A LOU064 hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata nem megfelelően kontrollált asztmás betegeknél
Randomizált, alanyok és kutatók által vak, placebo-kontrollos vizsgálat a LOU064 hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére nem megfelelően kontrollált asztmában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy nem megerősítő, többközpontú, randomizált, placebo-kontrollos, alanyok és kutatók által vak, párhuzamos csoportos vizsgálat volt a LOU064 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére nem megfelelően kontrollált asztmában szenvedő betegeknél, akik standardizált háttérterápiában részesültek inhalációs kortikoszteroid plusz hosszú hatású béta-2 agonista (ICS/LABA).
A tanulmány a következőket tartalmazta:
- a Legfeljebb 2 hetes szűrési időszak a jogosultság értékeléséhez.
- legalább 3 hetes és maximum 5 hetes bejáratási időszak, amikor a betegek abbahagyták jelenlegi asztmaterápiájukat, és 80 μg/formoterol 4,5 μg budezonidot kaptak szárazpor inhalátorral, naponta kétszer két inhalációval (b.i.d.).
- a 12 hetes kezelési időszak. Valamennyi alanyt 3:2 arányban randomizálták, hogy napi egyszeri 100 mg LOU064-et vagy placebót kapjanak 12 héten keresztül, standard háttérterápiával 80 μg/formoterol 4,5 μg budezoniddal, két inhalációval kétszer.
- a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hetes követési időszak. Az időközi elemzés eredményei nem szolgáltattak elegendő bizonyítékot a LOU064 hatásosságára nem megfelelően kontrollált asztmában, ezért a szponzor úgy döntött, hogy 2020 áprilisában korai szakaszában befejezi a vizsgálatot. Az expozíció medián időtartama (12,0 hét a LOU064-nél és 11,7 hét a placebónál) közel volt a kezelési célhoz, mivel a vizsgálati alanyok többsége befejezte a kezelést a vizsgálat befejezésekor.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentína, C1056ABJ
- Novartis Investigative Site
-
Caba, Buenos Aires, Argentína, C1425BEN
- Novartis Investigative Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentína, S2000DBS
- Novartis Investigative Site
-
Rosario, Santa Fe, Argentína, S2000JKR
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80230
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
North Dartmouth, Massachusetts, Egyesült Államok, 02747
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63141
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Egyesült Államok, 27607
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Biaystok, Lengyelország, 15-430
- Novartis Investigative Site
-
Grudziadz, Lengyelország, 86-300
- Novartis Investigative Site
-
Krakow, Lengyelország, 30033
- Novartis Investigative Site
-
Poznan, Lengyelország, 60 823
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10787
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Németország, 12159
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Németország, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Németország, 20354
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Németország, 30173
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Saint-Petersburg, Orosz Föderáció, 196143
- Novartis Investigative Site
-
Ulyanovsk, Orosz Föderáció, 432063
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 18 és ≤ 70 év közötti felnőtt férfi és női betegek a szűréskor.
- A vizsgálatban való részvételhez a betegek testtömegének legalább 40 kg-nak kell lennie, és testtömegindexének (BMI) <35 kg/m2-nek kell lennie. BMI = Testtömeg (kg) / [Magasság (m)]2 szűréskor
- Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében orvos diagnosztizált asztma (a GINA 2018 szerint) a szűrést megelőzően legalább 6 hónapig.
A következőkkel kezelt betegek:
- Közepes vagy nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidok (ICS), ill
- ICS plusz hosszú hatású béta agonista (LABA), ill
- ICS plusz leukotrién receptor antagonista (LTRA), ill
- ICS plusz hosszú hatású béta-agonista (LABA) és tartós muszkarin antagonista (LAMA) a szűrés előtt legalább 1 hónapig, és a fent említett gyógyszerek azonos dózisaiban legalább 2 hétig a bejáratási időszak kezdete előtt .
- A FEV1 hörgőtágító utáni reverzibilitása ≥ 12% és ≥ 200 ml a szűréskor. Ha a szűrés során nem mutatható ki a visszafordíthatóság, akkor két további kísérlet megengedett (egy a bejáratásnál, az utolsó pedig a bejáratási vizit és a kiindulási vizit közötti bejáratási időszakban, ha szükséges)
- Spirometria a hörgőtágítót megelőzően FEV1 a várt érték ≥ 40%-a (szűréskor és kiinduláskor) és ≤ 85%-a a kiindulási vizit alkalmával.
