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Studio di efficacia e sicurezza di LOU064 in pazienti con asma non adeguatamente controllati

7 ottobre 2021 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio randomizzato, in cieco per soggetto e sperimentatore, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di LOU064 in pazienti con asma non adeguatamente controllato

Questo era uno studio proof-of-concept per valutare l'efficacia di LOU064 in pazienti con asma non adeguatamente controllato. Tutti i soggetti sono stati randomizzati con rapporto 3:2 a ricevere LOU064 100 mg una volta al giorno o LOU064 corrispondente al placebo per 12 settimane con una terapia di base standard di budesonide 80 µg/formoterolo 4,5 µg due inalazioni due volte al giorno (b.i.d).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio non confermativo, multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, in cieco per soggetto e sperimentatore, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia e la sicurezza di LOU064 in pazienti con asma non adeguatamente controllato che erano sottoposti a una terapia di base standardizzata di corticosteroidi per via inalatoria più beta-2 agonisti a lunga durata d'azione (ICS/LABA).

Lo studio ha incluso:

  • un periodo di screening fino a 2 settimane per valutare l'idoneità.
  • un periodo di run-in di minimo 3 settimane e massimo 5 settimane in cui i pazienti hanno interrotto la loro attuale terapia per l'asma e sono stati sottoposti a budesonide 80 μg/formoterolo 4,5 μg erogato mediante inalatore di polvere secca, due inalazioni due volte al giorno (b.i.d).
  • a Periodo di trattamento di 12 settimane. Tutti i soggetti sono stati randomizzati 3:2 a ricevere LOU064 100 mg una volta al giorno o placebo per 12 settimane con una terapia di base standard di budesonide 80 μg/formoterolo 4,5 μg, due inalazioni b.i.d.
  • a Periodo di follow-up di 3 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I risultati dell'analisi ad interim non hanno fornito prove sufficienti dell'efficacia di LOU064 nell'asma non adeguatamente controllato e lo sponsor ha deciso di interrompere anticipatamente lo studio nell'aprile 2020. La durata mediana dell'esposizione (12,0 settimane per LOU064 e 11,7 settimane per il placebo) era vicina all'obiettivo del trattamento, poiché la maggior parte dei soggetti aveva completato il trattamento al termine dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

76

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1056ABJ
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000DBS
        • Novartis Investigative Site
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000JKR
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Saint-Petersburg, Federazione Russa, 196143
        • Novartis Investigative Site
      • Ulyanovsk, Federazione Russa, 432063
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10787
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Germania, 12159
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Germania, 60596
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Germania, 20354
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Germania, 30173
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Biaystok, Polonia, 15-430
        • Novartis Investigative Site
      • Grudziadz, Polonia, 86-300
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow, Polonia, 30033
        • Novartis Investigative Site
      • Poznan, Polonia, 60 823
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80230
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • North Dartmouth, Massachusetts, Stati Uniti, 02747
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27607
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti di sesso maschile e femminile di età compresa tra ≥ 18 e ≤ 70 anni allo screening.
  • I pazienti devono pesare almeno 40 kg per partecipare allo studio e devono avere un indice di massa corporea (BMI) <35 kg/m2. BMI = Peso corporeo (kg) / [Altezza (m)]2 allo screening
  • Pazienti con una storia di asma diagnosticata dal medico (secondo GINA 2018) per un periodo di almeno 6 mesi prima dello screening.

  • Pazienti che sono stati trattati con:

    • Corticosteroidi per via inalatoria a dose media o alta (ICS), o
    • ICS più beta agonista a lunga durata d'azione (LABA), o
    • ICS più antagonista del recettore dei leucotrieni (LTRA), o
    • ICS più beta agonista a lunga durata d'azione (LABA) e antagonista muscarinico a lunga durata (LAMA) per almeno 1 mese prima dello screening e con le stesse dosi dei suddetti farmaci per almeno 2 settimane prima dell'inizio del periodo di rodaggio .
  • Reversibilità post-broncodilatatore del FEV1 ≥ 12% e ≥ 200 mL allo screening. Se la reversibilità non è dimostrata allo screening, sono consentiti due ulteriori tentativi (uno alla visita di rodaggio e l'ultimo durante il periodo di rodaggio tra la visita di rodaggio e la visita di base, se necessario)
  • Spirometria con FEV1 pre-broncodilatatore ≥ 40% del previsto (allo screening e al basale) e ≤ 85% del previsto alla visita basale.
  • Punteggio ACQ-5 ≥ 1,5 alla visita basale
  • ≥ 80% di compliance con la misurazione del flusso espiratorio di picco e la registrazione dei sintomi nell'eDiary durante il periodo di rodaggio.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che hanno avuto una riacutizzazione dell'asma che ha richiesto corticosteroidi sistemici, ricovero in ospedale o visita al pronto soccorso entro 6 settimane prima dello screening o durante il periodo di screening.
  • Pazienti che hanno fumato o inalato sostanze diverse dai farmaci per l'asma nei 6 mesi precedenti lo screening o che hanno una storia di fumo superiore a 10 pacchetti/anno (ad es. 10 pacchetti/anno = 1 confezione/giorno x 10 anni o ½ confezione/ giorno x 20 anni, ecc.).
  • Anamnesi di evento asmatico potenzialmente letale come ipercapnia significativa (pCO2 > 45 mmHg), intubazione endotracheale, ventilazione a pressione positiva non invasiva (NIPPV), arresto respiratorio o convulsioni dovute all'asma.
  • Pazienti con malattie polmonari croniche diverse dall'asma, incluse (ma non limitate a) broncopneumopatia cronica ostruttiva, bronchiectasie clinicamente significative, sarcoidosi, malattia polmonare interstiziale, fibrosi cistica, sindrome di Churg-Strauss, aspergillosi bronco-polmonare allergica o polmonite cronica clinicamente significativa malattie legate a una storia di tubercolosi o asbestosi.

  • Anamnesi o diagnosi attuale di anomalie dell'ECG che indicano un rischio significativo di sicurezza per i soggetti che partecipano allo studio come:

    • Aritmie cardiache concomitanti clinicamente significative, ad es. tachicardia ventricolare sostenuta e blocco AV clinicamente significativo di secondo o terzo grado senza pacemaker
    • Storia di sindrome familiare del QT lungo o storia familiare nota di Torsades de Pointes
    • Frequenza cardiaca a riposo (esame fisico o ECG a 12 derivazioni) < 50 bpm allo screening
    • QTcF a riposo ≥ 450 msec (maschi) o ≥ 460 msec (femmine) allo screening o incapacità di determinare l'intervallo QTcF
    • Uso di agenti noti per prolungare l'intervallo QT a meno che non possano essere interrotti definitivamente per la durata dello studio
  • Durante lo screening e/o il periodo di rodaggio, qualsiasi condizione grave, progressiva o incontrollata, acuta o cronica, medica o psichiatrica, o altri fattori come segni vitali anomali, ECG o risultati fisici, o valori di laboratorio anomali clinicamente rilevanti, che nel il giudizio dello sperimentatore può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio/trattamento o può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, e quindi renderebbe il paziente inadatto all'ingresso o al proseguimento dello studio.
  • Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane prima dello screening o intervento chirurgico pianificato prima della fine dello studio.
  • Storia di vaccino vivo attenuato nelle 6 settimane precedenti la randomizzazione o necessità di ricevere vaccinazioni in qualsiasi momento durante lo studio.

  • Parametri ematologici allo screening:

    • Emoglobina: < 10 g/dl
    • Piastrine: < 100.000/mm3
    • Globuli bianchi: < 3 000/mm3
    • Neutrofili: < 1 500/mm3
  • Significativo rischio di sanguinamento o disturbi della coagulazione.
  • Storia di sanguinamento gastrointestinale, ad es. in associazione con l'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
  • Necessità di farmaci antipiastrinici o anticoagulanti (ad es. warfarin o clopidogrel o nuovi anticoagulanti orali (NOAC)) diversi dall'acido acetilsalicilico (fino a 100 mg/die).
  • Anamnesi o presenza di eventi trombotici o tromboembolici o aumento del rischio di eventi trombotici o tromboembolici.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Placebo una volta al giorno per via orale
Droga: Placebo
Placebo somministrato una volta al giorno per via orale sotto forma di capsule
Sperimentale: LOU064
LOU064 100 mg una volta al giorno per via orale
Droga: LOU064 100 mg
LOU064 100 mg una volta al giorno somministrato per via orale come due capsule da 50 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del FEV1 pre-dose alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12

