Studie hodnotící farmakokinetiku a hmotnostní rovnováhu jedné dávky [14C] AZD5718 u dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Zdraví muži ve věku 30 až 65 let s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
3. Mít index tělesné hmotnosti 18,5 až 35,0 kg/m2 a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg, měřeno při screeningu.
4. Musí mít pravidelnou stolici (tj. průměrná produkce stolice ≥1 a ≤3 stolice za den).
5. Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii.
6. Musí být chirurgicky sterilní nebo souhlasit s dodržováním požadavků na antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může dobrovolníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky schopnosti dobrovolníka účastnit se studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
3. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP.
4. Subjekty s Gilbertovým syndromem nebo subjekty s anamnézou cholecystektomie nebo žlučových kamenů.
5. Jakékoli potvrzené klinicky významné abnormality v klinické chemii, hematologii nebo analýze moči podle posouzení zkoušejícího.
6. Jakékoli potvrzené klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí podle posouzení zkoušejícího.
7. Jakékoli potvrzené klinicky významné abnormální nálezy na 12svodovém EKG podle posouzení zkoušejícího.
8. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
9. Známá nebo podezřelá anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 2 let, podle posouzení vyšetřovatele.
10. Do 90 dnů od prvního podání IMP v této studii obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro uvedení na trh). Období vyloučení končí 90 dnů po poslední dávce. Poznámka: Subjekty se souhlasem a screeningem, ale nezařazené do této studie nebo předchozí studie fáze I, nejsou vyloučeny.
11. Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta více než 500 ml krve během 3 měsíců před screeningem.
12. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD5718 nebo pomocné látky přípravku. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní.
13. Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 12 měsíců. Hodnota oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu a příjmu.
14. Současní uživatelé e-cigaret a produktů nahrazujících nikotin a ti, kteří tyto produkty použili během posledních 12 měsíců.
15. Potvrzený pozitivní screening na zneužívání drog při screeningu nebo přijetí na klinickou jednotku nebo pozitivní screening na alkohol při screeningu nebo přijetí na klinickou jednotku.
16. Po celou dobu studie nejsou povoleny bylinné přípravky/léky. Tyto bylinné léky zahrnují, ale nejsou omezeny na, třezalku tečkovanou, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron, yohimbe, saw palmetto a ženšen. Subjekty by měly přestat používat tyto bylinné léky 14 dní před podáním [14C]AZD5718.
17. Užívání jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace včetně antacidů, H2 antagonistů, PPI, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen do 4 g/den), vitamínů a minerálů během 14 dnů před podáním [14C]AZD5718 nebo déle, pokud se jedná o medikaci má delší poločas (viz bod 11.4). Výjimky se mohou uplatňovat případ od případu, pokud se má za to, že nezasahují do cílů studie, jak se dohodlo hlavní výzkumník a lékař sponzora.
18. Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo pravidelná konzumace alkoholu u mužů > 21 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitrového piva nebo 25 ml panák 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na na typu).
19. Subjekty, které jsou zaměstnanci studijního místa nebo nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo zaměstnanec sponzora.
20. Radiační zátěž, včetně té z této studie, s výjimkou radiace na pozadí, ale včetně diagnostického rentgenového záření a jiných lékařských ozáření, přesahující 5 mSv za posledních 12 měsíců nebo 10 mSv za posledních 5 let. Studie se nesmí účastnit žádný pracovně exponovaný pracovník, jak je definováno v Předpisech o ionizujícím záření z roku 2017.
21. Úsudek zkoušejícího, že dobrovolník by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší zdravotní stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů ze studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by vyhovovaly postupům studie , omezení a požadavky.
22. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.