Een studie ter beoordeling van de relatieve biologische beschikbaarheid van gilteritinib na een enkele dosis gilteritinib-minitablet orale suspensie en gilteritinib-minitabletten in vergelijking met een enkele dosis gilteritinib-tablet bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft een body mass index van 18,5 tot en met 32,0 kg/m2 en weegt ten minste 50 kg bij screening.

• Vrouwelijke proefpersoon is niet zwanger en de volgende voorwaarde is van toepassing:

  • Onderwerp is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden (inclusief partner(s) die borstvoeding geven) moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 120 dagen na toediening van de studiebehandeling.
• Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende 120 dagen na toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Mannelijke proefpersonen met zwangere partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken gedurende de gehele zwangerschap gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 120 dagen na toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij deelneemt aan de huidige studie.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft voorafgaand aan de screening binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, een onderzoekstherapie gekregen.
• Proefpersoon heeft een aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Vrouwelijke proefpersoon die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screeningsbeoordeling zwanger is geweest of borstvoeding heeft gegeven binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor gilteritinib of voor een van de componenten van de gebruikte formuleringen.
• Proefpersoon heeft eerder blootstelling gehad aan gilteritinib.
• Proefpersoon heeft een van de leverfunctietests (alkalische fosfatase, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, gamma-glutamyltransferase en totaal bilirubine) ≥ 1,5 × bovengrens van normaal op dag -1. In dat geval kan de beoordeling één keer worden herhaald.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante voorgeschiedenis van allergische aandoeningen (waaronder geneesmiddelenallergieën, astma, eczeem of anafylactische reacties, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën) voorafgaand aan de toediening van de studiebehandeling.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nierziekte en/of andere belangrijke ziekte of maligniteit.
• Proefpersoon heeft/had koortsachtige ziekte of symptomatische, virale, bacteriële (inclusief infectie van de bovenste luchtwegen) of schimmelinfectie (niet-cutane infectie) binnen 1 week voorafgaand aan dag -1.
• De proefpersoon heeft een klinisch significante afwijking na beoordeling door de onderzoeker van het lichamelijk onderzoek, het elektrocardiogram (ECG) en de in het protocol gedefinieerde klinische laboratoriumtests bij de screening of op dag -1.
• Proefpersoon heeft een gemiddelde polsslag van < 45 of > 90 slagen per minuut; gemiddelde systolische bloeddruk > 140 mmHg; gemiddelde diastolische bloeddruk > 90 mmHg (metingen in drievoud nadat de proefpersoon ten minste 5 minuten in rugligging heeft gelegen; pols wordt automatisch gemeten) op dag -1. Als de gemiddelde bloeddruk de bovenstaande limieten overschrijdt, mag 1 extra triplo worden ingenomen.
• Proefpersoon heeft een gemiddeld gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's formule (QTcF) interval van > 430 msec (voor mannelijke proefpersonen) en > 450 msec (voor vrouwelijke proefpersonen) op dag -1. Als de gemiddelde QTcF de bovenstaande limieten overschrijdt, mag er 1 extra ECG in drievoud worden gemaakt.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope, hartstilstand, onverklaarbare hartritmestoornissen of torsades de pointes, structurele hartziekte of een familiegeschiedenis van het lange-QT-syndroom.
• De proefpersoon heeft in de 2 weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen gebruikt (waaronder vitamines en natuurlijke en kruidenremedies, bijv. sint-janskruid), behalve incidenteel gebruik van paracetamol (tot 2 g/dag), plaatselijk dermatologische producten, waaronder corticosteroïdproducten en hormoonvervangingstherapie (HST).
• Proefpersoon heeft gerookt, tabaksbevattende producten en nicotine of nicotinebevattende producten (bijv. elektronische dampen) gebruikt binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van > 14 eenheden voor mannelijke proefpersonen of 7 eenheden voor vrouwelijke proefpersonen alcoholische dranken per week binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën/middelen binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening (let op : 1 eenheid = 12 ons bier, 4 ons wijn, 1 ons sterke drank) of de proefpersoon test positief op alcohol bij screening of op dag -1.
• Proefpersoon heeft misbruikte drugs gebruikt (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïden, cocaïne en/of opiaten) binnen 3 maanden voorafgaand aan dag -1 of de proefpersoon test positief op misbruikte drugs (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïden, cocaïne en opiaten) bij screening of op dag -1.
• Proefpersoon heeft in de 3 maanden voorafgaand aan dag -1 een inductor van het metabolisme gebruikt (bijv. barbituraten en rifampicine).
• Proefpersoon heeft aanzienlijk bloedverlies gehad, heeft ≥ 1 eenheid (450 ml) volbloed of plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag -1 en/of heeft binnen 60 dagen een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen.
• Proefpersoon heeft bij screening een positieve serologische test voor hepatitis A-virusantilichamen (immunoglobuline M), hepatitis B-kern, hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichamen of antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus type 1 en/of type 2.
• Betrokkene is een medewerker van Astellas, de studiegerelateerde contractonderzoeksorganisaties of de klinische eenheid.