Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik und Massenbilanz einer Einzeldosis [14C] AZD5718 bei Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
2. Gesunde männliche Probanden im Alter von 30 bis 65 Jahren mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
3. Haben Sie einen Body-Mass-Index von 18,5 bis 35,0 kg/m2 und wiegen Sie mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg, gemessen beim Screening.
4. Muss regelmäßigen Stuhlgang haben (dh durchschnittliche Stuhlproduktion von ≥ 1 und ≤ 3 Stühlen pro Tag).
5. Muss bereit und in der Lage sein, zu kommunizieren und an der gesamten Studie teilzunehmen.
6. Muss chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, die Verhütungsvorschriften einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse der Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
3. Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP.
4. Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Patienten mit einer Vorgeschichte von Cholezystektomie oder Gallensteinen.
5. Alle bestätigten klinisch signifikanten Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse, wie vom Prüfarzt beurteilt.
6. Alle bestätigten klinisch signifikanten abnormalen Befunde bei den Vitalfunktionen, wie vom Prüfarzt beurteilt.
7. Alle bestätigten klinisch signifikanten abnormalen Befunde im 12-Kanal-EKG, wie vom Prüfarzt beurteilt.
8. Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder Ergebnisse des humanen Immunschwächevirus (HIV).
9. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre, wie vom Ermittler beurteilt.
10. Hat innerhalb von 90 Tagen nach der ersten Verabreichung von IMP in dieser Studie eine andere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten. Die Ausschlussfrist endet 90 Tage nach der letzten Dosis. Hinweis: Probanden, die eingewilligt und gescreent wurden, aber nicht in diese Studie oder eine frühere Phase-I-Studie aufgenommen wurden, sind nicht ausgeschlossen.
11. Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder Blutspende/Verlust von mehr als 500 ml Blut in den 3 Monaten vor dem Screening.
12. Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Prüfarzt beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD5718 oder den Hilfsstoffen der Formulierung. Heuschnupfen ist erlaubt, sofern er nicht aktiv ist.
13. Aktuelle Raucher und diejenigen, die in den letzten 12 Monaten geraucht haben. Ein Atemkohlenmonoxidwert von mehr als 10 ppm beim Screening und bei der Aufnahme.
14. Aktuelle Benutzer von E-Zigaretten und Nikotinersatzprodukten und diejenigen, die diese Produkte in den letzten 12 Monaten verwendet haben.
15. Bestätigter positiver Screen auf Drogenmissbrauch beim Screening oder Aufnahme in die klinische Einheit oder positiver Screen auf Alkohol beim Screening oder Aufnahme in die klinische Einheit.
16. Pflanzliche Präparate/Medikamente sind während der gesamten Studie nicht erlaubt. Zu diesen pflanzlichen Arzneimitteln gehören unter anderem Johanniskraut, Kava, Ephedra (Ma Huang), Gingko Biloba, Dehydroepiandrosteron, Yohimbe, Sägepalme und Ginseng. Die Probanden sollten die Anwendung dieser pflanzlichen Medikamente 14 Tage vor der Verabreichung von [14C]AZD5718 einstellen.
17. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, H2-Antagonisten, PPI, Analgetika (außer Paracetamol/Acetaminophen bis zu 4 g/Tag), Vitaminen und Mineralien während der 14 Tage vor der Verabreichung von [14C]AZD5718 oder länger, wenn die Medikation hat eine längere Halbwertszeit (siehe Abschnitt 11.4). Ausnahmen können von Fall zu Fall gelten, wenn davon ausgegangen wird, dass sie die Ziele der Studie nicht beeinträchtigen, wie vom PI und dem medizinischen Monitor des Sponsors vereinbart.
18. Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder regelmäßiger Alkoholkonsum bei Männern > 21 Einheiten pro Woche (1 Einheit = ½ Pint Bier oder ein 25-ml-Schuss 40%iger Spirituose, 1,5 bis 2 Einheiten = 125-ml-Glas Wein, je nachdem am Typ).
19. Probanden, die Mitarbeiter des Studienzentrums oder unmittelbare Familienmitglieder eines Mitarbeiters des Studienzentrums oder des Sponsors sind.
20. Strahlenexposition, einschließlich der aus der vorliegenden Studie, ohne Hintergrundstrahlung, aber einschließlich diagnostischer Röntgenstrahlen und anderer medizinischer Expositionen, die 5 mSv in den letzten 12 Monaten oder 10 mSv in den letzten 5 Jahren überschritten hat. An der Studie dürfen keine beruflich exponierten Arbeitnehmer im Sinne der Ionizing Radiation Regulations 2017 teilnehmen.
21. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Freiwillige nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er laufende oder kürzlich (dh während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie die Studienverfahren einhalten , Einschränkungen und Anforderungen.
22. Versäumnis, den Ermittler aus einem anderen Grund von der Eignung zur Teilnahme zu überzeugen.