Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de werkzaamheid en veiligheid van LOU064 bij onvoldoende gecontroleerde astmapatiënten

7 oktober 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, proefpersoon- en onderzoekerblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van LOU064 te beoordelen bij patiënten met onvoldoende gecontroleerd astma

Dit was een proof-of-concept-studie om de werkzaamheid van LOU064 te evalueren bij patiënten met onvoldoende gecontroleerd astma. Alle proefpersonen werden gerandomiseerd met een verhouding van 3:2 om LOU064 100 mg eenmaal daags of LOU064 overeenkomend met placebo gedurende 12 weken te krijgen met standaard achtergrondtherapie van budesonide 80 µg/formoterol 4,5 µg twee inhalaties tweemaal per dag (b.i.d).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een niet-bevestigend, multicenter, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, proefpersoon- en onderzoekergeblindeerd onderzoek met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid van LOU064 te evalueren bij patiënten met onvoldoende gecontroleerd astma die een gestandaardiseerde achtergrondbehandeling van inhalatiecorticosteroïde plus langwerkende bèta-2-agonist (ICS/LABA).

De studie omvatte:

  • een screeningperiode van maximaal 2 weken om te beoordelen of u in aanmerking komt.
  • een inloopperiode van minimaal 3 weken en maximaal 5 weken waarbij patiënten hun huidige astmabehandeling staakten en op budesonide 80 μg/formoterol 4,5 μg werden gezet, toegediend via een inhalator met droog poeder, twee inhalaties tweemaal per dag (b.i.d.).
  • een behandelperiode van 12 weken. Alle proefpersonen werden 3:2 gerandomiseerd om LOU064 100 mg eenmaal daags of placebo gedurende 12 weken te krijgen met standaard achtergrondtherapie van budesonide 80 μg/formoterol 4,5 μg, twee inhalaties b.i.d.
  • een follow-upperiode van 3 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. De resultaten van de tussentijdse analyse leverden onvoldoende bewijs op voor de werkzaamheid van LOU064 bij onvoldoende onder controle gebracht astma en de sponsor besloot de studie in april 2020 voortijdig te beëindigen. De mediane duur van de blootstelling (12,0 weken voor LOU064 en 11,7 weken voor placebo) lag dicht bij het behandelingsdoel, aangezien de meeste proefpersonen de behandeling hadden voltooid toen het onderzoek werd beëindigd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

76

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1056ABJ
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1425BEN
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentinië, S2000DBS
        • Novartis Investigative Site
      • Rosario, Santa Fe, Argentinië, S2000JKR
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10787
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 12159
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Duitsland, 60596
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 20354
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Duitsland, 30173
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Biaystok, Polen, 15-430
        • Novartis Investigative Site
      • Grudziadz, Polen, 86-300
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow, Polen, 30033
        • Novartis Investigative Site
      • Poznan, Polen, 60 823
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 196143
        • Novartis Investigative Site
      • Ulyanovsk, Russische Federatie, 432063
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80230
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • North Dartmouth, Massachusetts, Verenigde Staten, 02747
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27607
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke volwassen patiënten van ≥ 18 tot ≤ 70 jaar bij de screening.
  • Patiënten moeten ten minste 40 kg wegen om aan het onderzoek deel te nemen en een body mass index (BMI) <35 kg/m2 hebben. BMI = Lichaamsgewicht (kg) / [Lengte (m)]2 bij screening
  • Patiënten met een door een arts gediagnosticeerde voorgeschiedenis van astma (volgens GINA 2018) gedurende een periode van ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening.

