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Étude de l'efficacité et de l'innocuité de LOU064 chez des patients asthmatiques insuffisamment contrôlés

7 octobre 2021 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude randomisée, à l'aveugle des sujets et des investigateurs, contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de LOU064 chez les patients souffrant d'asthme insuffisamment contrôlé

Il s'agissait d'une étude de preuve de concept visant à évaluer l'efficacité de LOU064 chez des patients souffrant d'asthme insuffisamment contrôlé. Tous les sujets ont été randomisés avec un ratio de 3:2 pour recevoir LOU064 100 mg une fois par jour ou LOU064 correspondant au placebo pendant 12 semaines avec un traitement de fond standard de budésonide 80 µg/formotérol 4,5 µg deux inhalations deux fois par jour (b.i.d).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude non confirmatoire, multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, en aveugle des sujets et des investigateurs, en groupes parallèles visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de LOU064 chez des patients souffrant d'asthme insuffisamment contrôlé qui suivaient un traitement de fond standardisé de corticostéroïde inhalé plus bêta-2 agoniste à longue durée d'action (ICS/LABA).

L'étude comprenait :

  • a Période de sélection pouvant aller jusqu'à 2 semaines pour évaluer l'éligibilité.
  • a Période de rodage de 3 semaines minimum et 5 semaines maximum pendant laquelle les patients ont interrompu leur traitement actuel contre l'asthme et ont été placés sous budésonide 80 μg/formotérol 4,5 μg administrés par inhalateur de poudre sèche, deux inhalations deux fois par jour (b.i.d).
  • a Période de traitement de 12 semaines. Tous les sujets ont été randomisés 3:2 pour recevoir LOU064 100 mg une fois par jour ou un placebo pendant 12 semaines avec un traitement de fond standard de budésonide 80 μg/formotérol 4,5 μg, deux inhalations b.i.d.
  • a Période de suivi de 3 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Les résultats de l'analyse intermédiaire n'ont pas fourni de preuves suffisantes de l'efficacité de LOU064 dans l'asthme insuffisamment contrôlé et le promoteur a décidé d'arrêter prématurément l'étude en avril 2020. La durée médiane d'exposition (12,0 semaines pour LOU064 et 11,7 semaines pour le placebo) était proche de l'objectif de traitement, la plupart des sujets ayant terminé le traitement à la fin de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

76

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10787
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Allemagne, 12159
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Allemagne, 60596
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Allemagne, 20354
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Allemagne, 30173
        • Novartis Investigative Site
  • Argentine
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentine, C1056ABJ
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentine, C1425BEN
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentine, S2000DBS
        • Novartis Investigative Site
      • Rosario, Santa Fe, Argentine, S2000JKR
        • Novartis Investigative Site
  • Fédération Russe
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 196143
        • Novartis Investigative Site
      • Ulyanovsk, Fédération Russe, 432063
        • Novartis Investigative Site
  • Pologne
      • Biaystok, Pologne, 15-430
        • Novartis Investigative Site
      • Grudziadz, Pologne, 86-300
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow, Pologne, 30033
        • Novartis Investigative Site
      • Poznan, Pologne, 60 823
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80230
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • North Dartmouth, Massachusetts, États-Unis, 02747
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27607
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes de sexe masculin et féminin âgés de ≥ 18 à ≤ 70 ans au moment de la sélection.
  • Les patients doivent peser au moins 40 kg pour participer à l'étude et doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) < 35 kg/m2. IMC = Poids corporel (kg) / [Taille (m)]2 au dépistage
  • Patients ayant des antécédents d'asthme diagnostiqués par un médecin (selon GINA 2018) pendant une période d'au moins 6 mois avant le dépistage.

  • Les patients qui ont été traités avec :

    • Corticostéroïdes inhalés à dose moyenne ou élevée (CSI), ou
    • CSI plus bêta-agoniste à longue durée d'action (LABA), ou
    • CSI plus antagoniste des récepteurs des leucotriènes (LTRA), ou
    • CSI plus bêta-agoniste à longue durée d'action (LABA) et antagoniste muscarinique de longue durée (LAMA) pendant au moins 1 mois avant le dépistage et sur les mêmes doses des médicaments mentionnés ci-dessus pendant au moins 2 semaines avant le début de la période de rodage .
  • Réversibilité post-bronchodilatateur du VEMS ≥ 12 % et ≥ 200 mL au moment du dépistage. Si la réversibilité n'est pas démontrée lors du dépistage, deux tentatives supplémentaires sont autorisées (une lors de la visite préliminaire et la dernière pendant la période de rodage entre la visite préliminaire et la visite de référence si nécessaire)
  • Spirométrie avec VEMS pré-bronchodilatateur ≥ 40 % de la valeur prédite (au dépistage et au départ) et ≤ 85 % de la valeur prédite à la visite de référence.
  • Score ACQ-5 ≥ 1,5 lors de la visite initiale
  • Conformité ≥ 80 % à la mesure du débit expiratoire de pointe et à l'enregistrement des symptômes dans l'eDiary pendant la période de rodage.

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant eu une exacerbation de l'asthme nécessitant des corticostéroïdes systémiques, une hospitalisation ou une visite aux urgences dans les 6 semaines précédant le dépistage ou pendant la période de dépistage.
  • Les patients qui ont fumé ou inhalé une substance autre que des médicaments contre l'asthme au cours de la période de 6 mois précédant le dépistage, ou qui ont des antécédents de tabagisme de plus de 10 paquets-années (par exemple, 10 paquets-années = 1 paquet/jour x 10 ans ou ½ paquet/jour jour x 20 ans, etc.).
  • Antécédents d'événement d'asthme mettant en jeu le pronostic vital, tel qu'une hypercapnie importante (pCO2 > 45 mmHg), une intubation endotrachéale, une ventilation à pression positive non invasive (NIPPV), un arrêt respiratoire ou une convulsion à la suite d'un asthme.
  • Patients atteints de maladies pulmonaires chroniques autres que l'asthme, y compris (mais sans s'y limiter) la maladie pulmonaire obstructive chronique, la bronchectasie cliniquement significative, la sarcoïdose, la maladie pulmonaire interstitielle, la fibrose kystique, le syndrome de Churg-Strauss, l'aspergillose broncho-pulmonaire allergique ou la maladie pulmonaire chronique cliniquement significative maladies liées à des antécédents de tuberculose ou d'asbestose.

  • Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies ECG indiquant un risque significatif de sécurité pour les sujets participant à l'étude tels que :

    • Arythmies cardiaques cliniquement significatives concomitantes, par ex. tachycardie ventriculaire soutenue et bloc AV du deuxième ou du troisième degré cliniquement significatif sans stimulateur cardiaque
    • Antécédents de syndrome du QT long familial ou antécédents familiaux connus de Torsades de Pointes
    • Fréquence cardiaque au repos (examen physique ou ECG à 12 dérivations) < 50 bpm au moment du dépistage
    • QTcF au repos ≥ 450 msec (homme) ou ≥ 460 msec (femme) lors du dépistage ou incapacité à déterminer l'intervalle QTcF
    • Utilisation d'agents connus pour prolonger l'intervalle QT à moins qu'ils ne puissent être définitivement arrêtés pendant la durée de l'étude
  • Lors du dépistage et/ou de la période de rodage, toute condition médicale ou psychiatrique grave, progressive ou incontrôlée, aiguë ou chronique, ou d'autres facteurs tels que des signes vitaux anormaux, des résultats ECG ou physiques, ou des valeurs de laboratoire anormales cliniquement pertinentes, qui dans le le jugement de l'investigateur peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude/au traitement ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et rendrait ainsi le patient inapte à entrer ou à poursuivre l'étude.
  • Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie planifiée avant la fin de l'étude.
  • Antécédents de vaccin vivant atténué dans les 6 semaines précédant la randomisation ou l'obligation de recevoir des vaccins à tout moment de l'étude.

  • Paramètres hématologiques au dépistage :

    • Hémoglobine : < 10 g/dl
    • Plaquettes : < 100 000/mm3
    • Globules blancs : < 3 000/mm3
    • Neutrophiles : < 1 500/mm3
  • Risque hémorragique important ou troubles de la coagulation.
  • Antécédents de saignement gastro-intestinal, par ex. en association avec l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
  • Nécessité d'un médicament antiplaquettaire ou anticoagulant (par exemple, la warfarine, le clopidogrel ou un nouvel anticoagulant oral (NOAC)) autre que l'acide acétylsalicylique (jusqu'à 100 mg/j).
  • Antécédents ou présence d'événement thrombotique ou thromboembolique, ou risque accru d'événement thrombotique ou thromboembolique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Placebo une fois par jour par voie orale
Médicament: Placebo
Placebo administré une fois par jour par voie orale sous forme de gélules
Expérimental: LOU064
LOU064 100 mg une fois par jour par voie orale
Médicament: LOU064 100mg
LOU064 100 mg une fois par jour administré par voie orale sous forme de deux gélules de 50 mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du VEMS pré-dose à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12

Le VEMS (volume expiratoire forcé en une seconde) est la quantité d'air qui peut être exhalée de force des poumons au cours de la première seconde d'une expiration forcée, mesurée par des tests de spirométrie. Le VEMS pré-dose est défini comme la moyenne des deux mesures du VEMS prises 45 min et 15 min avant la dose.

Le VEMS pré-dose de base est défini comme la moyenne des mesures du VEMS effectuées 45 min et 15 min avant l'administration le jour 1.

Un changement positif par rapport à la ligne de base du VEMS pré-dose est considéré comme un résultat favorable.

Le changement par rapport au départ du VEMS pré-dose a été analysé à l'aide d'un modèle bayésien pour des mesures répétées, en ajustant les effets de l'interaction traitement*visite et du VEMS avant dose initial. Un prior faiblement informatif a été considéré pour la réponse au placebo.
Base de référence, semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations sanguines maximales observées (Cmax) de LOU064 à l'état d'équilibre
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après l'administration aux jours 15 et 85
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations sanguines de LOU064 déterminées par une méthode validée de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) avec une limite inférieure de quantification de 1 ng/mL. La Cmax a été déterminée à l'aide de méthodes non compartimentales.
pré-dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après l'administration aux jours 15 et 85
Temps nécessaire pour atteindre les concentrations sanguines maximales (Tmax) de LOU064 à l'état d'équilibre
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après l'administration aux jours 15 et 85
Les paramètres PK ont été calculés sur la base des concentrations sanguines de LOU064 déterminées par une méthode LC-MS/MS validée avec une limite inférieure de quantification de 1 ng/mL. Le Tmax a été déterminé à l'aide de méthodes non compartimentales.
pré-dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après l'administration aux jours 15 et 85
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 24 heures (AUC0-24h) de LOU064 à l'état d'équilibre
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après l'administration aux jours 15 et 85
Les paramètres PK ont été calculés sur la base des concentrations sanguines de LOU064 déterminées par une méthode LC-MS/MS validée avec une limite inférieure de quantification de 1 ng/mL. L'ASC0-24h a été déterminée à l'aide de méthodes non compartimentales. La règle trapézoïdale linéaire a été utilisée pour le calcul de l'ASC0-24h.
pré-dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après l'administration aux jours 15 et 85
Changement par rapport au départ dans le score du questionnaire sur les symptômes de l'asthme-5 (ACQ-5) à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12

L'ACQ-5 est un questionnaire auto-complété en cinq points, qui est utilisé comme mesure du contrôle de l'asthme d'un participant. Les patients ont été invités à se rappeler comment leur asthme avait été au cours de la semaine précédente et à répondre aux questions sur les symptômes sur une échelle de 7 points (0 = pas de déficience, 6 = déficience maximale). Les questions sont équipondérées et le score global ACQ-5 est la moyenne des 5 questions, donc entre 0 (totalement contrôlé) et 6 (sévèrement incontrôlé).

