode, enhver alvorlig, progressiv eller ukontrolleret, akut eller kronisk, medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller andre faktorer såsom unormale vitale tegn, EKG eller fysiske fund eller klinisk relevante unormale laboratorieværdier, som i efterforskerens vurdering kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse/behandling eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og vil således gøre patienten uegnet til at gå ind i eller fortsætte undersøgelsen.
  • Større operation inden for 8 uger før screening eller operation planlagt før afslutningen af ​​undersøgelsen.
  • Anamnese med levende svækket vaccine inden for 6 uger før randomisering eller krav om at modtage vaccinationer på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.

  • Hæmatologiske parametre ved screening:

    • Hæmoglobin: < 10 g/dl
    • Blodplader: < 100 000/mm3
    • Hvide blodlegemer: < 3 000/mm3
    • Neutrofiler: < 1 500/mm3
  • Betydelig blødningsrisiko eller koagulationsforstyrrelser.
  • Anamnese med gastrointestinal blødning, f.eks. i forbindelse med brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID).
  • Krav til trombocythæmmende eller antikoagulerende medicin (f.eks. warfarin eller clopidogrel eller Novel Oral Anti-Coagulant (NOAC)) bortset fra acetylsalicylsyre (op til 100 mg/d).
  • Anamnese eller tilstedeværelse af trombotiske eller tromboemboliske hændelser eller øget risiko for trombotiske eller tromboemboliske hændelser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo én gang dagligt oralt
Medicin: Placebo
Placebo én gang dagligt indgivet oralt som kapsler
Eksperimentel: LOU064
LOU064 100 mg én gang dagligt oralt
Medicin: LOU064 100 mg
LOU064 100 mg én gang dagligt oralt indgivet som to 50 mg kapsler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i FEV1 før dosis i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12

FEV1 (forceret ekspiratorisk volumen på et sekund) er den mængde luft, der kan udåndes med magt fra lungerne i det første sekund af en forceret udånding, målt ved spirometritest. Før dosis FEV1 er defineret som gennemsnittet af de to FEV1 målinger taget 45 minutter og 15 minutter før dosis.

Baseline præ-dosis FEV1 er defineret som gennemsnittet af FEV1-målingerne udført 45 minutter og 15 minutter før dosering på dag 1.

En positiv ændring fra baseline i præ-dosis FEV1 anses for at være et gunstigt resultat.

Ændring fra baseline i præ-dosis FEV1 blev analyseret ved hjælp af en Bayesiansk model for gentagne målinger, justering for effekter af behandling*besøgsinteraktion og baseline præ-dosis FEV1. En svagt informativ prior blev overvejet for placebo-responset.
Baseline, uge ​​12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimale observerede blodkoncentrationer (Cmax) af LOU064 ved stabil tilstand
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosering på dag 15 og 85
Farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet baseret på LOU064 blodkoncentrationer bestemt ved en valideret væskekromatografi og tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode med en nedre grænse for kvantificering på 1 ng/ml. Cmax blev bestemt ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder.
før dosis, 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosering på dag 15 og 85
Tid til at nå maksimale blodkoncentrationer (Tmax) på LOU064 ved stabil tilstand
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosering på dag 15 og 85
PK-parametre blev beregnet baseret på LOU064-blodkoncentrationer bestemt ved en valideret LC-MS/MS-metode med en nedre kvantificeringsgrænse på 1 ng/ml. Tmax blev bestemt ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder.
før dosis, 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosering på dag 15 og 85
Område under koncentrationstidskurven fra tid nul til 24 timer (AUC0-24 timer) af LOU064 ved stabil tilstand
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosering på dag 15 og 85
PK-parametre blev beregnet baseret på LOU064-blodkoncentrationer bestemt ved en valideret LC-MS/MS-metode med en nedre kvantificeringsgrænse på 1 ng/ml. AUC0-24h blev bestemt ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. Den lineære trapezformede regel blev brugt til AUC0-24h beregning.
før dosis, 0,5, 1, 2, 3 og 4 timer efter dosering på dag 15 og 85
Ændring fra baseline i astmasymptomspørgeskema-5-score (ACQ-5) i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12

ACQ-5 er et selvudfyldt spørgeskema med fem punkter, som bruges som et mål for astmakontrol hos en deltager. Patienterne blev bedt om at huske, hvordan deres astma havde været i løbet af den foregående uge og at svare på symptomspørgsmålene på en 7-trins skala (0=ingen svækkelse, 6=maksimal svækkelse). Spørgsmålene vægtes ligeligt, og den samlede ACQ-5-score er gennemsnittet af alle 5 spørgsmål, derfor mellem 0 (totalt kontrolleret) og 6 (alvorligt ukontrolleret).

