적절하게 조절되지 않는 천식 환자에서 LOU064의 효능 및 안전성 연구
부적절하게 조절된 천식 환자에서 LOU064의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 무작위, 피험자 및 조사자 맹검, 위약 대조 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 표준화된 백그라운드 요법을 받고 있는 부적절하게 조절된 천식 환자에서 LOU064의 효능과 안전성을 평가하기 위한 비확증, 다기관, 무작위, 위약 대조, 피험자 및 연구자 맹검, 병렬 그룹 연구였습니다. 흡입형 코르티코스테로이드 + 장기 작용 베타-2 작용제(ICS/LABA).
연구에는 다음이 포함되었습니다.
- 적격성을 평가하기 위한 최대 2주의 심사 기간.
- 환자가 현재의 천식 요법을 중단하고 건조 분말 흡입기로 전달되는 부데소나이드 80μg/포르모테롤 4.5μg을 하루에 두 번 흡입하는 최소 3주 및 최대 5주의 도입 기간(b.i.d).
- 12주의 치료 기간. 모든 피험자는 LOU064 100 mg 1일 1회 또는 위약을 12주 동안 무작위로 3:2로 배정받았으며 표준 배경 요법인 부데소나이드 80 μg/포르모테롤 4.5 μg, 2회 흡입 b.i.d.
- 연구 약물의 마지막 투여 후 3주의 추적 기간. 중간 분석 결과는 부적절하게 조절된 천식에 대한 LOU064의 효능에 대한 충분한 증거를 제공하지 않았으며 스폰서는 2020년 4월에 연구를 조기 종료하기로 결정했습니다. 노출 기간 중앙값(LOU064의 경우 12.0주, 위약의 경우 11.7주)은 대부분의 피험자가 연구가 종료되었을 때 치료를 완료했기 때문에 치료 목표에 근접했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Berlin, 독일, 10787
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, 독일, 12159
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, 독일, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, 독일, 20354
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, 독일, 30173
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Saint-Petersburg, 러시아 연방, 196143
- Novartis Investigative Site
-
Ulyanovsk, 러시아 연방, 432063
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, 미국, 80230
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
North Dartmouth, Massachusetts, 미국, 02747
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63141
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, 미국, 27607
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, 아르헨티나, C1056ABJ
- Novartis Investigative Site
-
Caba, Buenos Aires, 아르헨티나, C1425BEN
- Novartis Investigative Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, 아르헨티나, S2000DBS
- Novartis Investigative Site
-
Rosario, Santa Fe, 아르헨티나, S2000JKR
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Biaystok, 폴란드, 15-430
- Novartis Investigative Site
-
Grudziadz, 폴란드, 86-300
- Novartis Investigative Site
-
Krakow, 폴란드, 30033
- Novartis Investigative Site
-
Poznan, 폴란드, 60 823
- Novartis Investigative Site
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 스크리닝 시 18세 이상 70세 이하의 성인 남성 및 여성 환자.
- 연구에 참여하려면 환자의 체중이 40kg 이상이어야 하고 체질량 지수(BMI)가 35kg/m2 미만이어야 합니다. BMI = 스크리닝 시 체중(kg) / [신장(m)]2
- 스크리닝 전 최소 6개월 동안 (GINA 2018에 따라) 의사가 진단한 천식 병력이 있는 환자.
다음과 같은 치료를 받은 환자:
- 중용량 또는 고용량 흡입 코르티코스테로이드(ICS), 또는
- ICS + 지속성 베타 작용제(LABA), 또는
- ICS + 류코트리엔 수용체 길항제(LTRA) 또는
- ICS와 스크리닝 전 최소 1개월 동안 지속형 베타 효능제(LABA) 및 장기 지속성 무스카린 길항제(LAMA) 및 준비 기간 시작 전 최소 2주 동안 위에 언급된 약물의 동일한 용량 .
- 스크리닝 시 FEV1 ≥ 12% 및 ≥ 200mL의 기관지확장제 후 가역성. 스크리닝에서 가역성이 입증되지 않은 경우, 2회의 추가 시도가 허용됩니다(필요한 경우 도입 방문 시 1회, 도입 방문과 기준선 방문 사이의 도입 기간 중 마지막 시도).
