Studie k posouzení relativní biologické dostupnosti gilteritinibu po jednorázové dávce Gilteritinibu v minitabletách perorální suspenze a gilteritinibu v minitabletách ve srovnání s jednorázovou dávkou tablety gilteritinibu u zdravých jedinců

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5 až 32,0 kg/m2 včetně a při screeningu váží alespoň 50 kg.

• Žena není těhotná a platí následující podmínka:

  • Subjekt není žena ve fertilním věku.
• Mužský subjekt s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku (včetně kojících partnerek) musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 120 dnů po podání studijní léčby.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie během období léčby a 120 dnů po podání studijní léčby.
• Mužský subjekt s těhotnou partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu trvání těhotenství během období studie a po dobu 120 dnů po podání studijní léčby.
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, zatímco se účastní této studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt dostal jakoukoli testovanou terapii během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem.
• Předmět má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.
• Žena, která byla těhotná během 6 měsíců před screeningovým hodnocením nebo kojila během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na gilteritinib nebo jakoukoli složku použitých formulací.
• Subjekt měl předchozí expozici gilteritinibu.
• Subjekt má některý z jaterních testů (alkalická fosfatáza, alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, gama-glutamyltransferáza a celkový bilirubin) ≥ 1,5 × horní hranice normálu v den -1. V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou anamnézu alergických stavů (včetně lékových alergií, astmatu, ekzému nebo anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií) před podáním studijní léčby.
• Subjekt má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo malignity.
• Subjekt má/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před dnem -1.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu po zkoušejícím přezkoumání fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu (EKG) a protokolem definovaných klinických laboratorních testů při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt má střední pulz < 45 nebo > 90 tepů za minutu; průměrný systolický krevní tlak > 140 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak > 90 mmHg (měření prováděno třikrát poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech po dobu alespoň 5 minut; puls bude měřen automaticky) v den -1. Pokud průměrný krevní tlak překročí výše uvedené limity, může být odebrán 1 další triplikát.
• Subjekt má průměrný korigovaný QT interval pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) interval > 430 msec (pro mužské subjekty) a > 450 msec (pro ženské subjekty) v den -1. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, může být provedeno 1 další triplikátní EKG.
• Subjekt má v anamnéze nevysvětlenou synkopu, srdeční zástavu, nevysvětlitelné srdeční arytmie nebo torsades de pointes, strukturální onemocnění srdce nebo rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu.
• Subjekt během 2 týdnů před podáním studijní léčby užíval jakékoli předepsané nebo nepředepsané léky (včetně vitamínů a přírodních a bylinných léků, např. třezalku tečkovanou), s výjimkou příležitostného použití paracetamolu (až 2 g/den), lokálního dermatologické přípravky, včetně kortikosteroidů a hormonální substituční terapie (HRT).
• Subjekt kouřil, užíval tabákové výrobky a nikotin nebo výrobky obsahující nikotin (např. elektronické výparníky) během 6 měsíců před screeningem.
• Subjekt v minulosti konzumoval > 14 jednotek u mužů nebo 7 jednotek u žen alkoholických nápojů týdně během 6 měsíců před screeningem nebo má v anamnéze alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během 2 let před screeningem (poznámka : 1 jednotka = 12 uncí piva, 4 unce vína, 1 unce lihoviny/tvrdého likéru) nebo testovaný subjekt je pozitivní na alkohol při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt užil jakékoli návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a/nebo opiáty) během 3 měsíců před dnem -1 nebo byl testován pozitivně na zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a opiáty) při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt použil jakýkoli induktor metabolismu (např. barbituráty a rifampin) během 3 měsíců před dnem -1.
• Subjekt měl významnou krevní ztrátu, daroval ≥ 1 jednotku (450 ml) plné krve nebo darované plazmy během 7 dnů před dnem -1 a/nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů.
• Subjekt má při screeningu pozitivní sérologický test na protilátky viru hepatitidy A (imunoglobulin M), jádro hepatitidy B, povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 a/nebo typu 2.
• Subjekt je zaměstnancem Astellas, organizací smluvního výzkumu souvisejících se studiem nebo klinické jednotky.