Studie, der evaluerer den farmakokinetiske og massebalance af enkeltdosis [14C] AZD5718 hos frivillige

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Sunde mandlige forsøgspersoner i alderen 30 til 65 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
3. Har et kropsmasseindeks på 18,5 til 35,0 kg/m2, og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg, målt ved screening.
4. Skal have regelmæssig afføring (dvs. gennemsnitlig afføringsproduktion på ≥1 og ≤3 afføringer pr. dag).
5. Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen.
6. Skal være kirurgisk steril eller acceptere at overholde præventionskravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe den frivillige i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne af den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
3. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.
4. Personer med Gilberts syndrom eller personer med en historie med kolecystektomi eller galdesten.
5. Enhver bekræftet klinisk signifikant abnormitet i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse som vurderet af investigator.
6. Alle bekræftede klinisk signifikante abnorme fund i vitale tegn, som vurderet af investigator.
7. Alle bekræftede klinisk signifikante abnorme fund i 12-aflednings-EKG, som vurderet af investigator.
8. Ethvert positivt resultat ved screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller human immundefekt virus (HIV) resultater.
9. Kendt eller mistænkt historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år, som vurderet af efterforskeren.
10. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 90 dage efter den første administration af IMP i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden slutter 90 dage efter den sidste dosis. Bemærk: forsøgspersoner, der har givet samtykke og screenet, men ikke tilmeldt dette studie eller et tidligere fase I-studie, er ikke udelukket.
11. Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml blod i løbet af de 3 måneder før screeningen.
12. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD5718 eller formuleringshjælpestofferne. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv.
13. Nuværende rygere og dem, der har røget inden for de sidste 12 måneder. En udånding af kulilteaflæsning på mere end 10 ppm ved screening og indlæggelse.
14. Nuværende brugere af e-cigaretter og nikotinerstatningsprodukter og dem, der har brugt disse produkter inden for de sidste 12 måneder.
15. Bekræftet positiv screening for misbrugsstoffer ved screening eller indlæggelse på den kliniske enhed eller positiv screening for alkohol ved screening eller indlæggelse på den kliniske enhed.
16. Naturlægemidler/medicin er ikke tilladt under hele undersøgelsen. Disse naturlægemidler omfatter, men er ikke begrænset til, perikon, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron, yohimbe, savpalmetto og ginseng. Forsøgspersoner bør stoppe med at bruge disse naturlægemidler 14 dage før administration af [14C]AZD5718.
17. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, inklusive antacida, H2-antagonister, PPI, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen op til 4 g/dag), vitaminer og mineraler i løbet af de 14 dage før administration af [14C]AZD5718 eller længere, hvis medicinen har en længere halveringstid (se pkt. 11.4). Undtagelser kan gælde fra sag til sag, hvis det anses for ikke at forstyrre undersøgelsens mål, som aftalt af PI og sponsors medicinske monitor.
18. Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug eller regelmæssigt alkoholforbrug hos mænd >21 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl eller en 25 ml shot af 40 % spiritus, 1,5 til 2 enheder = 125 ml glas vin, afhængigt af på type).
19. Forsøgspersoner, der er ansatte på studiestedet, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder.
20. Strålingseksponering, inklusive den fra nærværende undersøgelse, eksklusive baggrundsstråling, men inklusive diagnostiske røntgenstråler og andre medicinske eksponeringer, der overstiger 5 mSv i de sidste 12 måneder eller 10 mSv i de sidste 5 år. Ingen erhvervsmæssigt eksponeret arbejdstager, som defineret i ioniserende strålingsforordninger 2017, må deltage i undersøgelsen.
21. Efterforskerens vurdering af, at den frivillige ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene eller anses for usandsynlige at overholde undersøgelsesprocedurerne , begrænsninger og krav.
22. Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​egnethed til at deltage af nogen anden grund.