- 사전 기관지확장제 FEV1을 사용한 폐활량계 ≥ 40% 예측(선별 및 베이스라인에서) 및 ≤ 85% 베이스라인 방문에서 예측.
- 기준선 방문 시 ACQ-5 점수 ≥ 1.5
- 도입 기간 동안 eDiary에 최고 호기 유량 측정 및 증상 기록에 80% 이상 순응합니다.
제외 기준:
- 스크리닝 전 6주 이내 또는 스크리닝 기간 동안 전신 코르티코스테로이드, 입원 또는 응급실 방문을 요하는 천식 악화가 있었던 환자.
- 스크리닝 전 6개월 이내에 천식 약물 이외의 물질을 흡연하거나 흡입한 적이 있거나 10갑년(예: 10갑년 = 1갑/일 x 10년 또는 ½갑/일) 이상의 흡연력이 있는 환자 일 x 20년 등).
- 중대한 고탄산혈증(pCO2 > 45 mmHg), 기관내 삽관, 비침습 양압 환기(NIPPV), 호흡 정지 또는 천식으로 인한 발작과 같은 생명을 위협하는 천식 사건의 병력.
- 만성 폐쇄성 폐질환, 임상적으로 유의한 기관지확장증, 유육종증, 간질성 폐질환, 낭포성 섬유증, 처그-스트라우스 증후군, 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증 또는 임상적으로 유의한 만성 폐를 포함하되 이에 국한되지 않는 천식 이외의 만성 폐 질환이 있는 환자 결핵 또는 석면폐증의 병력과 관련된 질병.
다음과 같은 연구에 참여하는 피험자에 대한 상당한 안전 위험을 나타내는 ECG 이상의 병력 또는 현재 진단:
- 수반되는 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 예. 지속적인 심실 빈맥, 심박조율기 없이 임상적으로 유의한 2도 또는 3도 방실 차단
- 가족성 긴 QT 증후군의 병력 또는 알려진 Torsades de Pointes의 가족력
- 안정시 심박수(신체 검사 또는 12 리드 ECG) 스크리닝 시 < 50bpm
- 휴식 중 QTcF ≥ 450msec(남성) 또는 ≥ 460msec(여성) 또는 QTcF 간격을 결정할 수 없음
- 연구 기간 동안 영구적으로 중단할 수 없는 한 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약제의 사용
- 스크리닝 및/또는 준비 기간에 중증, 진행성 또는 조절되지 않는 급성 또는 만성, 의학적 또는 정신과적 상태, 또는 비정상 활력 징후, ECG 또는 신체 소견, 또는 임상적으로 관련된 비정상 실험실 값과 같은 기타 요인은 다음과 같습니다. 조사자의 판단은 연구 참여/치료와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있으므로 환자가 연구에 참여하거나 계속하는 데 부적절하게 만들 수 있습니다.
- 스크리닝 전 8주 이내의 대수술 또는 연구 종료 전에 계획된 수술.
- 무작위 배정 전 6주 이내 약독화 생백신의 이력 또는 연구 기간 중 언제든지 백신 접종을 받아야 하는 요건.
스크리닝 시 혈액학 파라미터:
- 헤모글로빈: < 10g/dl
- 혈소판: < 100,000/mm3
- 백혈구: < 3,000/mm3
- 호중구: < 1 500/mm3
- 상당한 출혈 위험 또는 응고 장애.
- 위장관 출혈의 병력, 예. 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 사용과 관련하여.
- 아세틸살리실산 이외의 항혈소판제 또는 항응고제(예: 와파린, 클로피도그렐 또는 NOAC(Novel Oral Anti-Coagulant))에 대한 요구 사항(최대 100mg/d).