Les valeurs de base de l'ACQ-5 ont été recueillies lors de la visite de base. Un changement négatif par rapport à la ligne de base de l'ACQ-5 est considéré comme un résultat favorable. Le changement par rapport au départ du score ACQ-5 a été analysé à l'aide d'un modèle bayésien pour des mesures répétées, en ajustant les effets de l'interaction traitement*visite et le score ACQ-5 de départ. Les a priori non informatifs ont été pris en compte.
Base de référence, semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du débit expiratoire de pointe (DEP) moyen du matin et moyen du soir
Délai: Base de référence, semaines 9 à 12

Le PEF (Peak Expiratory Flow) est la vitesse maximale d'expiration d'une personne. Tous les participants ont été invités à enregistrer le PEF deux fois par jour avant de prendre tout médicament à l'aide d'un dispositif électronique de débit expiratoire de pointe (ePEF), une fois le matin et une fois environ 12 h plus tard le soir à la maison. À chaque point de temps, le participant a été chargé d'effectuer 3 manœuvres consécutives en 10 minutes. Ces valeurs PEF ont été saisies dans l'e-PEF/diary. Pour chaque jour, les meilleures valeurs du matin et du soir ont été prises en compte et des valeurs moyennes sur des intervalles de 4 semaines ont été dérivées.

Les valeurs de base du DEP étaient les valeurs moyennes de la période de rodage. Un changement positif du DEP par rapport au départ est considéré comme un résultat favorable. La variation par rapport à la ligne de base du DEP moyen du matin et du DEP moyen du soir a été analysée à l'aide d'un modèle bayésien pour des mesures répétées, en ajustant les effets de l'interaction traitement*semaines et les valeurs de base du DEP. Les a priori non informatifs ont été pris en compte.
Base de référence, semaines 9 à 12
Changement par rapport au départ du nombre de bouffées de SABA prises par jour pendant la période de traitement
Délai: Base de référence, 12 semaines

Les participants ont reçu un β2-agoniste à courte durée d'action (SABA ; salbutamol, également connu sous le nom d'albutérol) à utiliser comme médicament de secours tout au long de l'étude, ainsi qu'un journal électronique (eDiary) pour enregistrer l'utilisation des médicaments de secours. Les participants ont enregistré dans l'eDiary, une fois le matin et une fois le soir, l'utilisation de médicaments de secours (nombre de bouffées de SABA prises au cours des 12 heures précédentes). Le nombre total de bouffées de SABA prises par jour a été calculé et l'utilisation quotidienne moyenne de bouffées de SABA sur 12 semaines a été dérivée.

Les valeurs de base du nombre de bouffées de SABA prises par jour ont été définies comme la moyenne de tous les enregistrements non manquants pris pendant la période de rodage. Un changement négatif par rapport à la ligne de base est considéré comme un résultat favorable.

La variation par rapport au départ du nombre de bouffées de SABA prises par jour a été analysée à l'aide d'un modèle bayésien, en ajustant les effets de l'utilisation initiale de SABA, du VEMS initial, du score de base des symptômes diurnes de l'asthme et du traitement. Les a priori non informatifs ont été pris en compte.
Base de référence, 12 semaines
Changement par rapport à la ligne de base du score des symptômes d'asthme diurnes et nocturnes
Délai: Base de référence, semaines 9 à 12

Les participants ont enregistré leurs symptômes d'asthme deux fois par jour dans l'eDiary. Les symptômes d'asthme diurnes ont été évalués avant le coucher et les symptômes nocturnes au réveil.

  • Le score des symptômes d'asthme diurne comprenait 4 questions. Le score global (0 à 6) a été calculé comme la moyenne des 4 questions avec des valeurs plus élevées indiquant plus de symptômes d'asthme.
  • Le score des symptômes d'asthme nocturne comprenait 2 questions. Le score global (0 à 3,5) a été calculé comme la moyenne des 2 questions avec des valeurs plus élevées indiquant plus de symptômes d'asthme.

Les valeurs moyennes des deux scores ont été calculées sur des intervalles de 4 semaines pendant la période de traitement.

Les valeurs de base des deux scores de symptômes d'asthme ont été définies comme le score moyen pendant la période de rodage. Un changement négatif par rapport à la ligne de base est un résultat favorable.

Les changements par rapport au départ dans le score des symptômes d'asthme diurnes et nocturnes ont été analysés à l'aide d'un modèle bayésien pour des mesures répétées, en ajustant les effets du traitement*semaines et les scores de départ. Les a priori non informatifs ont été pris en compte.
Base de référence, semaines 9 à 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

27 avril 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

27 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2019

Première publication (Réel)

9 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLOU064D12201
  • 2018-003609-24 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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