Basislinjeværdierne for ACQ-5 blev indsamlet ved baselinebesøget. En negativ ændring fra baseline i ACQ-5 betragtes som et gunstigt resultat. Ændring fra baseline i ACQ-5-score blev analyseret ved hjælp af en Bayesiansk model for gentagne målinger, justering for effekter af behandling*besøgsinteraktion og baseline ACQ-5-score. Ikke-informative forudsætninger blev overvejet.
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline i gennemsnitlig morgen og gennemsnitlig aften peak ekspiratorisk flow (PEF)
Tidsramme: Baseline, uge ​​9-12

PEF (Peak Expiratory Flow) er en persons maksimale udåndingshastighed. Alle deltagere blev instrueret i at registrere PEF to gange dagligt, før de tog nogen form for medicin ved hjælp af en elektronisk peak expiratory flow device (ePEF), én gang om morgenen og én gang ca. 12 timer senere om aftenen derhjemme. På hvert tidspunkt blev deltageren instrueret i at udføre 3 på hinanden følgende manøvrer inden for 10 minutter. Disse PEF-værdier blev fanget i e-PEF/dagbogen. For hver dag blev den bedste værdi om morgenen og om aftenen overvejet, og middelværdier på 4-ugers intervaller blev udledt.

Basisværdierne for PEF var middelværdierne i indkøringsperioden. En positiv ændring fra baseline i PEF betragtes som et gunstigt resultat. Ændring fra baseline i gennemsnitlig morgen- og middelaften-PEF blev analyseret ved hjælp af en Bayesiansk model for gentagne målinger, justering for virkninger af behandling*ugers interaktion og baseline-PEF-værdier. Ikke-informative forudsætninger blev overvejet.
Baseline, uge ​​9-12
Ændring fra baseline i antal pust af SABA taget pr. dag i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, 12 uger

Deltagerne fik en korttidsvirkende β2-agonist (SABA; salbutamol, også kendt som albuterol) til brug som redningsmedicin under hele undersøgelsen sammen med en elektronisk dagbog (eDiary) til at registrere brugen af ​​redningsmedicin. Deltagerne noterede i e-dagbogen, én gang om morgenen og én gang om aftenen, brugen af ​​redningsmedicin (antal pust af SABA taget inden for de foregående 12 timer). Det samlede antal pust af SABA taget pr. dag blev beregnet, og den gennemsnitlige daglige brug af pust af SABA over 12 uger blev udledt.

Grundlinjeværdierne for antallet af sug af SABA taget pr. dag blev defineret som gennemsnittet af alle ikke-manglende registreringer taget i løbet af indkøringsperioden. En negativ ændring fra baseline betragtes som et gunstigt resultat.

Ændring fra baseline i antallet af sug af SABA taget pr. dag blev analyseret ved hjælp af en Bayesiansk model, der justerede for virkningerne af baseline SABA-brug, baseline FEV1, baseline astma dagsymptomscore og behandling. Ikke-informative forudsætninger blev overvejet.
Baseline, 12 uger
Ændring fra baseline i astmasymptomscore om dagen og natten
Tidsramme: Baseline, uge ​​9-12

Deltagerne registrerede astmasymptomer to gange dagligt i e-dagbogen. Astmasymptomer i dagtimerne blev vurderet før sengetid og symptomer om natten ved opvågning.

  • Score for astmasymptomer i dagtimerne inkluderede 4 spørgsmål. Samlet score (0 til 6) blev beregnet som gennemsnittet af de 4 spørgsmål med højere værdier, der indikerer flere astmasymptomer.
  • Natlig astmasymptom score inkluderede 2 spørgsmål. Samlet score (0 til 3,5) blev beregnet som gennemsnittet af de 2 spørgsmål med højere værdier, der indikerer flere astmasymptomer.

Middelværdier af begge score blev beregnet over 4-ugers intervaller i løbet af behandlingsperioden.

Grundlinjeværdierne for begge astmasymptomerscorer blev defineret som den gennemsnitlige score i løbet af indkøringsperioden. En negativ ændring fra baseline er et gunstigt resultat.

Ændring fra baseline i dag- og natscore for astmasymptomer blev analyseret ved hjælp af en Bayesiansk model for gentagne målinger, justering for effekt af behandling*uger og baseline-score. Ikke-informative forudsætninger blev overvejet.
Baseline, uge ​​9-12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. april 2020

Studieafslutning (Faktiske)

27. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

9. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLOU064D12201
  • 2018-003609-24 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med LOU064 100 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner