En undersøgelse for at vurdere den relative biotilgængelighed af Gilteritinib efter en enkelt dosis Gilteritinib Mini-tablet oral suspension og Gilteritinib Mini-tabletter sammenlignet med en enkelt dosis Gilteritinib tablet hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeksområde på 18,5 til 32,0 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg ved screening.

• Kvindelig forsøgsperson er ikke gravid, og følgende betingelse gælder:

  • Forsøgspersonen er ikke en kvinde i den fødedygtige alder.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder (inklusive ammende partnere) skal acceptere at bruge prævention i hele behandlingsperioden og i 120 dage efter indgivelse af undersøgelsesbehandling.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd i behandlingsperioden og i 120 dage efter indgivelse af undersøgelsesbehandling.
• Mandlig forsøgsperson med gravid(e) partner(e) skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten i hele undersøgelsesperioden og i 120 dage efter indgivelse af undersøgelsesbehandling.
• Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har modtaget enhver forsøgsbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.
• Emnet har en hvilken som helst tilstand, der gør emnet uegnet til studiedeltagelse.
• Kvinde, der har været gravid inden for 6 måneder før screeningsvurdering eller amning inden for 3 måneder før screening.
• Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for gilteritinib eller andre komponenter i de anvendte formuleringer.
• Forsøgspersonen har tidligere været udsat for gilteritinib.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst af leverfunktionstestene (alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, gamma-glutamyltransferase og total bilirubin) ≥ 1,5 × øvre normalgrænse på dag -1. I så fald kan vurderingen gentages én gang.
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant anamnese med allergiske tilstande (herunder lægemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier) før administration af studiebehandlingen.
• Forsøgspersonen har nogen historie eller tegn på nogen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller anden større sygdom eller malignitet.
• Forsøgspersonen har/havde febril sygdom eller symptomatisk, viral, bakteriel (inklusive øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for 1 uge før dag -1.
• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant abnormitet efter investigatorens gennemgang af den fysiske undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og protokoldefinerede kliniske laboratorietest ved screening eller på dag -1.
• Individet har en gennemsnitlig puls < 45 eller > 90 bpm; gennemsnitligt systolisk blodtryk > 140 mmHg; gennemsnitligt diastolisk blodtryk > 90 mmHg (målinger taget i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i liggende stilling i mindst 5 minutter; pulsen måles automatisk) på dag -1. Hvis det gennemsnitlige blodtryk overstiger grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere triplikat.
• Individet har et gennemsnitligt korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF)-interval på > 430 msek (for mandlige forsøgspersoner) og > 450 msek (for kvindelige forsøgspersoner) på dag -1. Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere tredobbelt EKG.
• Personen har en historie med uforklarlig synkope, hjertestop, uforklarlige hjertearytmier eller torsades de pointes, strukturel hjertesygdom eller en familiehistorie med lang QT-syndrom.
• Forsøgspersonen har brugt ordineret eller ikke-ordineret medicin (inklusive vitaminer og natur- og naturlægemidler, f.eks. perikon) i de 2 uger forud for administration af studiebehandlingen, undtagen lejlighedsvis brug af paracetamol (op til 2 g/dag), topisk dermatologiske produkter, herunder kortikosteroidprodukter og hormonsubstitutionsterapi (HRT).
• Forsøgspersonen har røget, brugt tobaksholdige produkter og nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. elektroniske vapes) inden for 6 måneder før screeningen.
• Forsøgspersonen har en historie med at indtage > 14 enheder til mandlige forsøgspersoner eller 7 enheder for kvindelige forsøgspersoner af alkoholholdige drikkevarer om ugen inden for 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for 2 år før screening (bemærk : 1 enhed = 12 ounces øl, 4 ounces vin, 1 ounce spiritus/hård spiritus), eller forsøgspersonen testes positivt for alkohol ved screening eller på dag -1.
• Forsøgspersonen har brugt misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) inden for 3 måneder før dag -1, eller forsøgspersonen er testet positiv for misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater) ved screening eller på dag -1.
• Personen har brugt en hvilken som helst inducerer af metabolisme (f.eks. barbiturater og rifampin) i de 3 måneder før dag -1.
• Forsøgspersonen har haft betydeligt blodtab, doneret ≥ 1 enhed (450 ml) fuldblod eller doneret plasma inden for 7 dage før dag -1 og/eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage.
• Forsøgspersonen har en positiv serologitest for hepatitis A-virus-antistoffer (immunoglobulin M), hepatitis B-kerne, hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-virusantistoffer eller antistoffer mod human immundefektvirus type 1 og/eller type 2 ved screening.
• Forsøgspersonen er ansat hos Astellas, de undersøgelsesrelaterede kontraktforskningsorganisationer eller den kliniske enhed.