Az egyszeri dózisú [14C] AZD5718 farmakokinetikai és tömegegyensúlyának értékelése önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. Egészséges, 30 és 65 év közötti férfi alanyok, akiknek megfelelő vénája van kanülozáshoz vagy ismételt vénapunkcióhoz.
3. Testtömegindexe 18,5-35,0 kg/m2, testtömege pedig legalább 50 kg és legfeljebb 100 kg a szűréskor mérve.
4. Rendszeres székletürítéssel kell rendelkeznie (azaz átlagos széklettermelés ≥1 és ≤3 széklet naponta).
5. Hajlandónak és képesnek kell lennie kommunikálni és részt venni az egész vizsgálatban.
6. Műtétileg sterilnek kell lennie, vagy el kell fogadnia a fogamzásgátlási követelményeket.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az önkéntest a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az önkéntes vizsgálatban való részvételi képességének eredményeit.
2. Gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
3. Bármely klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az IMP első beadását követő 4 héten belül.
4. Gilbert-szindrómás betegek, vagy olyan személyek, akiknek a kórtörténetében kolecisztektómia vagy epekő szerepel.
5. Bármilyen megerősített klinikailag jelentős eltérés a klinikai kémiában, hematológiában vagy vizeletvizsgálatban, a vizsgáló megítélése szerint.
6. Bármely megerősített klinikailag jelentős kóros lelet a vitális tünetekben, a vizsgáló megítélése szerint.
7. Bármely megerősített klinikailag jelentős kóros lelet a 12 elvezetéses EKG-n, a vizsgáló megítélése szerint.
8. Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus antitest (HCV Ab) vagy humán immunhiány vírus (HIV) szűrése során.
9. A nyomozó megítélése szerint az elmúlt 2 évben kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés ismert vagy feltételezett története.
10. Egy másik új kémiai entitást kapott (a definíció szerint olyan vegyület, amelyet nem hagytak jóvá forgalomba hozatalra) az IMP első beadását követő 90 napon belül ebben a vizsgálatban. A kizárási időszak az utolsó adag beadása után 90 nappal ér véget. Megjegyzés: nem zárják ki azokat az alanyokat, akiket beleegyeztek és átvizsgáltak, de nem vettek részt ebben a vizsgálatban vagy egy korábbi fázis I. vizsgálatban.
11. Plazmaadás a szűrést követő 1 hónapon belül, vagy a szűrést megelőző 3 hónapban 500 ml-t meghaladó véradás/vesztés.
12. Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő allergia/túlérzékenység a kórtörténetben, a vizsgáló megítélése szerint, vagy az AZD5718-hoz hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel vagy a készítmény segédanyagaival szembeni túlérzékenység a kórtörténetben. A szénanátha megengedett, hacsak nem aktív.
13. Jelenlegi dohányosok és azok, akik az elmúlt 12 hónapban dohányoztak. 10 ppm-nél nagyobb légúti szén-monoxid-leolvasás a szűrés és a felvétel során.
14. Az e-cigaretta és a nikotinpótló termékek jelenlegi felhasználói és azok, akik az elmúlt 12 hónapban használták ezeket a termékeket.
15. Megerősített pozitív szűrés a kábítószerrel való visszaélésre a szűréskor vagy a klinikai osztályba való belépéskor, vagy pozitív alkohol szűrés a szűréskor vagy a klinikai osztályba való felvételkor.
16. Gyógynövénykészítmények/gyógyszerek nem megengedettek a vizsgálat teljes ideje alatt. Ezek a növényi gyógyszerek közé tartozik többek között az orbáncfű, a kava, az efedra (ma huang), a gingko biloba, a dehidroepiandroszteron, a yohimbe, a fűrészpálma és a ginzeng. Az alanyoknak a [14C]AZD5718 beadása előtt 14 nappal abba kell hagyniuk ezeknek a gyógynövénykészítményeknek a használatát.
17. Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer alkalmazása, beleértve az antacidokat, H2 antagonistákat, PPI-ket, fájdalomcsillapítókat (a paracetamol/acetaminofen kivételével, legfeljebb 4 g/nap), vitaminokat és ásványi anyagokat a [14C]AZD5718 beadását megelőző 14 napon belül vagy tovább, ha a gyógyszert hosszabb a felezési ideje (lásd 11.4 pont). Kivételek eseti alapon alkalmazhatók, ha úgy ítélik meg, hogy nem zavarja a vizsgálat céljait, ahogyan a PI és a szponzor orvosi monitora megállapodott.
18. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés vagy rendszeres alkoholfogyasztás ismert vagy gyanított kórtörténete férfiaknál > 21 egység hetente (1 egység = ½ korsó sör vagy 25 ml 40%-os szeszes ital, 1,5-2 egység = 125 ml bor, attól függően típuson).
19. Olyan alanyok, akik a tanulmányi helyszín alkalmazottai, vagy egy tanulmányi helyszín vagy szponzorált alkalmazott közvetlen családtagjai.
20. Az elmúlt 12 hónapban 5 mSv-t vagy 10 mSv-t az elmúlt 5 évben 10 mSv-t meghaladó sugárterhelés, beleértve a jelen tanulmányban szereplőt is, a háttérsugárzás nélkül, de beleértve a diagnosztikai röntgent és egyéb orvosi sugárterhelést is. A 2017. évi ionizáló sugárzásról szóló rendeletben meghatározott foglalkozási sugárzásnak kitett munkavállaló nem vehet részt a vizsgálatban.
21. A vizsgáló döntése, miszerint az önkéntes nem vehet részt a vizsgálatban, ha olyan folyamatban lévő vagy közelmúltbeli (azaz a szűrési időszak alatt) kisebb egészségügyi panaszai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálati adatok értelmezését, vagy valószínűtlennek tartják, hogy megfeleljenek a vizsgálati eljárásoknak. , korlátozások és követelmények.
22. A részvételi alkalmasságot vizsgáló bármely más okból történő elmulasztása.