Studio che valuta la farmacocinetica e il bilancio di massa di una singola dose [14C] AZD5718 nei volontari

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Soggetti maschi sani di età compresa tra 30 e 65 anni con vene idonee per l'incannulamento o ripetuta venopuntura.
3. Avere un indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 35,0 kg/m2 e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg, come misurato allo screening.
4. Deve avere movimenti intestinali regolari (ossia, produzione media di feci di ≥1 e ≤3 feci al giorno).
5. Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio.
6. Deve essere chirurgicamente sterile o accettare di aderire ai requisiti di contraccezione.

Criteri di esclusione:

1. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il volontario a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati della capacità del volontario di partecipare allo studio.
2. Anamnesi o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
3. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
4. Soggetti con sindrome di Gilbert o soggetti con una storia di colecistectomia o calcoli biliari.
5. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa confermata in chimica clinica, ematologia o analisi delle urine secondo il giudizio dello sperimentatore.
6. Qualsiasi risultato anormale clinicamente significativo confermato nei segni vitali, come giudicato dallo sperimentatore.
7. Qualsiasi risultato anomalo clinicamente significativo confermato nell'ECG a 12 derivazioni, come giudicato dallo sperimentatore.
8. Qualsiasi risultato positivo allo screening per i risultati dell'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Storia nota o sospetta di abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni, come giudicato dall'investigatore.
10. Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 90 giorni dalla prima somministrazione di IMP in questo studio. Il periodo di esclusione termina 90 giorni dopo l'ultima dose. Nota: i soggetti acconsentiti e selezionati, ma non arruolati in questo studio o in un precedente studio di fase I non sono esclusi.
11. Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml di sangue durante i 3 mesi precedenti lo screening.
12. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD5718 o agli eccipienti della formulazione. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva.
13. Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 12 mesi. Una lettura di monossido di carbonio nel respiro superiore a 10 ppm allo screening e al ricovero.
14. Utenti attuali di sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina e coloro che hanno utilizzato questi prodotti negli ultimi 12 mesi.
15. Screening positivo confermato per droghe d'abuso allo screening o al ricovero in unità clinica o screening positivo per alcol allo screening o al ricovero in unità clinica.
16. Preparati a base di erbe/farmaci non sono ammessi durante lo studio. Questi farmaci a base di erbe includono, ma non sono limitati a, erba di San Giovanni, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, deidroepiandrosterone, yohimbe, saw palmetto e ginseng. I soggetti devono interrompere l'uso di questi farmaci a base di erbe 14 giorni prima della somministrazione di [14C]AZD5718.
17. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, antagonisti H2, PPI, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene fino a 4 g/die), vitamine e minerali durante i 14 giorni precedenti la somministrazione di [14C]AZD5718 o più a lungo se il farmaco ha un'emivita più lunga (vedere paragrafo 11.4). Eccezioni possono essere applicate caso per caso, se si ritiene che non interferiscano con gli obiettivi dello studio, come concordato dal PI e dal monitor medico dello sponsor.
18. Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe o consumo regolare di alcol nei maschi > 21 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcol al 40%, da 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino, a seconda sul tipo).
19. Soggetti che sono dipendenti del sito di studio o familiari stretti di un sito di studio o dipendenti sponsor.
20. Esposizione alle radiazioni, inclusa quella del presente studio, escluse le radiazioni di fondo ma inclusi i raggi X diagnostici e altre esposizioni mediche, superiore a 5 mSv negli ultimi 12 mesi o 10 mSv negli ultimi 5 anni. Nessun lavoratore professionalmente esposto, come definito nella Ionizing Radiation Regulations 2017, parteciperà allo studio.
21. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il volontario non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. durante il periodo di screening) che possono interferire con l'interpretazione dei dati dello studio o sono considerati improbabili per il rispetto delle procedure dello studio , restrizioni e requisiti.
22. Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.