Estudo de Eficácia e Segurança de LOU064 em Pacientes com Asma Inadequadamente Controlada
Um estudo randomizado, cego para o sujeito e para o investigador, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do LOU064 em pacientes com asma inadequadamente controlada
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo de grupo paralelo não confirmatório, multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, cego para o sujeito e para o investigador, para avaliar a eficácia e segurança de LOU064 em pacientes com asma inadequadamente controlada que estavam em uma terapia de base padronizada de corticosteroide inalatório mais beta-2 agonista de ação prolongada (ICS/LABA).
O estudo incluiu:
- um período de triagem de até 2 semanas para avaliar a elegibilidade.
- um período inicial de no mínimo 3 semanas e no máximo 5 semanas, em que os pacientes descontinuaram sua terapia atual para asma e receberam budesonida 80 μg/formoterol 4,5 μg administrado por inalador de pó seco, duas inalações duas vezes ao dia (b.i.d).
- um Período de tratamento de 12 semanas. Todos os indivíduos foram randomizados 3:2 para receber LOU064 100 mg uma vez ao dia ou placebo por 12 semanas com terapia de base padrão de budesonida 80 μg/formoterol 4,5 μg, duas inalações b.i.d.
- um período de acompanhamento de 3 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Os resultados da análise intermediária não forneceram evidências suficientes de eficácia do LOU064 na asma inadequadamente controlada e o patrocinador decidiu encerrar o estudo antecipadamente em abril de 2020. A duração mediana da exposição (12,0 semanas para LOU064 e 11,7 semanas para placebo) foi próxima do objetivo do tratamento, pois a maioria dos indivíduos havia completado o tratamento quando o estudo foi encerrado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10787
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemanha, 12159
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Alemanha, 60596
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemanha, 20354
- Novartis Investigative Site
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Hannover, Alemanha, 30173
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1056ABJ
- Novartis Investigative Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
- Novartis Investigative Site
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000DBS
- Novartis Investigative Site
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000JKR
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80230
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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North Dartmouth, Massachusetts, Estados Unidos, 02747
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
- Novartis Investigative Site
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Saint-Petersburg, Federação Russa, 196143
- Novartis Investigative Site
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Ulyanovsk, Federação Russa, 432063
- Novartis Investigative Site
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Biaystok, Polônia, 15-430
- Novartis Investigative Site
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Grudziadz, Polônia, 86-300
- Novartis Investigative Site
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Krakow, Polônia, 30033
- Novartis Investigative Site
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Poznan, Polônia, 60 823
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos do sexo masculino e feminino com idade ≥ 18 a ≤ 70 anos na triagem.
- Os pacientes devem pesar pelo menos 40 kg para participar do estudo e devem ter um índice de massa corporal (IMC) <35 kg/m2. IMC = Peso corporal (kg) / [Altura (m)]2 na triagem
- Pacientes com histórico de asma diagnosticado por médico (de acordo com GINA 2018) por um período de pelo menos 6 meses antes da triagem.
Pacientes que foram tratados com:
- Corticosteroides inalatórios (ICS) em dose média ou alta, ou
- ICS mais beta-agonista de ação prolongada (LABA), ou
- ICS mais antagonista do receptor de leucotrienos (LTRA), ou
- ICS mais beta-agonista de longa duração (LABA) e antagonista muscarínico de longa duração (LAMA) por pelo menos 1 mês antes da triagem e nas mesmas doses dos medicamentos mencionados acima por pelo menos 2 semanas antes do início do período inicial .
- Reversibilidade pós-broncodilatador de VEF1 ≥ 12% e ≥ 200 mL na triagem. Se a reversibilidade não for demonstrada na triagem, serão permitidas duas tentativas adicionais (uma na visita inicial e a última durante o período inicial entre a visita inicial e a visita inicial, se necessário)
- Espirometria com VEF1 pré-broncodilatador ≥ 40% do previsto (na triagem e no início do estudo) e ≤ 85% do previsto na consulta inicial.
- Pontuação ACQ-5 ≥ 1,5 na visita inicial
- ≥ 80% de adesão à medição do pico de fluxo expiratório e registro de sintomas no eDiary durante o período inicial.
Critério de exclusão:
- Pacientes que tiveram uma exacerbação da asma que requer corticosteróides sistêmicos, hospitalização ou atendimento de emergência dentro de 6 semanas antes da triagem ou durante o período de triagem.
- Pacientes que fumaram ou inalaram qualquer substância que não seja medicamentos para asma no período de 6 meses antes da triagem, ou que tenham um histórico de tabagismo superior a 10 maços/ano (por exemplo, 10 maços/ano = 1 maço/dia x 10 anos ou ½ maço/ano dia x 20 anos, etc.).
- História de evento de asma com risco de vida, como hipercapnia significativa (pCO2 > 45 mmHg), intubação endotraqueal, ventilação não invasiva com pressão positiva (VNIPP), parada respiratória ou convulsão como resultado de asma.