Il FEV1 (volume espiratorio forzato in un secondo) è la quantità di aria che può essere espirata forzatamente dai polmoni nel primo secondo di un'espirazione forzata, misurata attraverso il test spirometrico. Il FEV1 pre-dose è definito come la media delle due misurazioni del FEV1 effettuate 45 min e 15 min prima della dose.

Il FEV1 pre-dose al basale è definito come la media delle misurazioni del FEV1 eseguite 45 min e 15 min prima della somministrazione il Giorno 1.

Una variazione positiva rispetto al basale del FEV1 pre-dose è considerata un esito favorevole.

La variazione rispetto al basale del FEV1 pre-dose è stata analizzata utilizzando un modello bayesiano per misurazioni ripetute, aggiustando per gli effetti dell'interazione trattamento*visita e il FEV1 pre-dose al basale. Un precedente debolmente informativo è stato considerato per la risposta al placebo.
Basale, settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni ematiche massime osservate (Cmax) di LOU064 allo stato stazionario
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3 e 4 ore dopo la somministrazione nei giorni 15 e 85
I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati sulla base delle concentrazioni ematiche LOU064 determinate mediante un metodo convalidato di cromatografia liquida e spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS) con un limite inferiore di quantificazione di 1 ng/mL. Cmax è stato determinato usando metodi non compartimentali.
pre-dose, 0,5, 1, 2, 3 e 4 ore dopo la somministrazione nei giorni 15 e 85
Tempo per raggiungere le concentrazioni ematiche massime (Tmax) di LOU064 allo stato stazionario
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3 e 4 ore dopo la somministrazione nei giorni 15 e 85
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati sulla base delle concentrazioni ematiche di LOU064 determinate mediante un metodo LC-MS/MS convalidato con un limite inferiore di quantificazione di 1 ng/mL. Tmax è stato determinato utilizzando metodi non compartimentali.
pre-dose, 0,5, 1, 2, 3 e 4 ore dopo la somministrazione nei giorni 15 e 85
Area sotto la curva concentrazione-tempo da tempo zero a 24 ore (AUC0-24h) di LOU064 allo stato stazionario
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3 e 4 ore dopo la somministrazione nei giorni 15 e 85
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati sulla base delle concentrazioni ematiche di LOU064 determinate mediante un metodo LC-MS/MS convalidato con un limite inferiore di quantificazione di 1 ng/mL. L'AUC0-24h è stata determinata utilizzando metodi non compartimentali. Per il calcolo dell'AUC0-24h è stata utilizzata la regola del trapezio lineare.
pre-dose, 0,5, 1, 2, 3 e 4 ore dopo la somministrazione nei giorni 15 e 85
Variazione rispetto al basale nel punteggio del questionario sui sintomi dell'asma-5 (ACQ-5) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12

L'ACQ-5 è un questionario autocompilato di cinque voci, che viene utilizzato come misura del controllo dell'asma di un partecipante. Ai pazienti è stato chiesto di ricordare com'era stata la loro asma durante la settimana precedente e di rispondere alle domande sui sintomi su una scala a 7 punti (0=nessuna compromissione, 6=massima compromissione). Le domande hanno lo stesso peso e il punteggio ACQ-5 complessivo è la media di tutte e 5 le domande, quindi compreso tra 0 (totalmente controllato) e 6 (gravemente non controllato).

