En fas II-studie som bedömer Nivolumab i klass II som uttrycker mikrosatellitstabil kolorektal cancer (ANICCA)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastatisk MSS CRC med klass II-uttryck (mer än 1 % cancercellspositivitet för klass II-uttryck på immunhistokemi).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 (BILAGA 1)
• Ålder ≥ 18 år
• Patienterna måste ha genomfört all standardbehandling som den behandlande onkologen anser vara lämplig. Provbehandling som förstahandsbehandling är tillåten om patienten har avböjt standardbehandling.
• CT-skanning av bröst, buk, bäcken inom 28 dagar efter registrering som visar endimensionellt mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1 (BILAGA 3).

• Visa adekvat hematologisk funktion:

  • Trombocytantal ≥100 x 109/L
  • Neutrofiler ≥1,5 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 90 g/L

• Visa adekvat leverfunktion:

  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN)
  • Serum AST eller ALAT ≤2,5 x ULN eller <5 x ULN i närvaro av levermetastaser

• Visa adekvat njurfunktion

  o Kreatininclearance <1,5 gånger ULN och >30 ml/min (enligt institutionell standard).

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella prövningsspecifika förfaranden, provtagning och analyser.
• Negativt graviditetstest (kvinnliga patienter med reproduktionspotential). (Serumtestet måste vara negativt)
• Patienterna måste godkänna användningen av preventivmedel enligt beskrivning i avsnitt 7.8

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med PD1/PDL1-hämmare.

  • Obehandlad symptomatisk hjärn- eller leptomeningeal metastaserande sjukdom.
  • Medicinska eller psykiatriska tillstånd som äventyrar informerat samtycke.
  • Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens förmåga att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet.
  • Administrering av kemoterapi, radioaktiv eller biologisk cancerterapi inom 4 veckor före den första dosen av försöksterapi. Patienten har inte återhämtat sig till CTCAE grad 1 eller bättre från biverkningen (AE) på grund av cancerterapi som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
  • Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs.

med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).

Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.

• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Patienten har riskfaktorer för tarmobstruktion eller tarmperforation (exempel inkluderar men inte begränsat till en historia av akut divertikulit, intraabdominal abscess och abdominal karcinomatos).
• Patienten har en känd historia av annan malignitet, såvida inte patienten har genomgått potentiellt botande terapi utan tecken på den sjukdomen under 3 år.
• Har en historia av icke-infektiös pneumonit som kräver steroider eller har aktiv pneumonit.
• Kvinnliga patienter som antingen är gravida eller ammar.
• Manliga och kvinnliga patienter (i fertil ålder) som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel.
• Patienten har tidigare haft en allvarlig överkänslighetsreaktion mot behandling med en annan monoklonal antikropp.
• Patienten är positiv för humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar), aktiv hepatit B (HBsAg reaktiv) eller hepatit C (HCV RNA (kvalitativ) detekteras); patienter med negativa hepatit C-antikroppstestning behöver kanske inte RNA-testning.
• Känd historia av tuberkulos.
• Patienten har en aktiv infektion som kräver behandling.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Patienten är, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, en regelbunden användare (inklusive "rekreationsanvändning") av alla olagliga droger eller har nyligen (inom det senaste året) haft drogmissbruk (inklusive alkohol).