- Pacientes com doenças pulmonares crônicas além da asma, incluindo (mas não limitado a) doença pulmonar obstrutiva crônica, bronquiectasia clinicamente significativa, sarcoidose, doença pulmonar intersticial, fibrose cística, síndrome de Churg-Strauss, aspergilose broncopulmonar alérgica ou doença pulmonar crônica clinicamente significativa doenças relacionadas a um histórico de tuberculose ou asbestose.
Histórico ou diagnóstico atual de anormalidades de ECG indicando risco significativo de segurança para os participantes do estudo, como:
- Arritmias cardíacas clinicamente significativas concomitantes, por ex. taquicardia ventricular sustentada e bloqueio AV de segundo ou terceiro grau clinicamente significativo sem marca-passo
- História familiar de síndrome do QT longo ou história familiar conhecida de Torsades de Pointes
- Frequência cardíaca em repouso (exame físico ou ECG de 12 derivações) < 50 bpm na triagem
- QTcF em repouso ≥ 450 ms (homem) ou ≥ 460 ms (mulher) na triagem ou incapacidade de determinar o intervalo QTcF
- Uso de agentes conhecidos por prolongar o intervalo QT, a menos que possam ser descontinuados permanentemente durante o estudo
- Na triagem e/ou período inicial, qualquer condição grave, progressiva ou descontrolada, aguda ou crônica, médica ou psiquiátrica, ou outros fatores, como sinais vitais anormais, ECG ou achados físicos, ou valores laboratoriais anormais clinicamente relevantes, que no o julgamento do investigador pode aumentar o risco associado à participação/tratamento no estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, portanto, tornar o paciente inadequado para entrar ou continuar no estudo.
- Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia planejada antes do final do estudo.
- História de vacina viva atenuada dentro de 6 semanas antes da randomização ou exigência de receber vacinas a qualquer momento durante o estudo.
Parâmetros hematológicos na triagem:
- Hemoglobina: < 10 g/dl
- Plaquetas: < 100 000/mm3
- Glóbulos brancos: < 3 000/mm3
- Neutrófilos: < 1 500/mm3
- Risco significativo de sangramento ou distúrbios de coagulação.
- Histórico de sangramento gastrointestinal, por ex. em associação com o uso de anti-inflamatório não esteróide (AINE).
- Necessidade de medicação antiplaquetária ou anticoagulante (por exemplo, varfarina ou clopidogrel ou Novo Anticoagulante Oral (NOAC)) além do ácido acetilsalicílico (até 100 mg/dia).
- Histórico ou presença de evento trombótico ou tromboembólico, ou risco aumentado de evento trombótico ou tromboembólico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo uma vez ao dia por via oral
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Placebo administrado uma vez ao dia por via oral na forma de cápsulas
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Experimental: LOU064
LOU064 100 mg uma vez ao dia por via oral
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LOU064 100 mg uma vez ao dia administrado por via oral em duas cápsulas de 50 mg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base no VEF1 pré-dose na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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VEF1 (volume expiratório forçado em um segundo) é a quantidade de ar que pode ser exalada forçadamente dos pulmões no primeiro segundo de uma exalação forçada, medida por meio de teste de espirometria. O FEV1 pré-dose é definido como a média das duas medições de FEV1 feitas 45 min e 15 min antes da dose. O VEF1 pré-dose basal é definido como a média das medições de VEF1 realizadas 45 min e 15 min antes da dosagem no Dia 1. Uma mudança positiva da linha de base no VEF1 pré-dose é considerada um resultado favorável. A alteração da linha de base no VEF1 pré-dose foi analisada usando um modelo bayesiano para medidas repetidas, ajustando os efeitos da interação tratamento*consulta e VEF1 pré-dose na linha de base. Uma prévia fracamente informativa foi considerada para a resposta placebo. |
Linha de base, Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentrações sanguíneas máximas observadas (Cmax) de LOU064 em estado estacionário
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3 e 4 horas após a dosagem nos dias 15 e 85
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações sanguíneas de LOU064 determinadas por um método validado de cromatografia líquida e espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS) com um limite inferior de quantificação de 1 ng/mL.
Cmax foi determinado usando métodos não compartimentais.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 3 e 4 horas após a dosagem nos dias 15 e 85
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Tempo para atingir as concentrações sanguíneas máximas (Tmax) de LOU064 em estado estacionário
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3 e 4 horas após a dosagem nos dias 15 e 85
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações sanguíneas de LOU064 determinadas por um método LC-MS/MS validado com um limite inferior de quantificação de 1 ng/mL.
O Tmax foi determinado usando métodos não compartimentais.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 3 e 4 horas após a dosagem nos dias 15 e 85
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Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero às 24 horas (AUC0-24h) de LOU064 em estado estacionário
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3 e 4 horas após a dosagem nos dias 15 e 85
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações sanguíneas de LOU064 determinadas por um método LC-MS/MS validado com um limite inferior de quantificação de 1 ng/mL.
A AUC0-24h foi determinada usando métodos não compartimentais.