I valori basali di ACQ-5 sono stati raccolti durante la visita basale. Un cambiamento negativo rispetto al basale in ACQ-5 è considerato un risultato favorevole. La variazione rispetto al basale nel punteggio ACQ-5 è stata analizzata utilizzando un modello bayesiano per misure ripetute, aggiustando per gli effetti dell'interazione trattamento*visita e il punteggio ACQ-5 basale. Sono stati considerati precedenti non informativi.
Basale, settimana 12
Variazione rispetto al basale del flusso espiratorio di picco (PEF) medio mattutino e serale
Lasso di tempo: Basale, settimane 9-12

PEF (Peak Expiratory Flow) è la massima velocità di espirazione di una persona. Tutti i partecipanti sono stati istruiti a registrare il PEF due volte al giorno prima di assumere qualsiasi farmaco utilizzando un dispositivo elettronico di flusso espiratorio di picco (ePEF), una volta al mattino e una volta circa 12 ore dopo la sera a casa. Ad ogni timepoint, il partecipante è stato incaricato di eseguire 3 manovre consecutive entro 10 minuti. Questi valori PEF sono stati registrati nell'e-PEF/diario. Per ogni giorno sono stati considerati i valori migliori al mattino e alla sera e sono stati ricavati i valori medi su intervalli di 4 settimane.

I valori basali di PEF erano i valori medi nel periodo di rodaggio. Una variazione positiva rispetto al basale del PEF è considerata un risultato favorevole. La variazione rispetto al basale del PEF medio mattutino e serale medio è stata analizzata utilizzando un modello bayesiano per misurazioni ripetute, aggiustando per gli effetti dell'interazione tra trattamento*settimane e i valori PEF basali. Sono stati considerati precedenti non informativi.
Basale, settimane 9-12
Variazione rispetto al basale del numero di inalazioni di SABA assunte al giorno durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane

Ai partecipanti è stato somministrato un β2-agonista a breve durata d'azione (SABA; salbutamolo, noto anche come albuterolo) da utilizzare come farmaco di soccorso durante lo studio insieme a un diario elettronico (eDiary) per registrare l'uso di farmaci di soccorso. I partecipanti hanno registrato nell'eDiary, una volta al mattino e una alla sera, l'uso di farmaci di soccorso (numero di puff di SABA presi nelle 12 ore precedenti). È stato calcolato il numero totale di inalazioni di SABA assunte al giorno ed è stato derivato l'uso medio giornaliero di inalazioni di SABA nell'arco di 12 settimane.

I valori di base del numero di puff di SABA presi al giorno sono stati definiti come la media di tutti i record non mancanti presi durante il periodo di rodaggio. Una variazione negativa rispetto al basale è considerata un risultato favorevole.

La variazione rispetto al basale nel numero di spruzzi di SABA assunti al giorno è stata analizzata utilizzando un modello bayesiano, aggiustando per gli effetti dell'uso di SABA al basale, il FEV1 al basale, il punteggio dei sintomi diurni dell'asma al basale e il trattamento. Sono stati considerati precedenti non informativi.
Basale, 12 settimane
Variazione rispetto al basale nel punteggio dei sintomi dell'asma diurno e notturno
Lasso di tempo: Basale, settimane 9-12

I partecipanti hanno registrato i sintomi dell'asma due volte al giorno nell'eDiary. I sintomi dell'asma diurno sono stati valutati prima di coricarsi ei sintomi notturni al risveglio.

  • Il punteggio dei sintomi dell'asma diurno comprendeva 4 domande. Il punteggio complessivo (da 0 a 6) è stato calcolato come media delle 4 domande con valori più alti che indicano più sintomi di asma.
  • Il punteggio dei sintomi dell'asma notturno comprendeva 2 domande. Il punteggio complessivo (da 0 a 3,5) è stato calcolato come media delle 2 domande con valori più alti che indicano più sintomi di asma.

I valori medi di entrambi i punteggi sono stati calcolati su intervalli di 4 settimane durante il periodo di trattamento.

I valori basali di entrambi i punteggi dei sintomi dell'asma sono stati definiti come il punteggio medio durante il periodo di rodaggio. Una variazione negativa rispetto al basale è un risultato favorevole.

La variazione rispetto al basale del punteggio dei sintomi dell'asma diurno e notturno è stata analizzata utilizzando un modello bayesiano per misure ripetute, aggiustando per gli effetti delle settimane di trattamento e i punteggi al basale. Sono stati considerati precedenti non informativi.
Basale, settimane 9-12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 luglio 2019

Completamento primario (Effettivo)

27 aprile 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

27 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

9 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLOU064D12201
  • 2018-003609-24 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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