- Az ACQ-5 pontszám ≥ 1,5 a kiindulási vizit alkalmával
- ≥ 80%-os megfelelés a csúcskilégzési áramlás mérésének és a tünetek rögzítésének az eDiary-ben a befutási időszakban.
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akiknél a szűrést megelőző 6 héten belül vagy a szűrési időszak alatt szisztémás kortikoszteroid kezelést, kórházi kezelést vagy sürgősségi ellátást igénylő asztma exacerbációja volt.
- Azok a betegek, akik a szűrést megelőző 6 hónapban dohányoztak vagy belélegztek az asztmagyógyszereken kívüli egyéb anyagokat, vagy akiknek több mint 10 csomag éve dohányoznak (pl. 10 csomagév = 1 csomag/nap x 10 év vagy ½ csomag/ nap x 20 év stb.).
- Életveszélyes asztmás esemény a kórtörténetben, mint például jelentős hypercarbia (pCO2 > 45 Hgmm), endotracheális intubáció, non-invazív pozitív nyomású lélegeztetés (NIPPV), légzésleállás vagy asztma következtében fellépő görcsroham.
- Az asztmától eltérő krónikus tüdőbetegségben szenvedő betegek, ideértve (de nem kizárólagosan) krónikus obstruktív tüdőbetegségben, klinikailag jelentős bronchiectasisban, sarcoidosisban, intersticiális tüdőbetegségben, cisztás fibrózisban, Churg-Strauss-szindrómában, allergiás broncho-pulmonalis aspergillosisban vagy klinikailag jelentős krónikus tüdőben. olyan betegségek, amelyek az anamnézisben szereplő tuberkulózishoz vagy azbesztózishoz kapcsolódnak.
A vizsgálatban részt vevő alanyok számára jelentős biztonsági kockázatot jelentő EKG-rendellenességek anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában, mint például:
- Egyidejűleg klinikailag jelentős szívritmuszavarok, pl. tartós kamrai tachycardia és klinikailag jelentős másod- vagy harmadfokú AV-blokk pacemaker nélkül
- Családi hosszú QT-szindróma vagy Torsades de Pointes ismert családi kórtörténete
- Nyugalmi pulzusszám (fizikai vizsgálat vagy 12 elvezetéses EKG) < 50 bpm a szűréskor
- Nyugalmi QTcF ≥ 450 msec (férfi) vagy ≥ 460 ms (nő) a szűréskor, vagy a QTcF intervallum meghatározásának képtelensége
- Olyan szerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, kivéve, ha ezek adását véglegesen le lehet állítani a vizsgálat idejére
- A szűrés és/vagy bejáratás időszakában bármilyen súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan, akut vagy krónikus, egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy egyéb tényező, mint például kóros életjelek, EKG vagy fizikális leletek, vagy klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékek, amelyek A vizsgáló megítélése növelheti a vizsgálatban való részvétellel/kezeléssel kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és így alkalmatlanná teheti a pácienst a vizsgálatba való belépésre vagy annak folytatására.
- Nagy műtét a szűrést megelőző 8 héten belül vagy a vizsgálat befejezése előtt tervezett műtét.
- Élő, legyengített vakcina anamnézisében a véletlen besorolást vagy a vakcinázási kötelezettséget megelőző 6 héten belül a vizsgálat során bármikor.
Hematológiai paraméterek a szűréskor:
- Hemoglobin: < 10 g/dl
- Vérlemezkék: < 100 000/mm3
- Fehérvérsejtek: < 3 000/mm3
- Neutrophilek: < 1 500/mm3
- Jelentős vérzési kockázat vagy véralvadási zavarok.
- A gyomor-bélrendszeri vérzés anamnézisében, pl. nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) alkalmazásával összefüggésben.
- Az acetilszalicilsavtól eltérő vérlemezke- vagy véralvadásgátló gyógyszerek (például warfarin vagy klopidogrél vagy Novel Oral Anti-Coagulant (NOAC)) alkalmazása (legfeljebb 100 mg/nap).