- 혈전성 또는 혈전색전성 사건의 병력 또는 존재, 또는 혈전성 또는 혈전색전성 사건에 대한 위험 증가.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
위약 비교기: 위약
위약 1일 1회 경구
|
플라시보 캡슐 형태로 1일 1회 경구 투여
|
|
실험적: 루064
LOU064 1일 1회 100 mg 경구 투여
|
LOU064 100mg 1일 1회 50mg 캡슐 2개로 경구 투여
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
12주차에 투여 전 FEV1의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 12주차
|
FEV1(1초간 강제 호기량)은 강제 호기 1초 동안 폐에서 강제로 내쉴 수 있는 공기의 양으로, 폐활량계 검사를 통해 측정됩니다. 투여 전 FEV1은 투여 전 45분 및 15분에 취한 두 FEV1 측정치의 평균으로 정의됩니다. 기준선 투약 전 FEV1은 1일 투약 전 45분 및 15분에 수행된 FEV1 측정의 평균으로 정의됩니다. 투여 전 FEV1의 기준선으로부터 긍정적인 변화는 유리한 결과로 간주됩니다. 투여 전 FEV1의 기준선으로부터의 변화는 치료*방문 상호작용 및 기준선 투여 전 FEV1의 효과를 조정하여 반복 측정에 대한 베이지안 모델을 사용하여 분석되었습니다. 위약 반응에 대해 약한 정보 사전이 고려되었습니다. |
기준선, 12주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
정상 상태에서 관찰된 최대 혈중 농도(Cmax) LOU064
기간: 투여 전, 15일 및 85일 투여 후 0.5, 1, 2, 3 및 4시간
|
약동학(PK) 매개변수는 1ng/mL의 정량 하한으로 검증된 액체 크로마토그래피 및 탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS) 방법으로 결정된 LOU064 혈액 농도를 기반으로 계산되었습니다.
Cmax는 비구획 방법을 사용하여 결정되었습니다.
|
투여 전, 15일 및 85일 투여 후 0.5, 1, 2, 3 및 4시간
|
|
정상 상태에서 LOU064의 최대 혈중 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투여 전, 15일 및 85일 투여 후 0.5, 1, 2, 3 및 4시간
|
PK 매개변수는 1ng/mL의 정량 하한으로 검증된 LC-MS/MS 방법으로 결정된 LOU064 혈액 농도를 기반으로 계산되었습니다.
Tmax는 비구획 방법을 사용하여 결정되었습니다.
|
투여 전, 15일 및 85일 투여 후 0.5, 1, 2, 3 및 4시간
|
|
정상 상태에서 시간 0부터 LOU064의 24시간(AUC0-24h)까지 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전, 15일 및 85일 투여 후 0.5, 1, 2, 3 및 4시간
|
PK 매개변수는 1ng/mL의 정량 하한으로 검증된 LC-MS/MS 방법으로 결정된 LOU064 혈액 농도를 기반으로 계산되었습니다.
AUC0-24h는 비구획 방법을 사용하여 결정되었습니다.
선형 사다리꼴 규칙은 AUC0-24h 계산에 사용되었습니다.
|
투여 전, 15일 및 85일 투여 후 0.5, 1, 2, 3 및 4시간
|
|
12주차에 천식 증상 설문지-5 점수(ACQ-5)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 12주차
|
ACQ-5는 5개 항목으로 구성된 자가 작성 설문지로 참가자의 천식 조절 척도로 사용됩니다. 환자들은 지난 주 동안 천식이 어떠했는지 기억하고 증상 질문에 7점 척도(0=장애 없음, 6=최대 장애)로 응답하도록 요청받았습니다. 질문은 동등하게 가중치가 부여되며 전체 ACQ-5 점수는 5개 질문 모두의 평균이므로 0(완전히 통제됨)과 6(심각하게 통제되지 않음) 사이입니다. ACQ-5의 기준선 값은 기준선 방문에서 수집되었습니다. ACQ-5의 기준선에서 부정적인 변화는 유리한 결과로 간주됩니다. 치료*방문 상호작용 및 기준선 ACQ-5 점수의 효과를 조정하여 반복 측정을 위한 베이지안 모델을 사용하여 ACQ-5 점수의 기준선으로부터의 변화를 분석했습니다. 비 유익한 사전이 고려되었습니다. |
