Исследование по оценке относительной биодоступности гилтеритиниба после однократного приема пероральной суспензии гилтеритиниба в мини-таблетках и мини-таблеток гилтеритиниба по сравнению с однократным приемом таблетированного гилтеритиниба здоровыми субъектами

Критерии включения:

• Субъект имеет индекс массы тела в диапазоне от 18,5 до 32,0 кг/м2 включительно и весит не менее 50 кг на момент скрининга.

• Субъект женского пола не беременна, и применяется следующее условие:

  • Субъект не является женщиной детородного возраста.
• Субъект мужского пола с партнершей(ами) детородного возраста (включая партнер(ы) по грудному вскармливанию) должен дать согласие на использование контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 120 дней после введения исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму в период лечения и в течение 120 дней после введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола с беременным партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив в течение всей беременности в течение всего периода исследования и в течение 120 дней после введения исследуемого препарата.
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем исследовании.

Критерий исключения:

• Субъект получал любую исследуемую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• У субъекта есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• Субъект женского пола, который был беременен в течение 6 месяцев до скрининговой оценки или кормил грудью в течение 3 месяцев до скрининга.
• Субъект имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к гилтеритинибу или любым компонентам используемых составов.
• Субъект ранее подвергался воздействию гилтеритиниба.
• У субъекта любой из функциональных тестов печени (щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза и общий билирубин) ≥ 1,5 × верхний предел нормы в день -1. В таком случае оценка может быть повторена один раз.
• Субъект имел какие-либо клинически значимые аллергические состояния в анамнезе (включая лекарственную аллергию, астму, экзему или анафилактические реакции, но исключая невылеченные, бессимптомные, сезонные аллергии) до введения исследуемого препарата.
• Субъект имеет историю или признаки любого клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического, почечного и/или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования.
• Субъект имеет/имело лихорадочное заболевание или симптоматическое, вирусное, бактериальное (включая инфекцию верхних дыхательных путей) или грибковое (некожное) заражение в течение 1 недели до дня -1.
• Субъект имеет какие-либо клинически значимые отклонения после просмотра исследователем физического осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ) и определенных протоколом клинических лабораторных тестов при скрининге или в день -1.
• У субъекта средний пульс < 45 или > 90 ударов в минуту; среднее систолическое артериальное давление > 140 мм рт.ст.; среднее диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. (измерения проводились в трех повторностях после того, как субъект отдыхал в положении лежа на спине не менее 5 минут; пульс будет измеряться автоматически) в день -1. Если среднее артериальное давление превышает указанные выше пределы, может быть проведено 1 дополнительное трехкратное повторение.
• Субъект имеет средний скорректированный интервал QT с использованием интервала формулы Фридериции (QTcF) > 430 мс (для мужчин) и > 450 мс (для женщин) в день -1. Если среднее значение QTcF превышает указанные выше пределы, может быть снята 1 дополнительная тройная ЭКГ.
• Субъект имеет в анамнезе необъяснимые обмороки, остановку сердца, необъяснимые сердечные аритмии или желудочковую тахикардию типа "пируэт", структурное заболевание сердца или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Субъект принимал какие-либо прописанные или не прописанные лекарства (включая витамины и натуральные и растительные лекарственные средства, например, зверобой) в течение 2 недель до приема исследуемого лечения, за исключением периодического использования парацетамола (до 2 г/день), местного применения. дерматологические препараты, в том числе кортикостероиды и средства заместительной гормональной терапии (ЗГТ).
• Субъект курил, употреблял табачные изделия и никотин или никотинсодержащие изделия (например, электронные вейпы) в течение 6 месяцев до скрининга.
• Субъект имеет историю употребления > 14 единиц для мужчин или 7 единиц для женщин алкогольных напитков в неделю в течение 6 месяцев до скрининга или имеет историю алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами / психоактивными веществами в течение 2 лет до скрининга (примечание : 1 единица = 12 унций пива, 4 унции вина, 1 унция крепких спиртных напитков) или положительный результат теста субъекта на алкоголь при проверке или в день -1.
• Субъект употреблял какие-либо наркотики (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и/или опиаты) в течение 3 месяцев до дня -1 или у субъекта был положительный результат на наркотики (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и опиаты) при скрининге или в день -1.
• Субъект употреблял какие-либо индукторы метаболизма (например, барбитураты и рифампицин) в течение 3 месяцев до дня -1.
• У субъекта была значительная кровопотеря, он сдал ≥ 1 единицы (450 мл) цельной крови или плазмы в течение 7 дней до дня -1 и/или получил переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней.
• Субъект имеет положительный серологический тест на антитела вируса гепатита А (иммуноглобулин М), ядро ​​гепатита В, поверхностный антиген гепатита В, антитела вируса гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1 и/или типа 2 при скрининге.
• Субъект является сотрудником Астеллас, связанных с исследованием контрактных исследовательских организаций или клинического подразделения.