- Thrombotikus vagy tromboembóliás esemény anamnézisében vagy jelenléte, vagy a thrombotikus vagy thromboemboliás esemény fokozott kockázata.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo naponta egyszer szájon át
|
Placebo naponta egyszer szájon át, kapszula formájában
|
|
Kísérleti: LOU064
LOU064 100 mg naponta egyszer szájon át
|
LOU064 100 mg naponta egyszer, szájon át, két 50 mg-os kapszula formájában
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapértékhez képest az adagolás előtti FEV1-ben a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
|
A FEV1 (erőltetett kilégzési térfogat egy másodpercben) az a levegőmennyiség, amelyet a tüdőből erőszakosan ki lehet lélegezni a kényszerkilégzés első másodpercében, spirometriás vizsgálattal mérve. Az adagolás előtti FEV1 a két FEV1-mérés átlaga, amelyet az adagolás előtt 45 perccel és 15 perccel mértek. Az adagolás előtti kiindulási FEV1-et az 1. napon az adagolás előtt 45 perccel és 15 perccel végzett FEV1 mérések átlagaként határozzuk meg. Az adagolás előtti FEV1 kiindulási értékhez viszonyított pozitív változása kedvező eredménynek tekinthető. Az adagolás előtti FEV1 kiindulási értékhez viszonyított változását Bayes-modell segítségével elemezték az ismételt mérésekhez, a kezelés*látogatás interakció és az adagolás előtti kiindulási FEV1 hatásaihoz igazítva. A placebo-válasz gyengén informatív előzetesét vették figyelembe. |
Alapállapot, 12. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
LOU064 maximális megfigyelt vérkoncentrációja (Cmax) egyensúlyi állapotban
Időkeret: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3 és 4 órával az adagolás után a 15. és 85. napon
|
A farmakokinetikai (PK) paramétereket a LOU064 vérkoncentráció alapján számítottuk ki validált folyadékkromatográfiás és tandem tömegspektrometriás (LC-MS/MS) módszerrel, 1 ng/ml alsó mennyiségi meghatározási határ mellett.
A Cmax-ot nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg.
|
beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3 és 4 órával az adagolás után a 15. és 85. napon
|
|
A LOU064 maximális vérkoncentráció (Tmax) elérésének ideje egyensúlyi állapotban
Időkeret: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3 és 4 órával az adagolás után a 15. és 85. napon
|
A PK paramétereket a LOU064 vérkoncentráció alapján számítottuk ki, amelyet validált LC-MS/MS módszerrel határoztunk meg, 1 ng/ml alsó mennyiségi meghatározási határral.
A Tmax-ot nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg.
|
beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3 és 4 órával az adagolás után a 15. és 85. napon
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület a LOU064 nullától 24 óráig (AUC0-24h) állandósult állapotban
Időkeret: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3 és 4 órával az adagolás után a 15. és 85. napon
|
A PK paramétereket a LOU064 vérkoncentráció alapján számítottuk ki, amelyet validált LC-MS/MS módszerrel határoztunk meg, 1 ng/ml alsó mennyiségi meghatározási határral.
Az AUC0-24h értéket nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg.
A lineáris trapéz szabályt használtuk az AUC0-24h számításhoz.
|
beadás előtt, 0,5, 1, 2, 3 és 4 órával az adagolás után a 15. és 85. napon
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az asztma tüneti kérdőív-5 pontszámában (ACQ-5) a 12. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. hét
|
Az ACQ-5 egy öt tételből álló, önkitöltős kérdőív, amelyet a résztvevők asztmakontrolljának mérésére használnak. A betegeket arra kérték, hogy emlékezzenek vissza, hogyan volt az asztmájuk az előző héten, és válaszoljanak a tünetekkel kapcsolatos kérdésekre egy 7 fokú skálán (0 = nincs károsodás, 6 = maximális károsodás). A kérdések egyenlő súlyozásúak, és az ACQ-5 összpontszáma mind az 5 kérdés átlaga, tehát 0 (teljesen ellenőrzött) és 6 (súlyosan ellenőrizetlen) között van. Az ACQ-5 alapértékeit a kiindulási vizit alkalmával gyűjtöttük össze. Az ACQ-5 kiindulási értékéhez képest negatív változást kedvező eredménynek tekintünk. Az ACQ-5 pontszám kiindulási értékhez viszonyított változását Bayes-modell segítségével elemezték az ismételt mérésekhez, a kezelés*látogatás interakció hatásaihoz és az ACQ-5 kiindulási pontszámhoz igazítva. A nem tájékoztató jellegű előzeteseket figyelembe vették. |
Alapállapot, 12. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az átlagos reggeli és esti csúcskilégzési áramlásban (PEF)
Időkeret: Alapállapot, 9-12. hét
|
PEF (Peak Expiratory Flow) egy személy maximális kilégzési sebessége. Minden résztvevőt arra utasítottak, hogy naponta kétszer vegyék fel a PEF-értéket, mielőtt bármilyen gyógyszert szednének egy elektronikus csúcskilégzési áramlási eszköz (ePEF) segítségével, egyszer reggel és egyszer körülbelül 12 órával később, este otthon. Minden időpontban a résztvevőt arra utasították, hogy 10 percen belül 3 egymást követő manővert hajtson végre. Ezeket a PEF értékeket az e-PEF/napló rögzítette. Minden napra a legjobb reggeli és esti értéket vettük figyelembe, és 4 hetes időközönként átlagértékeket származtattunk. A PEF alapértékei a befutási időszak átlagértékei voltak. A PEF kiindulási értékéhez képest pozitív változást kedvező eredménynek tekintünk. Az átlagos reggeli és esti PEF kiindulási értékhez viszonyított változását Bayes-modell segítségével elemeztük az ismételt mérésekhez, a kezelés*hetek interakció hatásaihoz és a kiindulási PEF értékekhez igazítva. A nem tájékoztató jellegű előzeteseket figyelembe vették. |
Alapállapot, 9-12. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a napi SABA befújások számában a kezelési időszak alatt
Időkeret: Alapállapot, 12 hét
|
A résztvevők rövid hatású β2-agonistát (SABA; szalbutamol, más néven albuterol) kaptak mentőgyógyszerként a vizsgálat során, valamint egy elektronikus naplót (eDiary) a mentőgyógyszerek használatának rögzítésére. A résztvevők az eDiary-ben egyszer reggel és egyszer este rögzítették a mentőgyógyszerek használatát (az előző 12 órában beszívott SABA befújások száma). Kiszámoltuk a naponta beszívott SABA befújások teljes számát, és kiszámítottuk a SABA befújások átlagos napi használatát 12 hét alatt. A napi SABA befújások számának kiindulási értékeit a befutási időszak alatt felvett összes nem hiányzó rekord átlagaként határoztuk meg. A kiindulási értékhez képest negatív változás kedvező eredménynek minősül. A naponta bevitt SABA befújások számának kiindulási értékéhez viszonyított változását Bayes-modell segítségével elemeztük, a kiindulási SABA-használat, a kiindulási FEV1, az asztma nappali tünetpontszámának és a kezelés kiindulási értékének megfelelően. A nem tájékoztató jellegű előzeteseket figyelembe vették. |
Alapállapot, 12 hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a nappali és éjszakai asztma tüneti pontszámában
Időkeret: Alapállapot, 9-12. hét
|
A résztvevők naponta kétszer rögzítették az asztmás tüneteket az eDiary-ben. A nappali asztmás tüneteket lefekvés előtt, az éjszakai tüneteket pedig ébredéskor értékelték.
Mindkét pontszám átlagértékét 4 hetes időközönként számítottuk ki a kezelési időszak alatt. Mindkét asztmás tünetek pontszámának kiindulási értékét a befutási időszak átlagos pontszámaként határoztuk meg. A kiindulási értékhez képest negatív változás kedvező eredmény. A nappali és éjszakai asztmás tünetek pontszámának kiindulási értékéhez viszonyított változását Bayes-modell segítségével elemeztük az ismételt mérésekhez, a kezelés*hetek és az alapvonali pontszámok hatásaihoz igazítva. A nem tájékoztató jellegű előzeteseket figyelembe vették. |
Alapállapot, 9-12. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLOU064D12201
- 2018-003609-24 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .