Eine Studie zur Bewertung der relativen Bioverfügbarkeit von Gilteritinib nach einer Einzeldosis einer Gilteritinib-Minitablette als Suspension zum Einnehmen und Gilteritinib-Minitabletten im Vergleich zu einer Einzeldosis einer Gilteritinib-Tablette bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index-Bereich von 18,5 bis einschließlich 32,0 kg/m2 und wiegt beim Screening mindestens 50 kg.

• Weibliches Subjekt ist nicht schwanger und die folgende Bedingung trifft zu:

  • Das Subjekt ist keine Frau im gebärfähigen Alter.
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter (einschließlich stillender Partner) müssen sich bereit erklären, während des gesamten Behandlungszeitraums und für 120 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments Verhütungsmittel anzuwenden.
• Männliche Probanden dürfen während des Behandlungszeitraums und für 120 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
• Männliche Probanden mit schwangeren Partner(n) müssen zustimmen, während der gesamten Schwangerschaft und für 120 Tage nach Verabreichung der Studienbehandlung abstinent zu bleiben oder ein Kondom zu verwenden.
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während der Teilnahme an der vorliegenden Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening eine Prüftherapie erhalten.
• Der Proband hat einen Zustand, der den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht.
• Weibliches Subjekt, das innerhalb von 6 Monaten vor der Screening-Beurteilung schwanger war oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening stillte.
• Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Gilteritinib oder irgendwelche Bestandteile der verwendeten Formulierungen.
• Das Subjekt hatte eine frühere Exposition mit Gilteritinib.
• Das Subjekt hat einen der Leberfunktionstests (alkalische Phosphatase, Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, Gamma-Glutamyltransferase und Gesamtbilirubin) ≥ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts am Tag -1. In diesem Fall kann die Prüfung einmal wiederholt werden.
• Das Subjekt hat vor der Verabreichung der Studienbehandlung eine klinisch signifikante Vorgeschichte von allergischen Zuständen (einschließlich Arzneimittelallergien, Asthma, Ekzeme oder anaphylaktische Reaktionen, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien).
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch signifikante kardiovaskuläre, gastrointestinale, endokrinologische, hämatologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, renale und/oder andere schwere Erkrankungen oder Malignitäten.
• Das Subjekt hat/hatte eine fieberhafte Erkrankung oder eine symptomatische, virale, bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) oder Pilzinfektion (nicht kutan) innerhalb von 1 Woche vor Tag -1.
• Das Subjekt weist nach der Überprüfung der körperlichen Untersuchung durch den Prüfarzt, des Elektrokardiogramms (EKG) und der protokolldefinierten klinischen Labortests beim Screening oder am Tag -1 eine klinisch signifikante Anomalie auf.
• Das Subjekt hat einen mittleren Puls < 45 oder > 90 bpm; mittlerer systolischer Blutdruck > 140 mmHg; mittlerer diastolischer Blutdruck > 90 mmHg (Messungen wurden in dreifacher Ausführung durchgeführt, nachdem das Subjekt mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage ruhte; der Puls wird automatisch gemessen) am Tag -1. Wenn der mittlere Blutdruck die oben genannten Grenzen überschreitet, kann 1 zusätzliche Dreifachbestimmung durchgeführt werden.
• Das Subjekt hat ein mittleres korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung des Intervalls der Fridericia-Formel (QTcF) von > 430 ms (für männliche Probanden) und > 450 ms (für weibliche Probanden) am Tag -1. Wenn das mittlere QTcF die oben genannten Grenzen überschreitet, kann 1 zusätzliches Dreifach-EKG aufgenommen werden.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von ungeklärter Synkope, Herzstillstand, unerklärlichen Herzrhythmusstörungen oder Torsades de Pointes, struktureller Herzerkrankung oder einer Familiengeschichte mit langem QT-Syndrom.
• Der Proband hat in den 2 Wochen vor der Verabreichung der Studienbehandlung verschriebene oder nicht verschriebene Medikamente (einschließlich Vitamine und natürliche und pflanzliche Heilmittel, z. B. Johanniskraut) verwendet, mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 g / Tag), topisch Dermatologische Produkte, einschließlich Kortikosteroidprodukte und Hormonersatztherapie (HRT).
• Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening geraucht, tabakhaltige Produkte und Nikotin oder nikotinhaltige Produkte (z. B. elektronische Vapes) verwendet.
• Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening in der Vorgeschichte > 14 Einheiten für männliche Probanden oder 7 Einheiten für weibliche Probanden alkoholische Getränke pro Woche konsumiert oder hat innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen- / Chemikalien- / Substanzmissbrauch (Hinweis : 1 Einheit = 12 Unzen Bier, 4 Unzen Wein, 1 Unze Spirituosen/Schnaps) oder das Subjekt wird beim Screening oder am Tag -1 positiv auf Alkohol getestet.
• Das Subjekt hat innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1 irgendwelche Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und/oder Opiate) konsumiert oder das Subjekt testet positiv auf Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und Opiate) beim Screening oder am Tag -1.
• Das Subjekt hat in den 3 Monaten vor Tag -1 irgendeinen Stoffwechselinduktor (z. B. Barbiturate und Rifampin) verwendet.
• Der Proband hatte einen signifikanten Blutverlust, spendete ≥ 1 Einheit (450 ml) Vollblut oder gespendetes Plasma innerhalb von 7 Tagen vor Tag -1 und/oder erhielt innerhalb von 60 Tagen eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten.
• Das Subjekt hat einen positiven serologischen Test auf Hepatitis-A-Virus-Antikörper (Immunglobulin M), Hepatitis-B-Kern, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus Typ 1 und/oder Typ 2 beim Screening.
• Proband ist Mitarbeiter von Astellas, der studienbegleitenden Auftragsforschungsinstitute oder der klinischen Einheit.