Badanie oceniające farmakokinetykę i bilans masy pojedynczej dawki [14C] AZD5718 u ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Zdrowi mężczyźni w wieku od 30 do 65 lat z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.
3. Mieć wskaźnik masy ciała od 18,5 do 35,0 kg/m2 i ważyć co najmniej 50 kg i nie więcej niż 100 kg, zgodnie z pomiarem podczas badania przesiewowego.
4. Musi mieć regularne wypróżnienia (tj. średnie oddawanie stolca ≥1 i ≤3 dziennie).
5. Musi być chętny i zdolny do komunikowania się i uczestniczenia w całym badaniu.
6. Musi być chirurgicznie sterylny lub zgodzić się na przestrzeganie wymagań dotyczących antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii badacza mogą narazić ochotnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki dotyczące zdolności ochotnika do udziału w badaniu.
2. Historia lub obecność chorób żołądkowo-jelitowych, wątroby lub nerek lub innych stanów, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
3. Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP.
4. Pacjenci z zespołem Gilberta lub pacjenci z cholecystektomią lub kamieniami żółciowymi w wywiadzie.
5. Wszelkie potwierdzone klinicznie istotne nieprawidłowości w chemii klinicznej, hematologii lub analizie moczu, ocenione przez badacza.
6. Wszelkie potwierdzone klinicznie istotne nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych, według oceny badacza.
7. Wszelkie potwierdzone klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, według oceny badacza.
8. Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
9. Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat, według oceny badacza.
10. Otrzymał kolejną nową jednostkę chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 90 dni od pierwszego podania IMP w tym badaniu. Okres wykluczenia kończy się 90 dni po ostatniej dawce. Uwaga: osoby, które wyraziły zgodę i przeszły badania przesiewowe, ale nie zostały włączone do tego badania ani do poprzedniego badania fazy I, nie są wykluczone.
11. Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie/utrata ponad 500 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
12. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwająca alergia/nadwrażliwość według oceny badacza lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do AZD5718 lub substancji pomocniczych preparatu. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny.
13. Obecni palacze i ci, którzy palili w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Odczyt tlenku węgla w wydychanym powietrzu powyżej 10 ppm podczas badania przesiewowego i przyjęcia.
14. Obecni użytkownicy e-papierosów i nikotynowych zamienników oraz ci, którzy używali tych produktów w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
15. Potwierdzony pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do jednostki klinicznej lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do jednostki klinicznej.
16. Preparaty/leki ziołowe nie są dozwolone przez cały czas trwania badania. Te leki ziołowe obejmują między innymi ziele dziurawca, kava, efedrynę (ma huang), miłorząb dwuklapowy, dehydroepiandrosteron, johimbę, palmę sabałową i żeń-szeń. Pacjenci powinni zaprzestać stosowania tych leków ziołowych na 14 dni przed podaniem [14C]AZD5718.
17. Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, antagonistów H2, PPI, leków przeciwbólowych (innych niż paracetamol/acetaminofen w dawce do 4 g/dobę), witamin i minerałów w ciągu 14 dni przed podaniem [14C]AZD5718 lub dłużej, jeśli lek ma dłuższy okres półtrwania (patrz punkt 11.4). W indywidualnych przypadkach mogą obowiązywać wyjątki, jeśli uzna się, że nie kolidują one z celami badania, zgodnie z ustaleniami PI i monitora medycznego sponsora.
18. Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków lub regularnego spożywania alkoholu przez mężczyzn >21 jednostek tygodniowo (1 jednostka = ½ litra piwa lub 25 ml kieliszka 40% spirytusu, 1,5 do 2 jednostek = 125 ml kieliszka wina, w zależności na typie).
19. Osoby, które są pracownikami ośrodka badawczego lub członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikiem sponsora.
20. Narażenie na promieniowanie, w tym to z niniejszego badania, z wyłączeniem promieniowania tła, ale włączając diagnostyczne prześwietlenia rentgenowskie i inne narażenia medyczne, przekraczające 5 mSv w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub 10 mSv w ciągu ostatnich 5 lat. Żaden pracownik narażony zawodowo, zgodnie z definicją zawartą w przepisach dotyczących promieniowania jonizującego z 2017 r., nie może uczestniczyć w badaniu.
21. Ocena badacza, że ​​ochotnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli ma jakieś trwające lub niedawno (tj. w okresie przesiewowym) drobne dolegliwości medyczne, które mogą zakłócać interpretację danych z badania lub jest mało prawdopodobne, aby spełniały procedury badania , ograniczenia i wymagania.
22. Brak przekonania badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu.