Um estudo para avaliar a biodisponibilidade relativa de gilteritinibe após uma dose única de suspensão oral de minicomprimido de gilteritinibe e minicomprimidos de gilteritinibe em comparação com uma dose única de comprimido de gilteritinibe em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• O sujeito tem uma faixa de índice de massa corporal de 18,5 a 32,0 kg/m2, inclusive e pesa pelo menos 50 kg na triagem.

• A mulher não está grávida e a seguinte condição se aplica:

  • O sujeito não é uma mulher com potencial para engravidar.
• Indivíduo do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar (incluindo parceira(s) de amamentação) deve concordar em usar contracepção durante todo o período de tratamento e por 120 dias após a administração do tratamento do estudo.
• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por 120 dias após a administração do tratamento do estudo.
• Indivíduo do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) deve concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez durante todo o período do estudo e por 120 dias após a administração do tratamento do estudo.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver participando do presente estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu qualquer terapia experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
• O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• Indivíduo do sexo feminino que esteve grávida nos 6 meses anteriores à avaliação de triagem ou amamentando nos 3 meses anteriores à triagem.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao gilteritinibe ou a qualquer componente das formulações usadas.
• O sujeito teve exposição anterior com gilteritinibe.
• O sujeito tem qualquer um dos testes de função hepática (fosfatase alcalina, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, gama-glutamil transferase e bilirrubina total) ≥ 1,5 × limite superior do normal no dia -1. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.
• O sujeito tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema ou reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas) antes da administração do tratamento do estudo.
• O sujeito tem qualquer histórico ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade clinicamente significativa.
• O sujeito tem/teve doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes do dia -1.
• O sujeito tem qualquer anormalidade clinicamente significativa após a revisão do investigador do exame físico, eletrocardiograma (ECG) e testes laboratoriais clínicos definidos pelo protocolo na triagem ou no dia -1.
• O sujeito tem um pulso médio < 45 ou > 90 bpm; pressão arterial sistólica média > 140 mmHg; pressão arterial diastólica média > 90 mmHg (medidas feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por pelo menos 5 minutos; o pulso será medido automaticamente) no dia -1. Se a pressão arterial média exceder os limites acima, 1 triplicata adicional pode ser tomada.
• O indivíduo tem um intervalo QT médio corrigido usando o intervalo da fórmula de Fridericia (QTcF) de > 430 ms (para indivíduos do sexo masculino) e > 450 ms (para indivíduos do sexo feminino) no dia -1. Se o QTcF médio exceder os limites acima, 1 triplicata adicional de ECG pode ser realizada.
• O indivíduo tem um histórico de síncope inexplicável, parada cardíaca, arritmias cardíacas inexplicadas ou torsades de pointes, doença cardíaca estrutural ou histórico familiar de síndrome do QT longo.
• O sujeito usou qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas e remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) nas 2 semanas anteriores à administração do tratamento do estudo, exceto para uso ocasional de paracetamol (até 2 g/dia), tópico produtos dermatológicos, incluindo produtos à base de corticosteroides e terapia de reposição hormonal (TRH).
• O sujeito fumou, usou produtos contendo tabaco e nicotina ou produtos contendo nicotina (por exemplo, vapes eletrônicos) dentro de 6 meses antes da triagem.
• O indivíduo tem um histórico de consumo > 14 unidades para indivíduos do sexo masculino ou 7 unidades para indivíduos do sexo feminino de bebidas alcoólicas por semana dentro de 6 meses antes da triagem ou tem um histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos/substâncias dentro de 2 anos antes da triagem (observe : 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho, 1 onça de destilados/licores fortes) ou o teste do sujeito positivo para álcool na triagem ou no dia -1.
• O sujeito usou qualquer droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e/ou opiáceos) dentro de 3 meses antes do dia -1 ou o teste do sujeito positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e opiáceos) na triagem ou no dia -1.
• O sujeito usou qualquer indutor do metabolismo (por exemplo, barbitúricos e rifampicina) nos 3 meses anteriores ao dia -1.
• O indivíduo teve perda significativa de sangue, doou ≥ 1 unidade (450 mL) de sangue total ou doou plasma dentro de 7 dias antes do dia -1 e/ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou produtos sanguíneos dentro de 60 dias.
• O sujeito tem um teste sorológico positivo para anticorpos do vírus da hepatite A (imunoglobulina M), núcleo da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos do vírus da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 e/ou tipo 2 na triagem.
• O sujeito é um funcionário da Astellas, das organizações de pesquisa contratadas relacionadas ao estudo ou da unidade clínica.