Étude évaluant la pharmacocinétique et l'équilibre massique d'une dose unique de [14C] AZD5718 chez des volontaires

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Sujets masculins en bonne santé âgés de 30 à 65 ans avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
3. Avoir un indice de masse corporelle de 18,5 à 35,0 kg/m2 et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg, tel que mesuré lors du dépistage.
4. Doit avoir des selles régulières (c'est-à-dire une production moyenne de selles de ≥1 et ≤3 selles par jour).
5. Doit être disposé et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude.
6. Doit être chirurgicalement stérile ou accepter de respecter les exigences en matière de contraception.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le volontaire en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats de la capacité du volontaire à participer à l'étude.
2. Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
3. Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP.
4. Sujets atteints du syndrome de Gilbert ou sujets ayant des antécédents de cholécystectomie ou de calculs biliaires.
5. Toute anomalie cliniquement significative confirmée dans la chimie clinique, l'hématologie ou l'analyse d'urine, à en juger par l'investigateur.
6. Tout résultat anormal confirmé cliniquement significatif dans les signes vitaux, tel que jugé par l'investigateur.
7. Tout résultat anormal confirmé cliniquement significatif dans l'ECG à 12 dérivations, tel que jugé par l'investigateur.
8. Tout résultat positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (HBsAg), de l'anticorps du virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC) ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 2 dernières années, à en juger par l'enquêteur.
10. A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 90 jours suivant la première administration d'IMP dans cette étude. La période d'exclusion se termine 90 jours après la dernière dose. Remarque : les sujets consentants et dépistés, mais non inscrits dans cette étude ou une étude de phase I précédente ne sont pas exclus.
11. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don de sang/perte de plus de 500 ml de sang au cours des 3 mois précédant le dépistage.
12. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, à en juger par l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD5718 ou aux excipients de la formulation. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif.
13. Fumeurs actuels et ceux qui ont fumé au cours des 12 derniers mois. Une lecture de monoxyde de carbone dans l'haleine supérieure à 10 ppm lors du dépistage et de l'admission.
14. Utilisateurs actuels de cigarettes électroniques et de produits de remplacement de la nicotine et ceux qui ont utilisé ces produits au cours des 12 derniers mois.
15. Dépistage positif confirmé pour les drogues d'abus lors du dépistage ou de l'admission à l'unité clinique ou dépistage positif pour l'alcool lors du dépistage ou de l'admission à l'unité clinique.
16. Les préparations/médicaments à base de plantes ne sont pas autorisés tout au long de l'étude. Ces médicaments à base de plantes comprennent, mais sans s'y limiter, le millepertuis, le kava, l'éphédra (ma huang), le gingko biloba, la déhydroépiandrostérone, le yohimbe, le palmier nain et le ginseng. Les sujets doivent cesser d'utiliser ces médicaments à base de plantes 14 jours avant l'administration de [14C]AZD5718.
17. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les antagonistes H2, les IPP, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène jusqu'à 4 g/jour), les vitamines et les minéraux pendant les 14 jours précédant l'administration de [14C]AZD5718 ou plus si le médicament a une demi-vie plus longue (voir rubrique 11.4). Des exceptions peuvent s'appliquer au cas par cas, si elles sont considérées comme n'interférant pas avec les objectifs de l'étude, comme convenu par le PI et le moniteur médical du promoteur.
18. Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues ou de consommation régulière d'alcool chez les hommes> 21 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière ou un verre de 25 ml d'alcool à 40%, 1,5 à 2 unités = 125 ml verre de vin, selon sur type).
19. Sujets qui sont des employés du site d'étude, ou des membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou un employé du parrain.
20. Exposition aux rayonnements, y compris celle de la présente étude, à l'exclusion du rayonnement de fond mais incluant les rayons X diagnostiques et d'autres expositions médicales, dépassant 5 mSv au cours des 12 derniers mois ou 10 mSv au cours des 5 dernières années. Aucun travailleur professionnellement exposé, tel que défini dans le Règlement sur les rayonnements ionisants 2017, ne doit participer à l'étude.
21. Jugement de l'investigateur selon lequel le volontaire ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude , restrictions et exigences.
22. Défaut de convaincre l'investigateur de son aptitude à participer pour toute autre raison.