Studie ter evaluatie van de farmacokinetische en massabalans van een enkele dosis [14C] AZD5718 bij vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Gezonde mannelijke proefpersonen van 30 tot 65 jaar met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
3. Een body mass index hebben van 18,5 tot 35,0 kg/m2 en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen, gemeten bij de screening.
4. Moet een regelmatige stoelgang hebben (dwz een gemiddelde ontlastingsproductie van ≥1 en ≤3 ontlastingen per dag).
5. Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek.
6. Moet chirurgisch steriel zijn of ermee instemmen zich te houden aan de anticonceptie-eisen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de vrijwilliger in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten van het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
3. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.
4. Proefpersonen met het syndroom van Gilbert of proefpersonen met een voorgeschiedenis van cholecystectomie of galstenen.
5. Alle bevestigde klinisch significante afwijkingen in klinische chemie, hematologie of urineonderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
6. Elke bevestigde klinisch significante abnormale bevindingen in vitale functies, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
7. Elke bevestigde klinisch significante abnormale bevindingen in 12-afleidingen ECG, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
8. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
9. Bekende of vermoede geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
10. Heeft binnen 90 dagen na de eerste toediening van IMP in dit onderzoek weer een nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing). De periode van uitsluiting eindigt 90 dagen na de laatste dosis. Opmerking: proefpersonen die toestemming hebben gegeven en zijn gescreend, maar niet zijn ingeschreven voor deze studie of een eerdere fase I-studie, worden niet uitgesloten.
11. Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml bloed gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
12. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD5718 of de hulpstoffen van de formulering. Hooikoorts is toegestaan, tenzij deze actief is.
13. Huidige rokers en degenen die in de afgelopen 12 maanden hebben gerookt. Een koolmonoxidemeting in de adem van meer dan 10 ppm bij screening en opname.
14. Huidige gebruikers van e-sigaretten en nicotinevervangende producten en degenen die deze producten in de afgelopen 12 maanden hebben gebruikt.
15. Bevestigde positieve screening op drugsmisbruik bij screening of opname op de klinische afdeling of positieve screening op alcohol bij screening of opname op de klinische afdeling.
16. Kruidenpreparaten/medicijnen zijn tijdens het onderzoek niet toegestaan. Deze kruidenmedicijnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, sint-janskruid, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron, yohimbe, zaagpalmetto en ginseng. Proefpersonen dienen 14 dagen vóór toediening van [14C]AZD5718 te stoppen met het gebruik van deze kruidengeneesmiddelen.
17. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, waaronder antacida, H2-antagonisten, PPI, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol tot 4 g/dag), vitaminen en mineralen gedurende de 14 dagen voorafgaand aan toediening van [14C]AZD5718 of langer indien de medicatie heeft een langere halfwaardetijd (zie rubriek 11.4). Uitzonderingen kunnen van geval tot geval van toepassing zijn, indien geacht wordt de doelstellingen van het onderzoek niet te verstoren, zoals overeengekomen door de PI en de medische monitor van de sponsor.
18. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of regelmatig alcoholgebruik bij mannen >21 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, of een shot van 25 ml 40% sterke drank, 1,5 tot 2 eenheden = 125 ml glas wijn, afhankelijk op soort).
19. Proefpersonen die medewerkers van een onderzoekslocatie zijn, of directe familieleden van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker.
20. Blootstelling aan straling, inclusief die van de huidige studie, exclusief achtergrondstraling maar inclusief diagnostische röntgenfoto's en andere medische blootstellingen, meer dan 5 mSv in de afgelopen 12 maanden of 10 mSv in de afgelopen 5 jaar. Beroepsmatig blootgestelde werknemers, zoals gedefinieerd in de Ionizing Radiation Regulations 2017, mogen niet deelnemen aan het onderzoek.
21. Oordeel van de onderzoeker dat de vrijwilliger niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze voldoen aan de onderzoeksprocedures , beperkingen en vereisten.
22. Het om enige andere reden niet voldoen aan de onderzoeker of hij geschikt is om deel te nemen.