Uno studio per valutare la biodisponibilità relativa di Gilteritinib dopo una singola dose di Gilteritinib minicompressa sospensione orale e Gilteritinib minicompresse rispetto a una singola dose di Gilteritinib compressa in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha un indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 32,0 kg/m2 inclusi e pesa almeno 50 kg allo screening.

• Il soggetto di sesso femminile non è in stato di gravidanza e si applica la seguente condizione:

  • Il soggetto non è una donna in età fertile.
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile (inclusi i partner che allattano al seno) devono accettare di utilizzare la contraccezione per tutto il periodo di trattamento e per 120 giorni dopo la somministrazione del trattamento in studio.
• Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma durante il periodo di trattamento e per 120 giorni dopo la somministrazione del trattamento in studio.
• I soggetti di sesso maschile con partner in stato di gravidanza devono accettare di rimanere astinenti o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza per tutto il periodo dello studio e per 120 giorni dopo la somministrazione del trattamento in studio.
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio.

Criteri di esclusione:

• - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening.
• Il soggetto presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.
• Soggetto di sesso femminile che è stato in stato di gravidanza entro 6 mesi prima della valutazione dello screening o che ha allattato entro 3 mesi prima dello screening.
• Il soggetto ha un'ipersensibilità nota o sospetta a gilteritinib o a qualsiasi componente delle formulazioni utilizzate.
• Il soggetto ha avuto una precedente esposizione con gilteritinib.
• Il soggetto presenta uno qualsiasi dei test di funzionalità epatica (fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, gamma-glutamiltransferasi e bilirubina totale) ≥ 1,5 × limite superiore della norma il giorno -1. In tal caso, la valutazione può essere ripetuta una volta.
• - Il soggetto ha una storia clinicamente significativa di condizioni allergiche (incluse allergie ai farmaci, asma, eczema o reazioni anafilattiche, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche) prima della somministrazione del trattamento in studio.
• - Il soggetto ha una storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale e/o di altra gravità o malignità clinicamente significativa.
• - Il soggetto ha/ha avuto una malattia febbrile o un'infezione sintomatica, virale, batterica (inclusa infezione delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) entro 1 settimana prima del giorno -1.
• - Il soggetto presenta anomalie clinicamente significative a seguito della revisione da parte dello sperimentatore dell'esame fisico, dell'elettrocardiogramma (ECG) e dei test di laboratorio clinici definiti dal protocollo allo screening o al giorno -1.
• Il soggetto ha un polso medio < 45 o > 90 bpm; pressione arteriosa sistolica media > 140 mmHg; pressione arteriosa diastolica media > 90 mmHg (misurazioni effettuate in triplicato dopo che il soggetto è rimasto a riposo in posizione supina per almeno 5 minuti; il polso sarà misurato automaticamente) il giorno -1. Se la pressione arteriosa media supera i limiti di cui sopra, è possibile prelevare 1 triplicato aggiuntivo.
• Il soggetto ha un intervallo QT medio corretto utilizzando l'intervallo della formula di Fridericia (QTcF) di > 430 msec (per soggetti di sesso maschile) e > 450 msec (per soggetti di sesso femminile) il giorno -1. Se il QTcF medio supera i limiti di cui sopra, è possibile eseguire 1 ulteriore ECG triplicato.
• - Il soggetto ha una storia di sincope inspiegabile, arresto cardiaco, aritmie cardiache inspiegabili o torsioni di punta, cardiopatia strutturale o una storia familiare di sindrome del QT lungo.
• - Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto (incluse vitamine e rimedi naturali ed erboristici, ad es. prodotti dermatologici, compresi i prodotti a base di corticosteroidi e la terapia ormonale sostitutiva (HRT).
• Il soggetto ha fumato, usato prodotti contenenti tabacco e nicotina o prodotti contenenti nicotina (ad es. vaporizzatori elettronici) nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Il soggetto ha una storia di consumo > 14 unità per soggetti di sesso maschile o 7 unità per soggetti di sesso femminile di bevande alcoliche a settimana entro 6 mesi prima dello screening o ha una storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche/sostanze entro 2 anni prima dello screening (nota : 1 unità = 12 once di birra, 4 once di vino, 1 oncia di alcolici/superalcolici) o il soggetto risulta positivo all'alcol allo screening o il giorno -1.
• Il soggetto ha fatto uso di droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e/o oppiacei) nei 3 mesi precedenti il ​​giorno -1 o il soggetto risulta positivo per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e oppiacei) allo screening o al giorno -1.
• Il soggetto ha utilizzato qualsiasi induttore del metabolismo (ad es. barbiturici e rifampicina) nei 3 mesi precedenti il ​​giorno -1.
• Il soggetto ha avuto una significativa perdita di sangue, ha donato ≥ 1 unità (450 mL) di sangue intero o plasma donato entro 7 giorni prima del giorno -1 e/o ha ricevuto una trasfusione di qualsiasi sangue o emoderivato entro 60 giorni.
• Il soggetto ha un test sierologico positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite A (immunoglobulina M), il core dell'epatite B, l'antigene di superficie dell'epatite B, gli anticorpi del virus dell'epatite C o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 e/o di tipo 2 allo screening.
• Il soggetto è un dipendente di Astellas, delle organizzazioni di ricerca a contratto relative allo studio o dell'unità clinica.