기준선, 12주차
|
|
평균 아침 및 평균 저녁 최고 호기 유량(PEF)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 9-12주차
|
PEF(Peak Expiratory Flow)는 사람의 최대 호기 속도입니다. 모든 참가자는 집에서 아침에 한 번, 저녁에 약 12시간 후에 전자 피크 호기 흐름 장치(ePEF)를 사용하여 약물을 복용하기 전에 하루에 두 번 PEF를 기록하도록 지시받았습니다. 각 시점에서 참가자는 10분 이내에 3회 연속 동작을 수행하도록 지시받았습니다. 이러한 PEF 값은 e-PEF/일기에서 캡처되었습니다. 매일 아침과 저녁에 가장 좋은 값을 고려하여 4주 간격의 평균값을 도출했습니다. PEF의 기준선 값은 도입 기간의 평균값이었습니다. PEF의 기준선에서 긍정적인 변화는 유리한 결과로 간주됩니다. 평균 아침 및 평균 저녁 PEF의 기준선으로부터의 변화는 치료*주 상호작용의 효과 및 기준선 PEF 값을 조정하여 반복 측정에 대한 베이지안 모델을 사용하여 분석되었습니다. 비 유익한 사전이 고려되었습니다. |
기준선, 9-12주차
|
|
치료 기간 동안 하루에 섭취한 SABA 퍼프 수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 12주
|
참가자들은 구조 약물 사용을 기록하기 위한 전자 다이어리(eDiary)와 함께 연구 전반에 걸쳐 구조 약물로 사용하기 위해 속효성 β2-작용제(SABA; 알부테롤이라고도 알려진 살부타몰)를 받았습니다. 참가자는 eDiary에 아침에 한 번, 저녁에 한 번 구조 약물 사용을 기록했습니다(이전 12시간 동안 SABA 흡입 횟수). 하루에 섭취한 총 SABA 퍼프 횟수를 계산하고 12주 동안 SABA 퍼프의 평균 일일 사용량을 도출했습니다. 하루에 취한 SABA 퍼프 수의 기준 값은 도입 기간 동안 취한 모든 누락되지 않은 기록의 평균으로 정의되었습니다. 기준선에서 부정적인 변화는 유리한 결과로 간주됩니다. 하루에 섭취한 SABA 퍼프 수의 기준선으로부터의 변화를 베이지안 모델을 사용하여 분석하여 기준선 SABA 사용, 기준선 FEV1, 기준선 천식 주간 증상 점수 및 치료 효과를 조정했습니다. 비 유익한 사전이 고려되었습니다. |
기준선, 12주
|
|
주간 및 야간 천식 증상 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 9-12주차
|
참가자들은 eDiary에 하루에 두 번 천식 증상을 기록했습니다. 취침 전 주간 천식 증상과 기상 시 야간 천식 증상을 평가하였다.
두 점수의 평균값은 치료 기간 동안 4주 간격으로 계산되었습니다. 두 천식 증상 점수의 기준선 값은 도입 기간 동안의 평균 점수로 정의되었습니다. 기준선에서 부정적인 변화는 유리한 결과입니다. 주간 및 야간 천식 증상 점수의 기준선으로부터의 변화는 치료*주 및 기준선 점수의 효과를 조정하여 반복 측정에 대한 베이지안 모델을 사용하여 분석되었습니다. 비 유익한 사전이 고려되었습니다. |
기준선, 9-12주차
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CLOU064D12201
- 2018-003609-24 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
LOU064 100mg에 대한 임상 시험
-
Novartis Pharmaceuticals완전한만성 자발성 두드러기미국, 벨기에, 영국, 독일, 헝가리, 스페인, 프랑스, 칠면조, 캐나다, 체코, 네덜란드, 폴란드, 일본, 러시아 연방, 아르헨티나, 덴마크, 슬로바키아
-
Biomea Fusion Inc.모병
-
MiMedx Group, Inc.Rho, Inc.; NBCD A/S; United BioSource, LLC종료됨
-
OrthoTrophix, Inc완전한
-
Novartis Pharmaceuticals완전한만성 자발성 두드러기미국, 헝가리, 대만, 스페인, 이탈리아, 대한민국, 호주, 프랑스, 불가리아, 체코, 인도, 칠면조, 아르헨티나, 멕시코, 일본, 콜롬비아, 러시아 연방, 푸에르토 리코, 싱가포르