Estudio de Eficacia y Seguridad de LOU064 en Pacientes con Asma Inadecuadamente Controlada
Un estudio aleatorizado, ciego para el sujeto y el investigador, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de LOU064 en pacientes con asma inadecuadamente controlada
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este fue un estudio de grupos paralelos, no confirmatorio, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, ciego para el sujeto y el investigador, para evaluar la eficacia y la seguridad de LOU064 en pacientes con asma controlada inadecuadamente que estaban en una terapia de base estandarizada de corticosteroide inhalado más agonista beta-2 de acción prolongada (ICS/LABA).
El estudio incluyó:
- a Período de selección de hasta 2 semanas para evaluar la elegibilidad.
- un período de preinclusión de un mínimo de 3 semanas y un máximo de 5 semanas en el que los pacientes interrumpieron su tratamiento actual contra el asma y recibieron 80 μg de budesonida/4,5 μg de formoterol administrados mediante un inhalador de polvo seco, dos inhalaciones dos veces al día (b.i.d).
- a Periodo de tratamiento de 12 semanas. Todos los sujetos fueron aleatorizados 3:2 para recibir LOU064 100 mg una vez al día o placebo durante 12 semanas con una terapia de base estándar de budesonida 80 μg/formoterol 4,5 μg, dos inhalaciones b.i.d.
- a Período de seguimiento de 3 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. Los resultados del análisis intermedio no proporcionaron pruebas suficientes de la eficacia de LOU064 en el asma mal controlada y el patrocinador decidió finalizar el estudio antes de tiempo en abril de 2020. La mediana de la duración de la exposición (12,0 semanas para LOU064 y 11,7 semanas para el placebo) estuvo cerca del objetivo del tratamiento, ya que la mayoría de los sujetos habían completado el tratamiento cuando finalizó el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10787
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemania, 12159
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Alemania, 60596
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemania, 20354
- Novartis Investigative Site
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Hannover, Alemania, 30173
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1056ABJ
- Novartis Investigative Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
- Novartis Investigative Site
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000DBS
- Novartis Investigative Site
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000JKR
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80230
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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North Dartmouth, Massachusetts, Estados Unidos, 02747
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
- Novartis Investigative Site
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Saint-Petersburg, Federación Rusa, 196143
- Novartis Investigative Site
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Ulyanovsk, Federación Rusa, 432063
- Novartis Investigative Site
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Biaystok, Polonia, 15-430
- Novartis Investigative Site
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Grudziadz, Polonia, 86-300
- Novartis Investigative Site
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Krakow, Polonia, 30033
- Novartis Investigative Site
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Poznan, Polonia, 60 823
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos masculinos y femeninos de ≥ 18 a ≤ 70 años en el momento de la selección.
- Los pacientes deben pesar al menos 40 kg para participar en el estudio y deben tener un índice de masa corporal (IMC) <35 kg/m2. IMC = Peso corporal (kg) / [Altura (m)]2 en la selección
- Pacientes con antecedentes de asma diagnosticados por un médico (según GINA 2018) durante un período de al menos 6 meses antes de la selección.
Pacientes que han sido tratados con:
- Corticosteroides inhalados (ICS) en dosis media o alta, o
- ICS más agonista beta de acción prolongada (LABA), o
- ICS más antagonista del receptor de leucotrienos (LTRA), o
- ICS más agonista beta de acción prolongada (LABA) y antagonista muscarínico de larga duración (LAMA) durante al menos 1 mes antes de la selección y con las mismas dosis de los medicamentos mencionados anteriormente durante al menos 2 semanas antes del inicio del período de preinclusión .
- Reversibilidad posbroncodilatador de FEV1 ≥ 12 % y ≥ 200 ml en la selección. Si no se demuestra la reversibilidad en la selección, se permiten dos intentos adicionales (uno en la visita inicial y el último durante el período inicial entre la visita preliminar y la visita inicial, si es necesario)
- Espirometría con VEF1 prebroncodilatador ≥ 40 % del valor teórico (en la selección y al inicio) y ≤ 85 % del valor teórico en la visita inicial.
- Puntuación ACQ-5 ≥ 1,5 en la visita inicial
- ≥ 80 % de cumplimiento con la medición del flujo espiratorio máximo y el registro de síntomas en el eDiary durante el período inicial.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan tenido una exacerbación del asma que requiera corticosteroides sistémicos, hospitalización o visita a la sala de emergencias dentro de las 6 semanas anteriores a la selección o durante el período de selección.
- Pacientes que hayan fumado o inhalado cualquier sustancia que no sean medicamentos para el asma en el período de 6 meses anterior a la selección, o que tengan un historial de tabaquismo de más de 10 paquetes por año (p. ej., 10 paquetes por año = 1 paquete/día x 10 años o ½ paquete por año) día x 20 años, etc.).
- Antecedentes de un evento de asma potencialmente mortal, como hipercapnia significativa (pCO2 > 45 mmHg), intubación endotraqueal, ventilación con presión positiva no invasiva (NIPPV), paro respiratorio o convulsiones como resultado del asma.
- Pacientes con enfermedades pulmonares crónicas distintas del asma, que incluyen (pero no se limitan a) enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bronquiectasias clínicamente significativas, sarcoidosis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis quística, síndrome de Churg-Strauss, aspergilosis broncopulmonar alérgica o enfermedad pulmonar crónica clínicamente significativa. enfermedades relacionadas con antecedentes de tuberculosis o asbestosis.
Antecedentes o diagnóstico actual de anomalías en el ECG que indiquen un riesgo significativo de seguridad para los sujetos que participan en el estudio, como:
- Arritmias cardíacas clínicamente significativas concomitantes, p. taquicardia ventricular sostenida y bloqueo AV de segundo o tercer grado clínicamente significativo sin marcapasos
- Antecedentes de síndrome de QT largo familiar o antecedentes familiares conocidos de Torsades de Pointes
- Frecuencia cardíaca en reposo (examen físico o ECG de 12 derivaciones) < 50 lpm en la selección
- QTcF en reposo ≥ 450 ms (hombre) o ≥ 460 ms (mujer) en la selección o incapacidad para determinar el intervalo QTcF
- Uso de agentes que se sabe que prolongan el intervalo QT a menos que puedan suspenderse permanentemente durante la duración del estudio
- En el período de selección y/o de preinclusión, cualquier afección médica o psiquiátrica grave, progresiva o no controlada, aguda o crónica, u otros factores, como signos vitales anormales, ECG o hallazgos físicos, o valores de laboratorio anormales clínicamente relevantes, que en el El juicio del investigador puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio/tratamiento o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, por lo tanto, haría que el paciente no fuera apto para participar en el estudio o continuarlo.
- Cirugía mayor dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o cirugía planificada antes del final del estudio.
- Historial de vacuna viva atenuada dentro de las 6 semanas previas a la aleatorización o requisito de recibir vacunas en cualquier momento durante el estudio.
Parámetros hematológicos en la selección:
- Hemoglobina: < 10 g/dl
- Plaquetas: < 100 000/mm3
- Glóbulos blancos: < 3 000/mm3
- Neutrófilos: < 1 500/mm3
- Riesgo significativo de sangrado o trastornos de la coagulación.
- Antecedentes de hemorragia gastrointestinal, p. en asociación con el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
- Requerimiento de medicación antiplaquetaria o anticoagulante (p. ej., warfarina, clopidogrel o anticoagulante oral novedoso (NOAC)) que no sea ácido acetilsalicílico (hasta 100 mg/día).
- Antecedentes o presencia de evento trombótico o tromboembólico, o aumento del riesgo de evento trombótico o tromboembólico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo una vez al día por vía oral
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Placebo una vez al día administrado por vía oral en forma de cápsulas
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Experimental: LOU064
LOU064 100 mg una vez al día por vía oral
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LOU064 100 mg una vez al día administrado por vía oral en dos cápsulas de 50 mg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el FEV1 previo a la dosis en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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FEV1 (volumen espiratorio forzado en un segundo) es la cantidad de aire que se puede exhalar por la fuerza de los pulmones en el primer segundo de una exhalación forzada, medido a través de pruebas de espirometría. El FEV1 anterior a la dosis se define como el promedio de las dos mediciones de FEV1 tomadas 45 min y 15 min antes de la dosis. El FEV1 previo a la dosis inicial se define como el promedio de las mediciones de FEV1 realizadas 45 min y 15 min antes de la dosificación el Día 1. Un cambio positivo desde el inicio en el FEV1 anterior a la dosis se considera un resultado favorable. El cambio desde el valor inicial en el FEV1 anterior a la dosis se analizó utilizando un modelo bayesiano para medidas repetidas, ajustando los efectos de la interacción tratamiento*visita y el valor inicial del FEV1 previo a la dosis. Se consideró un previo débilmente informativo para la respuesta al placebo. |
Línea de base, semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentraciones sanguíneas máximas observadas (Cmax) de LOU064 en estado estacionario
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosificación en los días 15 y 85
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Los parámetros farmacocinéticos (PK) se calcularon en función de las concentraciones sanguíneas de LOU064 determinadas mediante un método validado de cromatografía líquida y espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) con un límite inferior de cuantificación de 1 ng/mL.
La Cmax se determinó usando métodos no compartimentales.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosificación en los días 15 y 85
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Tiempo para alcanzar las concentraciones sanguíneas máximas (Tmax) de LOU064 en estado estacionario
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosificación en los días 15 y 85
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Los parámetros farmacocinéticos se calcularon en función de las concentraciones sanguíneas de LOU064 determinadas mediante un método LC-MS/MS validado con un límite inferior de cuantificación de 1 ng/mL.
