Estudio que evalúa la farmacocinética y el balance de masas de una sola dosis de [14C] AZD5718 en voluntarios

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Sujetos masculinos sanos de 30 a 65 años con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.
3. Tener un índice de masa corporal de 18,5 a 35,0 kg/m2 y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg, según lo medido en la selección.
4. Debe tener deposiciones regulares (es decir, producción promedio de heces de ≥1 y ≤3 deposiciones por día).
5. Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
6. Debe ser estéril quirúrgicamente o aceptar cumplir con los requisitos de anticoncepción.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al voluntario debido a su participación en el estudio o influir en los resultados de la capacidad del voluntario para participar en el estudio.
2. Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal, o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
3. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.
4. Sujetos con síndrome de Gilbert o sujetos con antecedentes de colecistectomía o cálculos biliares.
5. Cualquier anormalidad clínicamente significativa confirmada en química clínica, hematología o análisis de orina según lo juzgue el investigador.
6. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo confirmado en los signos vitales, a juicio del investigador.
7. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo confirmado en el ECG de 12 derivaciones, a juicio del investigador.
8. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab) o resultados del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años, a juicio del investigador.
10. Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 90 días posteriores a la primera administración de IMP en este estudio. El período de exclusión finaliza 90 días después de la última dosis. Nota: los sujetos que dieron su consentimiento y se seleccionaron, pero que no se inscribieron en este estudio o en un estudio de Fase I anterior, no están excluidos.
11. Donación de plasma en el plazo de 1 mes desde la selección o cualquier donación/pérdida de sangre de más de 500 ml de sangre durante los 3 meses anteriores a la selección.
12. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, a juicio del investigador o antecedentes de hipersensibilidad a fármacos con una estructura química o clase similar a AZD5718 o a los excipientes de la formulación. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa.
13. Fumadores actuales y aquellos que han fumado en los últimos 12 meses. Una lectura de monóxido de carbono en el aliento superior a 10 ppm en la selección y admisión.
14. Usuarios actuales de cigarrillos electrónicos y productos de reemplazo de nicotina y aquellos que han usado estos productos en los últimos 12 meses.
15. Prueba positiva confirmada para drogas de abuso en la selección o admisión a la unidad clínica o prueba positiva para alcohol en la selección o admisión a la unidad clínica.
16. No se permiten preparaciones/medicamentos a base de hierbas durante todo el estudio. Estos medicamentos a base de hierbas incluyen, entre otros, hierba de San Juan, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandrosterona, yohimbe, palma enana americana y ginseng. Los sujetos deben dejar de usar estos medicamentos a base de hierbas 14 días antes de la administración de [14C]AZD5718.
17. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, antagonistas H2, PPI, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén hasta 4 g/día), vitaminas y minerales durante los 14 días anteriores a la administración de [14C]AZD5718 o más si el medicamento tiene una vida media más larga (ver Sección 11.4). Se pueden aplicar excepciones caso por caso, si se considera que no interfieren con los objetivos del estudio, según lo acordado por el PI y el monitor médico del patrocinador.
18. Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o drogas o consumo regular de alcohol en hombres >21 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, o un trago de 25 ml de alcohol al 40 %, 1,5 a 2 unidades = 125 ml de copa de vino, según en el tipo).
19. Sujetos que son empleados del sitio de estudio, o miembros de la familia inmediata de un sitio de estudio o empleado patrocinador.
20. Exposición a la radiación, incluida la del presente estudio, excluida la radiación de fondo pero incluidas las radiografías de diagnóstico y otras exposiciones médicas, superior a 5 mSv en los últimos 12 meses o 10 mSv en los últimos 5 años. Ningún trabajador ocupacionalmente expuesto, como se define en las Regulaciones de Radiación Ionizante de 2017, deberá participar en el estudio.
21. Juicio del investigador de que el voluntario no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio. , restricciones y requisitos.
22. No satisfacer al investigador de la aptitud para participar por cualquier otro motivo.