Epikutan kryoimmunterapi kombinerat med Pembrolizumab för kutan metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad bröstcancer (valfri ER, PR, HER2) med biopsibeprövad kutan metastasering

• Sjukdomsprogression i hud och/eller systemiska lesioner efter en eller flera behandlingslinjer enligt följande:

  • HER2-positiva patienter måste tidigare ha behandlats med Pertuzumab, Trastuzumab och T-DM1, med minst en av dem i metastaserande miljö
  • ER-positiva patienter måste ha haft minst en tidigare linje av endokrin behandling i metastaserande miljö.

  • Tidigare behandling kan inkludera:

    • Kemoterapi
    • Endokrin terapi för patienter med ER+ sjukdom (inklusive aromatashämmare, selektiva östrogenreceptornedbrytare/modulatorer, mTOR-hämmare, CDK 4/6-hämmare)
    • HER2-inriktade terapier för HER2+-sjukdom (inklusive monoklonala antikroppar, antikroppsläkemedelskonjugat, tyrosinkinashämmare) Obs: det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingslinjer för inoperabel eller metastaserad bröstcancer.

• Samtidig behandling är tillåten enligt följande:

  • Patienter med stabil systemisk sjukdom kan fortsätta med samtidig underhållsbehandling förutsatt att det inte finns något förväntat behov av att byta behandling under studieperioden.

Obs: för dessa patienter måste de kutana lesionerna antingen vara fortskridande eller stabila i minst 2 månader (dvs. svarar inte på aktuell behandling).

• Patienter som byter till en ny systemisk behandling måste påbörja behandlingen minst 2 veckor före planerad start av studiebehandlingen.

  -Ha mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.

• Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.

• Patienter med icke-mätbar eller mätbar systemisk sjukdom är berättigade.

  • Var villig att tillhandahålla seriella tumör- och blodprover (baslinje, vecka 3, 9 och 18). Baslinjebiopsi bör utföras inom 2 veckor efter den första behandlingen.
  • Minst 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
  • Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale. Utvärdering av ECOG PS ska utföras inom 14 dagar före det förväntade startdatumet för behandlingen.
  • Visa adekvat organfunktion (inom 14 dagar efter behandlingsstart), definierad som:
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mcL
• Trombocyter ≥100 000 / mcL
• Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L utan erytropoietinberoende och utan packade röda blodkroppar under de senaste 2 veckorna
• Kreatinin ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER
• Uppmätt eller beräknad kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≥30 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER
• Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 X ULN för patienter med levermetastaser)
• International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

  -En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

• Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
• En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 12 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

• Alla WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter beta-humant koriongonadotropin [β-hCG]) inom 14 dagar efter förväntad start av studiebehandlingen. Graviditetstestet kommer att upprepas dag 1 innan studiebehandlingen påbörjas.

  • En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Har stora, ulcererade, skrymmande tumörer (definierad som total volym större än 4 x 4 x 4 cm^3 med > 50 % sårbildning).
• Har en förväntad livslängd på < 6 månader.

• Tidigare behandling med följande:

  • Vilket som helst anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137).
  • Strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤ 2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
  • Undersökningsmedel eller utrustning inom 4 veckor före det förväntade startdatumet för studiebehandlingen. Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare behandlingar till ≤ grad 1 eller baslinje. Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är kvalificerade om neuropatisymtomen är stabila per behandlande läkare. Patienter måste ha tagit kortikosteroider för behandlingsrelaterade toxiciteter. Patienter som utvecklat strålningspneumonit är inte behöriga.

Obs: Om patienten nyligen opererats måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen enligt den behandlande utredaren innan behandlingen påbörjas

• Har allvarlig överkänslighet (≥ grad 3) mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.

• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.

  • Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila i minst 4 veckor och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen.

Obs: Patienter med stabila hjärnmetastaser måste ha stabil hjärnavbildning inom 28 dagar före första dosen av studiebehandlingen

• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling (i doser som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Obs: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
• Har känd historia av hepatit B eller känd aktiv hepatit C-infektion. Obs: testning för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.