Tmax se determinó utilizando métodos no compartimentales.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosificación en los días 15 y 85
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas (AUC0-24h) de LOU064 en estado estacionario
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosificación en los días 15 y 85
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Los parámetros farmacocinéticos se calcularon en función de las concentraciones sanguíneas de LOU064 determinadas mediante un método LC-MS/MS validado con un límite inferior de cuantificación de 1 ng/mL.
AUC0-24h se determinó utilizando métodos no compartimentales.
Se utilizó la regla trapezoidal lineal para el cálculo de AUC0-24h.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3 y 4 horas después de la dosificación en los días 15 y 85
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Cambio desde el inicio en la puntuación del Cuestionario de síntomas de asma-5 (ACQ-5) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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El ACQ-5 es un cuestionario de cinco ítems autocompletado, que se utiliza como medida del control del asma de un participante. Se pidió a los pacientes que recordaran cómo había sido su asma durante la semana anterior y que respondieran a las preguntas sobre síntomas en una escala de 7 puntos (0 = sin deterioro, 6 = deterioro máximo). Las preguntas tienen la misma ponderación y la puntuación general del ACQ-5 es la media de las 5 preguntas, por lo tanto, entre 0 (totalmente controlado) y 6 (gravemente descontrolado). Los valores de referencia de ACQ-5 se recogieron en la visita de referencia. Un cambio negativo desde el inicio en ACQ-5 se considera un resultado favorable. El cambio desde el valor inicial en la puntuación ACQ-5 se analizó utilizando un modelo bayesiano para medidas repetidas, ajustando los efectos de la interacción tratamiento*visita y la puntuación ACQ-5 inicial. Se consideraron los antecedentes no informativos. |
Línea de base, semana 12
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Cambio desde el valor inicial en el flujo espiratorio máximo (PEF) medio matutino y medio vespertino
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 9-12
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PEF (Flujo espiratorio máximo) es la velocidad máxima de espiración de una persona. Todos los participantes recibieron instrucciones de registrar el PEF dos veces al día antes de tomar cualquier medicamento mediante un dispositivo electrónico de flujo espiratorio máximo (ePEF), una vez por la mañana y una vez aproximadamente 12 horas después por la noche en casa. En cada punto de tiempo, se instruyó al participante para que realizara 3 maniobras consecutivas en 10 minutos. Estos valores de PEF se capturaron en el e-PEF/diario. Para cada día se consideró el mejor valor de la mañana y de la tarde y se derivaron los valores medios en intervalos de 4 semanas. Los valores de referencia de PEF fueron los valores medios en el período de preinclusión. Un cambio positivo desde el inicio en el PEF se considera un resultado favorable. Se analizaron los cambios desde el valor inicial en el PEF medio matutino y vespertino utilizando un modelo bayesiano para medidas repetidas, ajustando los efectos de la interacción tratamiento*semanas y los valores de PEF iniciales. Se consideraron los antecedentes no informativos. |
Línea de base, semanas 9-12
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Cambio desde el inicio en el número de bocanadas de SABA tomadas por día durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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Los participantes recibieron un agonista β2 de acción corta (SABA; salbutamol, también conocido como albuterol) para usar como medicación de rescate durante todo el estudio junto con un diario electrónico (eDiary) para registrar el uso de la medicación de rescate. Los participantes registraron en el eDiary, una vez por la mañana y otra por la noche, el uso de medicación de rescate (número de bocanadas de SABA tomadas en las 12 horas anteriores). Se calculó el número total de bocanadas de SABA tomadas por día y se derivó el uso diario medio de bocanadas de SABA durante 12 semanas. Los valores de referencia del número de bocanadas de SABA tomadas por día se definieron como el promedio de todos los registros no faltantes tomados durante el período inicial. Un cambio negativo desde el inicio se considera un resultado favorable. El cambio desde el inicio en el número de bocanadas de SABA tomadas por día se analizó mediante un modelo bayesiano, ajustando los efectos del uso de SABA al inicio, el FEV1 al inicio, la puntuación de los síntomas diurnos del asma al inicio y el tratamiento. Se consideraron los antecedentes no informativos. |
Línea de base, 12 semanas
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Cambio desde el inicio en la puntuación de síntomas de asma durante el día y la noche
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 9-12
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Los participantes registraron los síntomas del asma dos veces al día en el eDiary. Los síntomas diurnos del asma se evaluaron antes de acostarse y los síntomas nocturnos al despertar.
Los valores medios de ambas puntuaciones se calcularon en intervalos de 4 semanas durante el período de tratamiento. Los valores de referencia de ambas puntuaciones de síntomas de asma se definieron como la puntuación media durante el período de preinclusión. Un cambio negativo desde el inicio es un resultado favorable. Se analizó el cambio desde el valor inicial en la puntuación de los síntomas del asma durante el día y la noche mediante un modelo bayesiano para medidas repetidas, ajustando los efectos del tratamiento*semanas y las puntuaciones iniciales. Se consideraron los antecedentes no informativos. |
Línea de base, semanas 9-12
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLOU064D12201
- 2018-003609-24 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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