  • Patiënten die zijn behandeld met:

    • Middelmatige of hoge dosis inhalatiecorticosteroïden (ICS), of
    • ICS plus langwerkende bèta-agonist (LABA), of
    • ICS plus leukotrieenreceptorantagonist (LTRA), of
    • ICS plus langwerkende bèta-agonist (LABA) en langdurige muscarine-antagonist (LAMA) gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening en op dezelfde doses van de bovengenoemde medicijnen gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de inloopperiode .
  • Post-bronchusverwijdende reversibiliteit van FEV1 ≥ 12% en ≥ 200 ml bij screening. Als omkeerbaarheid niet wordt aangetoond bij de screening, zijn twee extra pogingen toegestaan ​​(één bij het inloopbezoek en de laatste tijdens de inloopperiode tussen het inloopbezoek en het basisbezoek, indien nodig).
  • Spirometrie met pre-bronchusverwijdende FEV1 ≥ 40% van voorspeld (bij screening en baseline) en ≤ 85% van voorspeld bij het baselinebezoek.
  • ACQ-5-score ≥ 1,5 bij baselinebezoek
  • ≥ 80% naleving van piekuitademingsflowmeting en registratie van symptomen in het eDagboek tijdens de inloopperiode.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die een astma-exacerbatie hebben gehad waarvoor systemische corticosteroïden, ziekenhuisopname of een bezoek aan de spoedeisende hulp nodig waren binnen 6 weken voorafgaand aan de screening of tijdens de screeningperiode.
  • Patiënten die in de periode van 6 maanden voorafgaand aan de screening hebben gerookt of een andere stof dan astmamedicatie hebben ingeademd, of die meer dan 10 pakjaren hebben gerookt (bijv. 10 pakjaren = 1 pakje/dag x 10 jaar of ½ pakje/ dag x 20 jaar, enz.).
  • Geschiedenis van levensbedreigende astma-gebeurtenissen zoals significante hypercarbia (pCO2 > 45 mmHg), endotracheale intubatie, niet-invasieve positieve drukventilatie (NIPPV), ademstilstand of toevallen als gevolg van astma.
  • Patiënten met andere chronische longziekten dan astma, waaronder (maar niet beperkt tot) chronische obstructieve longziekte, klinisch significante bronchiëctasie, sarcoïdose, interstitiële longziekte, cystische fibrose, syndroom van Churg-Strauss, allergische bronchopulmonale aspergillose of klinisch significante chronische longziekte ziekten die verband houden met een voorgeschiedenis van tuberculose of asbestose.

  • Geschiedenis of huidige diagnose van ECG-afwijkingen die wijzen op een significant veiligheidsrisico voor proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, zoals:

    • Gelijktijdige klinisch significante hartritmestoornissen, b.v. aanhoudende ventriculaire tachycardie en klinisch significant tweede- of derdegraads AV-blok zonder pacemaker
    • Geschiedenis van familiaal lang QT-syndroom of bekende familiegeschiedenis van Torsades de Pointes
    • Rusthartslag (lichamelijk onderzoek of 12-afleidingen ECG) < 50 bpm bij screening
    • QTcF in rust ≥ 450 msec (mannelijk) of ≥ 460 msec (vrouwelijk) bij screening of onvermogen om het QTcF-interval te bepalen
    • Gebruik van middelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, tenzij ze permanent kunnen worden stopgezet voor de duur van de studie
  • Tijdens de screening en/of inloopperiode, elke ernstige, progressieve of ongecontroleerde, acute of chronische, medische of psychiatrische aandoening, of andere factoren zoals abnormale vitale functies, ECG of fysieke bevindingen, of klinisch relevante abnormale laboratoriumwaarden, die in de Het oordeel van de onderzoeker kan het risico verhogen dat gepaard gaat met deelname/behandeling aan de studie of kan de interpretatie van de onderzoeksresultaten verstoren, en zou de patiënt dus ongeschikt maken voor deelname aan of voortzetting van de studie.
  • Grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan de screening of operatie gepland voor het einde van de studie.
  • Geschiedenis van levend verzwakt vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie of vereiste om vaccinaties te ontvangen op enig moment tijdens de studie.

  • Hematologische parameters bij screening:

    • Hemoglobine: < 10 g/dl
    • Bloedplaatjes: < 100 000/mm3
    • Witte bloedcellen: < 3 000/mm3
    • Neutrofielen: < 1 500/mm3
  • Aanzienlijk bloedingsrisico of stollingsstoornissen.
  • Geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen, b.v. in verband met het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID).
  • Vereiste voor plaatjesaggregatieremmers of anticoagulantia (bijv. warfarine of clopidogrel of Novel Oral Anti-Coagulant (NOAC)) anders dan acetylsalicylzuur (tot 100 mg/d).
  • Geschiedenis of aanwezigheid van trombotische of trombo-embolische voorvallen, of verhoogd risico op trombotische of trombo-embolische voorvallen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo eenmaal daags oraal
Geneesmiddel: Placebo
Placebo eenmaal daags oraal toegediend in de vorm van capsules
Experimenteel: LOU064
LOU064 100 mg eenmaal daags oraal
Geneesmiddel: LOU064 100mg
LOU064 100 mg eenmaal daags oraal toegediend als twee capsules van 50 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in pre-dosis FEV1 in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12

FEV1 (geforceerd expiratoir volume in één seconde) is de hoeveelheid lucht die met kracht uit de longen kan worden uitgeademd in de eerste seconde van een geforceerde uitademing, gemeten door middel van spirometrietesten. FEV1 vóór de dosis wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de twee FEV1-metingen die 45 minuten en 15 minuten vóór de dosis zijn uitgevoerd.

De baseline pre-dosis FEV1 wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de FEV1-metingen die 45 minuten en 15 minuten voorafgaand aan de dosering op dag 1 zijn uitgevoerd.

Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in FEV1 vóór dosis wordt als een gunstig resultaat beschouwd.

Verandering ten opzichte van baseline in pre-dosis FEV1 werd geanalyseerd met behulp van een Bayesiaans model voor herhaalde metingen, gecorrigeerd voor effecten van behandeling*bezoekinteractie en baseline pre-dosis FEV1. Voor de placeborespons werd een zwak informatieve voorafgaande overwogen.
Basislijn, week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen bloedconcentraties (Cmax) van LOU064 bij steady state
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na dosering op dag 15 en 85
Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van LOU064 bloedconcentraties bepaald door een gevalideerde vloeistofchromatografie en tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS) methode met een ondergrens van kwantificering van 1 ng/ml. Cmax werd bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden.
vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na dosering op dag 15 en 85
Tijd om maximale bloedconcentraties (Tmax) van LOU064 te bereiken bij steady state
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na dosering op dag 15 en 85
PK-parameters werden berekend op basis van LOU064-bloedconcentraties bepaald door een gevalideerde LC-MS/MS-methode met een ondergrens van kwantificering van 1 ng/ml. Tmax werd bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden.
vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na dosering op dag 15 en 85
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur (AUC0-24 uur) van LOU064 in stabiele toestand
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na dosering op dag 15 en 85
PK-parameters werden berekend op basis van LOU064-bloedconcentraties bepaald door een gevalideerde LC-MS/MS-methode met een ondergrens van kwantificering van 1 ng/ml. AUC0-24h werd bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden. De lineaire trapeziumregel werd gebruikt voor de berekening van AUC0-24h.
vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na dosering op dag 15 en 85
Verandering ten opzichte van baseline in Astma Symptom Questionnaire-5 Score (ACQ-5) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12

De ACQ-5 is een vijf-item, zelf ingevulde vragenlijst, die wordt gebruikt als een maatstaf voor astmacontrole van een deelnemer. Patiënten werd gevraagd zich te herinneren hoe hun astma de afgelopen week was geweest en de symptoomvragen te beantwoorden op een 7-puntsschaal (0=geen beperking, 6=maximale beperking). De vragen wegen even zwaar en de totale ACQ-5-score is het gemiddelde van alle 5 de vragen, dus tussen 0 (volledig gecontroleerd) en 6 (zeer ongecontroleerd).