A regra trapezoidal linear foi utilizada para o cálculo da AUC0-24h.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 3 e 4 horas após a dosagem nos dias 15 e 85
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Mudança da linha de base na pontuação do questionário de sintomas de asma-5 (ACQ-5) na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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O ACQ-5 é um questionário autopreenchido de cinco itens, que é usado como uma medida do controle da asma de um participante. Os pacientes foram solicitados a lembrar como estava sua asma durante a semana anterior e a responder às questões de sintomas em uma escala de 7 pontos (0 = sem comprometimento, 6 = comprometimento máximo). As questões são igualmente ponderadas e a pontuação geral do ACQ-5 é a média de todas as 5 questões, portanto entre 0 (totalmente controlado) e 6 (severamente descontrolado). Os valores basais do ACQ-5 foram coletados na visita inicial. Uma mudança negativa da linha de base no ACQ-5 é considerada um resultado favorável. A alteração da linha de base na pontuação do ACQ-5 foi analisada usando um modelo Bayesiano para medidas repetidas, ajustando os efeitos da interação tratamento*consulta e pontuação da linha de base do ACQ-5. Prioridades não informativas foram consideradas. |
Linha de base, Semana 12
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Mudança da linha de base no fluxo expiratório máximo (PFE) médio da manhã e da noite
Prazo: Linha de base, semanas 9-12
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PEF (Peak Expiratory Flow) é a velocidade máxima de expiração de uma pessoa. Todos os participantes foram instruídos a registrar o PFE duas vezes ao dia antes de tomar qualquer medicamento usando um dispositivo eletrônico de pico de fluxo expiratório (ePEF), uma vez pela manhã e uma vez aproximadamente 12 horas depois à noite em casa. Em cada momento, o participante foi instruído a realizar 3 manobras consecutivas em 10 minutos. Esses valores de PFE foram capturados no e-PEF/diário. Para cada dia, o melhor valor da manhã e da noite foram considerados e os valores médios em intervalos de 4 semanas foram derivados. Os valores basais de PEF foram os valores médios no período inicial. Uma mudança positiva da linha de base no PFE é considerada um resultado favorável. A mudança da linha de base no PFE médio da manhã e da noite média foi analisada usando um modelo bayesiano para medidas repetidas, ajustando os efeitos da interação tratamento*semanas e os valores PFE da linha de base. Prioridades não informativas foram consideradas. |
Linha de base, semanas 9-12
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Mudança da linha de base no número de inalações de SABA tomadas por dia durante o período de tratamento
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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Os participantes receberam um β2-agonista de ação curta (SABA; salbutamol, também conhecido como albuterol) para usar como medicação de resgate ao longo do estudo, juntamente com um diário eletrônico (eDiary) para registrar o uso de medicação de resgate. Os participantes registraram no eDiary, uma vez pela manhã e outra à noite, o uso de medicação de resgate (número de inalações de SABA realizadas nas 12 horas anteriores). O número total de inalações de SABA tomadas por dia foi calculado e o uso diário médio de inalações de SABA ao longo de 12 semanas foi calculado. Os valores da linha de base do número de baforadas de SABA tomadas por dia foram definidos como a média de todos os registros não perdidos feitos durante o período de execução. Uma mudança negativa da linha de base é considerada um resultado favorável. A alteração da linha de base no número de inalações de SABA tomadas por dia foi analisada usando um modelo bayesiano, ajustando os efeitos do uso de SABA na linha de base, VEF1 na linha de base, escore de sintomas diurnos de asma na linha de base e tratamento. Prioridades não informativas foram consideradas. |
Linha de base, 12 semanas
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Mudança da linha de base na pontuação de sintomas de asma durante o dia e a noite
Prazo: Linha de base, semanas 9-12
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Os participantes registraram sintomas de asma duas vezes ao dia no eDiary. Os sintomas diurnos da asma foram avaliados antes de dormir e os sintomas noturnos ao acordar.
Os valores médios de ambas as pontuações foram calculados em intervalos de 4 semanas durante o período de tratamento. Os valores basais de ambos os escores de sintomas de asma foram definidos como o escore médio durante o período inicial. Uma mudança negativa da linha de base é um resultado favorável. A mudança da linha de base no escore de sintomas de asma diurna e noturna foi analisada usando um modelo Bayesiano para medidas repetidas, ajustando para efeitos de tratamento*semanas e escores de linha de base. Prioridades não informativas foram consideradas. |
Linha de base, semanas 9-12
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLOU064D12201
- 2018-003609-24 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
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Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em LOU064 100 mg
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Novartis PharmaceuticalsConcluídoUrticária Espontânea CrônicaEstados Unidos, Bélgica, Reino Unido, Alemanha, Hungria, Espanha, França, Peru, Canadá, Tcheca, Holanda, Polônia, Japão, Federação Russa, Argentina, Dinamarca, Eslováquia
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Novartis PharmaceuticalsConcluídoUrticária Espontânea CrônicaEstados Unidos, Hungria, Taiwan, Espanha, Itália, Republica da Coréia, Austrália, França, Bulgária, Tcheca, Índia, Peru, Argentina, México, Japão, Colômbia, Federação Russa, Porto Rico, Cingapura
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AstraZenecaConcluído
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