Studie som utvärderar farmakokinetik och massbalans av engångsdos [14C] AZD5718 hos frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Friska manliga försökspersoner i åldern 30 till 65 år med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
3. Ha ett body mass index på 18,5 till 35,0 kg/m2 och väg minst 50 kg och högst 100 kg, mätt vid screening.
4. Måste ha regelbunden tarmrörelse (dvs en genomsnittlig avföringsproduktion på ≥1 och ≤3 avföring per dag).
5. Måste vara villig och kunna kommunicera och delta i hela studien.
6. Måste vara kirurgiskt steril eller samtycka till att följa preventivmedelskraven.

Exklusions kriterier:

1. Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta volontären i riskzonen på grund av deltagande i studien eller påverka resultaten av frivillighetens förmåga att delta i studien.
2. Historik eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar, eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
3. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av IMP.
4. Patienter med Gilberts syndrom eller personer med en historia av kolecystektomi eller gallsten.
5. Alla bekräftade kliniskt signifikanta abnormiteter i klinisk kemi, hematologi eller urinanalys enligt bedömningen av utredaren.
6. Alla bekräftade kliniskt signifikanta onormala fynd i vitala tecken, enligt bedömningen av utredaren.
7. Alla bekräftade kliniskt signifikanta onormala fynd i 12-avlednings-EKG, enligt bedömningen av utredaren.
8. Alla positiva resultat vid screening för serumhepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) eller humant immunbristvirus (HIV) resultat.
9. Känd eller misstänkt historia av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren, enligt bedömningen av utredaren.
10. Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 90 dagar efter den första administreringen av IMP i denna studie. Uteslutningsperioden slutar 90 dagar efter den sista dosen. Obs: försökspersoner som godkänts och screenats, men inte registrerats i denna studie eller en tidigare fas I-studie, är inte uteslutna.
11. Plasmadonation inom 1 månad efter screening eller någon bloddonation/förlust av mer än 500 ml blod under de 3 månaderna före screening.
12. Historik av allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren eller historia av överkänslighet mot läkemedel med en liknande kemisk struktur eller klass som AZD5718 eller formuleringshjälpämnena. Höfeber är tillåten om den inte är aktiv.
13. Aktuella rökare och de som har rökt under de senaste 12 månaderna. En kolmonoxidavläsning på mer än 10 ppm vid screening och intagning.
14. Nuvarande användare av e-cigaretter och nikotinersättningsprodukter och de som har använt dessa produkter under de senaste 12 månaderna.
15. Bekräftad positiv screening för missbruk av droger vid screening eller intagning på klinisk enhet eller positiv screening för alkohol vid screening eller intagning på klinisk enhet.
16. Växtbaserade preparat/mediciner är inte tillåtna under hela studien. Dessa örtmediciner inkluderar, men är inte begränsade till, johannesört, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron, yohimbe, sågpalmetto och ginseng. Försökspersoner ska sluta använda dessa växtbaserade läkemedel 14 dagar före administrering av [14C]AZD5718.
17. Användning av någon förskriven eller icke-förskriven medicin inklusive antacida, H2-antagonister, PPI, smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetamol upp till 4 g/dag), vitaminer och mineraler under de 14 dagarna före administrering av [14C]AZD5718 eller längre om medicinen har en längre halveringstid (se avsnitt 11.4). Undantag kan gälla från fall till fall, om det anses inte störa studiens mål, enligt överenskommelse mellan PI och sponsorns medicinska monitor.
18. Känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk eller regelbunden alkoholkonsumtion hos män >21 enheter per vecka (1 enhet = ½ pint öl, eller en 25 ml shot av 40 % sprit, 1,5 till 2 enheter = 125 ml glas vin, beroende på på typ).
19. Försökspersoner som är anställda på studieplatsen, eller närmaste familjemedlemmar till en studieplats eller sponsoranställd.
20. Strålningsexponering, inklusive den från denna studie, exklusive bakgrundsstrålning men inklusive diagnostisk röntgen och annan medicinsk exponering, som överstiger 5 mSv under de senaste 12 månaderna eller 10 mSv under de senaste 5 åren. Ingen yrkesexponerad arbetstagare, enligt definitionen i Joniserande strålningsföreskrifterna 2017, ska delta i studien.
21. Utredarens bedömning att volontären inte ska delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningsperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studieprocedurerna , begränsningar och krav.
22. Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon annan anledning.