De basislijnwaarden van ACQ-5 werden verzameld tijdens het basisbezoek. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ACQ-5 wordt als een gunstig resultaat beschouwd. Verandering ten opzichte van baseline in ACQ-5-score werd geanalyseerd met behulp van een Bayesiaans model voor herhaalde metingen, gecorrigeerd voor effecten van behandeling*bezoekinteractie en baseline ACQ-5-score. Niet-informatieve priors werden overwogen.
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde ochtend- en avondpiekuitademingsstroom (PEF)
Tijdsspanne: Basislijn, weken 9-12

PEF (Peak Expiratory Flow) is de maximale expiratiesnelheid van een persoon. Alle deelnemers kregen de instructie om PEF tweemaal daags te registreren voordat ze medicatie innamen met behulp van een elektronisch piekuitademingsstroomapparaat (ePEF), eenmaal 's ochtends en eenmaal ongeveer 12 uur later op de avond thuis. Op elk tijdstip kreeg de deelnemer de opdracht om binnen 10 minuten 3 opeenvolgende manoeuvres uit te voeren. Deze PEF-waarden werden vastgelegd in het e-PEF/dagboek. Voor elke dag werd de beste waarde 's ochtends en 's avonds bekeken en werden gemiddelde waarden met tussenpozen van 4 weken afgeleid.

De basislijnwaarden van PEF waren de gemiddelde waarden in de inloopperiode. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in PEF wordt als een gunstig resultaat beschouwd. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde PEF 's morgens en de gemiddelde avond werd geanalyseerd met behulp van een Bayesiaans model voor herhaalde metingen, waarbij werd gecorrigeerd voor effecten van behandeling*weken-interactie en PEF-waarden bij aanvang. Niet-informatieve priors werden overwogen.
Basislijn, weken 9-12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in aantal inhalaties SABA per dag tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken

De deelnemers kregen een kortwerkende β2-agonist (SABA; salbutamol, ook bekend als albuterol) om tijdens het onderzoek als noodmedicatie te gebruiken, samen met een elektronisch dagboek (eDiary) om het gebruik van noodmedicatie bij te houden. In het eDagboek noteerden deelnemers één keer 's ochtends en één keer 's avonds het gebruik van rescuemedicatie (aantal inhalaties SABA genomen in de afgelopen 12 uur). Het totale aantal inhalaties SABA per dag werd berekend en het gemiddelde dagelijkse gebruik van inhalaties SABA gedurende 12 weken werd afgeleid.

De basiswaarden van het aantal inhalaties SABA per dag werden gedefinieerd als het gemiddelde van alle niet-ontbrekende records die tijdens de inloopperiode werden genomen. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt als een gunstig resultaat beschouwd.

Verandering ten opzichte van baseline in aantal inhalaties SABA per dag werd geanalyseerd met behulp van een Bayesiaans model, gecorrigeerd voor effecten van baseline SABA-gebruik, baseline FEV1, baseline astma symptoomscore overdag en behandeling. Niet-informatieve priors werden overwogen.
Basislijn, 12 weken
Verandering ten opzichte van baseline in astmasymptoomscore overdag en 's nachts
Tijdsspanne: Basislijn, weken 9-12

Deelnemers registreerden tweemaal daags astmasymptomen in het eDiary. Astmasymptomen overdag werden beoordeeld voor het slapengaan en de nachtelijke symptomen bij het ontwaken.

  • Astmasymptoomscore overdag omvatte 4 vragen. De algemene score (0 tot 6) werd berekend als het gemiddelde van de 4 vragen waarbij hogere waarden meer astmasymptomen aangeven.
  • Nachtelijke astmasymptoomscore omvatte 2 vragen. De algemene score (0 tot 3,5) werd berekend als het gemiddelde van de 2 vragen waarbij hogere waarden meer astmasymptomen aangeven.

Gemiddelde waarden van beide scores werden berekend over intervallen van 4 weken tijdens de behandelingsperiode.

De basislijnwaarden van beide scores voor astmasymptomen werden gedefinieerd als de gemiddelde score tijdens de inloopperiode. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn is een gunstig resultaat.

Veranderingen ten opzichte van baseline in astmasymptoomscore overdag en 's nachts werden geanalyseerd met behulp van een Bayesiaans model voor herhaalde metingen, gecorrigeerd voor effecten van behandeling*weken en baselinescores. Niet-informatieve priors werden overwogen.
Basislijn, weken 9-12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLOU064D12201
  • 2018-003609-24 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op LOU064 100mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uganda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren