En studie för att bedöma den relativa biotillgängligheten av Gilteritinib efter en engångsdos av Gilteritinib Mini-tablett oral suspension och Gilteritinib Mini-tabletter jämfört med en engångsdos av Gilteritinib tablett hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har ett kroppsmassaindexintervall på 18,5 till 32,0 kg/m2 inklusive och väger minst 50 kg vid screening.

• Kvinnlig försöksperson är inte gravid och följande villkor gäller:

  • Försökspersonen är inte en fertil kvinna.
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner(er) i fertil ålder (inklusive ammande partner(er)) måste gå med på att använda preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 120 dagar efter administrering av studiebehandlingen.
• Manliga försökspersoner får inte donera spermier under behandlingsperioden och under 120 dagar efter administrering av studiebehandlingen.
• Manlig försöksperson med gravida partner(ar) måste gå med på att förbli abstinent eller använda kondom under hela graviditeten under hela studieperioden och i 120 dagar efter administrering av studiebehandlingen.
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han deltar i denna studie.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har fått någon undersökningsterapi inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening.
• Ämnet har något tillstånd som gör ämnet olämpligt för studiedeltagande.
• Kvinnlig försöksperson som har varit gravid inom 6 månader före screeningbedömning eller amning inom 3 månader före screening.
• Personen har en känd eller misstänkt överkänslighet mot gilteritinib eller någon del av de använda formuleringarna.
• Försökspersonen har tidigare haft exponering med gilteritinib.
• Patienten har något av leverfunktionstesterna (alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, gamma-glutamyltransferas och totalt bilirubin) ≥ 1,5 × övre normalgräns på dag -1. I sådant fall får bedömningen göras om en gång.
• Försökspersonen har någon kliniskt signifikant historia av allergiska tillstånd (inklusive läkemedelsallergier, astma, eksem eller anafylaktiska reaktioner, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier) före administrering av studiebehandling.
• Försökspersonen har någon historia eller bevis på någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet.
• Försökspersonen har/hade febersjukdom eller symtomatisk, viral, bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion) eller svampinfektion (icke-kutan) inom 1 vecka före dag -1.
• Försökspersonen har någon kliniskt signifikant avvikelse efter utredarens genomgång av den fysiska undersökningen, elektrokardiogrammet (EKG) och protokolldefinierade kliniska laboratorietester vid screening eller på dag -1.
• Försökspersonen har en medelpuls < 45 eller > 90 bpm; medelsystoliskt blodtryck > 140 mmHg; medeldiastoliskt blodtryck > 90 mmHg (mätningar tagna i tre exemplar efter att patienten vilat i ryggläge i minst 5 minuter; pulsen kommer att mätas automatiskt) på dag -1. Om medelblodtrycket överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat tas.
• Försökspersonen har ett medelkorrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF)-intervall på > 430 msek (för manliga försökspersoner) och > 450 msek (för kvinnliga försökspersoner) på dag -1. Om medel-QTcF överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat EKG tas.
• Personen har en historia av oförklarlig synkope, hjärtstillestånd, oförklarliga hjärtarytmier eller torsades de pointes, strukturell hjärtsjukdom eller en familjehistoria med långt QT-syndrom.
• Försökspersonen har använt alla förskrivna eller icke-förskrivna läkemedel (inklusive vitaminer och naturläkemedel och naturläkemedel, t.ex. johannesört) under de 2 veckorna före administrering av studiebehandlingen, med undantag för tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 g/dag), topikal dermatologiska produkter, inklusive kortikosteroidprodukter och hormonersättningsterapi (HRT).
• Försökspersonen har rökt, använt tobaksinnehållande produkter och nikotin eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. elektroniska vapes) inom 6 månader före screening.
• Försökspersonen har tidigare konsumerat > 14 enheter för manliga försökspersoner eller 7 enheter för kvinnliga försökspersoner av alkoholhaltiga drycker per vecka inom 6 månader före screening eller har en historia av alkoholism eller drog-/kemikalie-/substansmissbruk inom 2 år före screening (obs. : 1 enhet = 12 uns öl, 4 uns vin, 1 uns sprit/sprit) eller försökspersonen testar positivt för alkohol vid screening eller på dag -1.
• Försökspersonen har använt missbruksdroger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och/eller opiater) inom 3 månader före dag -1 eller försökspersonen testar positivt för missbruksdroger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och opiater) vid screening eller på dag -1.
• Personen har använt vilken som helst inducerare av metabolism (t.ex. barbiturater och rifampin) under de 3 månaderna före dag -1.
• Försökspersonen har haft betydande blodförlust, donerat ≥ 1 enhet (450 ml) helblod eller donerat plasma inom 7 dagar före dag -1 och/eller fått en transfusion av blod eller blodprodukter inom 60 dagar.
• Försökspersonen har ett positivt serologiskt test för hepatit A-virusantikroppar (immunoglobulin M), hepatit B-kärna, hepatit B-ytantigen, hepatit C-virusantikroppar eller antikroppar mot humant immunbristvirus typ 1 och/eller typ 2 vid screening.
• Försökspersonen är anställd hos Astellas, de studierelaterade kontraktsforskningsorganisationerna eller den kliniska enheten.