Un estudio para evaluar la biodisponibilidad relativa de gilteritinib después de una dosis única de suspensión oral de minitabletas de gilteritinib y minitabletas de gilteritinib en comparación con una dosis única de tabletas de gilteritinib en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un rango de índice de masa corporal de 18,5 a 32,0 kg/m2, inclusive, y pesa al menos 50 kg en la selección.

• El sujeto femenino no está embarazada y se aplica la siguiente condición:

  • El sujeto no es una mujer en edad fértil.
• El sujeto masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil (incluida(s) la(s) pareja(s) lactante(s) debe(n) aceptar usar anticonceptivos durante todo el período de tratamiento y durante 120 días después de la administración del tratamiento del estudio.
• El sujeto masculino no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante los 120 días posteriores a la administración del tratamiento del estudio.
• El sujeto masculino con pareja(s) embarazada(s) debe aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante la duración del embarazo durante el período de estudio y durante 120 días después de la administración del tratamiento del estudio.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras participe en el presente estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha recibido cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la selección.
• El sujeto tiene alguna condición que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
• Sujeto femenino que ha estado embarazada dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación de detección o amamantando dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
• El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada al gilteritinib o a cualquiera de los componentes de las formulaciones utilizadas.
• El sujeto ha tenido una exposición previa con gilteritinib.
• El sujeto tiene alguna de las pruebas de función hepática (fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, gamma-glutamil transferasa y bilirrubina total) ≥ 1,5 × límite superior normal en el día -1. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez.
• El sujeto tiene antecedentes clínicamente significativos de afecciones alérgicas (incluidas alergias a medicamentos, asma, eccema o reacciones anafilácticas, pero excluye alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas) antes de la administración del tratamiento del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal y/u otra enfermedad importante o neoplasia maligna clínicamente significativa.
• El sujeto tiene/tuvo una enfermedad febril o una infección sintomática, viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o fúngica (no cutánea) en la semana anterior al día -1.
• El sujeto tiene cualquier anomalía clínicamente significativa después de la revisión del investigador del examen físico, el electrocardiograma (ECG) y las pruebas de laboratorio clínico definidas por el protocolo en la selección o el día -1.
• El sujeto tiene un pulso medio < 45 o > 90 lpm; presión arterial sistólica media > 140 mmHg; presión arterial diastólica media > 90 mmHg (mediciones tomadas por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en posición supina durante al menos 5 minutos; el pulso se medirá automáticamente) el día -1. Si la presión arterial media excede los límites anteriores, se puede tomar 1 triplicado adicional.
• El sujeto tiene un intervalo QT medio corregido utilizando el intervalo de la fórmula de Fridericia (QTcF) de > 430 ms (para sujetos masculinos) y > 450 ms (para sujetos femeninos) en el día -1. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar 1 ECG por triplicado adicional.
• El sujeto tiene antecedentes de síncope inexplicable, paro cardíaco, arritmias cardíacas inexplicables o torsades de pointes, enfermedad cardíaca estructural o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
• El sujeto ha usado cualquier medicamento recetado o no recetado (incluidas vitaminas y remedios naturales y herbales, por ejemplo, la hierba de San Juan) en las 2 semanas anteriores a la administración del tratamiento del estudio, excepto el uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g/día), tópico productos dermatológicos, incluidos los productos con corticosteroides y la terapia de reemplazo hormonal (TRH).
• El sujeto ha fumado, usado productos que contienen tabaco y nicotina o productos que contienen nicotina (por ejemplo, vaporizadores electrónicos) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• El sujeto tiene antecedentes de consumo de > 14 unidades para sujetos masculinos o 7 unidades para sujetos femeninos de bebidas alcohólicas por semana dentro de los 6 meses previos a la selección o tiene antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias dentro de los 2 años previos a la selección (nota : 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino, 1 onza de licor/licor fuerte) o el sujeto da positivo para alcohol en la selección o en el día -1.
• El sujeto ha consumido cualquier droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y/u opiáceos) dentro de los 3 meses anteriores al día -1 o el sujeto da positivo en drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y opiáceos) en la selección o en el día -1.
• El sujeto ha usado cualquier inductor del metabolismo (p. ej., barbitúricos y rifampicina) en los 3 meses anteriores al día -1.
• El sujeto ha tenido una pérdida de sangre significativa, ha donado ≥ 1 unidad (450 ml) de sangre total o plasma donado en los 7 días anteriores al día -1 y/o ha recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos en los 60 días.
• El sujeto tiene una prueba serológica positiva para anticuerpos contra el virus de la hepatitis A (inmunoglobulina M), núcleo de hepatitis B, antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 y/o tipo 2 en la selección.
• El sujeto es un empleado de Astellas, las organizaciones de investigación por contrato relacionadas con el estudio o la unidad clínica.