피부 전이성 유방암에 대해 Pembrolizumab과 병용한 경피적 냉동면역요법

포함 기준:

• 생검으로 입증된 피부 전이가 있는 조직학적으로 확인된 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 유방암(모든 ER, PR, HER2)

• 다음과 같은 하나 이상의 요법 후 피부 및/또는 전신 병변의 질병 진행:

  • HER2 양성 환자는 이전에 페르투주맙, 트라스투주맙 및 T-DM1로 치료를 받았어야 하며, 이들 중 적어도 하나는 전이성 환경에 있어야 합니다.
  • ER 양성 환자는 전이성 환경에서 이전에 적어도 한 라인의 내분비 요법을 받았어야 합니다.

  • 사전 치료에는 다음이 포함될 수 있습니다.

    • 화학 요법
    • ER+ 질환 환자를 위한 내분비 요법(아로마타제 억제제, 선택적 에스트로겐 수용체 분해제/조절제, mTOR 억제제, CDK 4/6 억제제 포함)
    • HER2+ 질환에 대한 HER2 표적 요법(단클론 항체, 항체 약물 접합체, 티로신 키나아제 억제제 포함) 참고: 절제 불가능하거나 전이성 유방암에 대한 이전 요법 라인의 수에는 제한이 없습니다.

• 동시 치료는 다음과 같이 허용됩니다.

  • 안정적인 전신 질환이 있는 환자는 연구 기간 동안 요법을 변경할 것으로 예상되지 않는 한 동시 유지 요법을 계속할 수 있습니다.

참고: 이러한 환자의 경우 피부 병변이 최소 2개월(즉, 현재 치료에 반응하지 않음).

• 새로운 전신 요법으로 변경하는 환자는 계획된 연구 치료 시작 최소 2주 전에 치료를 시작해야 합니다.

  -RECIST 1.1 기준으로 측정 가능한 질병이 있는 자.

• 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 그러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

• 측정 불가능하거나 측정 가능한 전신 질환이 있는 환자가 자격이 있습니다.

  • 일련의 종양 및 혈액 표본을 기꺼이 제공합니다(기준, 3주, 9주 및 18주). 기준 생검은 1차 치료 후 2주 이내에 수행해야 합니다.
  • 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상.
  • ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다. ECOG PS의 평가는 예상 치료 시작일로부터 14일 이내에 수행해야 합니다.
  • 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능(치료 시작 후 14일 이내)을 보여줍니다.
• 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mcL
• 혈소판 ≥100,000 / mcL
• 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 충전 적혈구 수혈 없이 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/L
• 크레아티닌 ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는
• 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) 크레아티닌 수치가 > 1.5 X 기관 ULN인 피험자의 경우 30mL/분 이상
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는
• 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
• AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN(간 전이 대상자의 경우 ≤ 5 X ULN)
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 X ULN

• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

  -여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

• 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
• 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 12일 동안 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.

• 모든 WOCBP는 연구 치료의 예상 시작일로부터 14일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 베타-인간 융모성 성선자극호르몬[β-hCG])를 가져야 합니다. 임신 검사는 연구 치료 시작 전 1일에 반복됩니다.

  • 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임 사용에 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
  • IRB 승인 서면 동의서에 서명할 의지와 이해 능력.

제외 기준:

• 크고 궤양이 있고 부피가 큰 종양이 있습니다(>50% 궤양이 있는 총 부피가 4 x 4 x 4cm^3보다 큰 것으로 정의됨).
• 기대 수명이 6개월 미만입니다.

• 다음과 같은 사전 치료:

  • 모든 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40, CD137).
  • 연구 치료 시작 2주 이내의 방사선 요법. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
  • 예상 연구 치료 시작 날짜 이전 4주 이내의 연구용 제제 또는 장치 참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤ 등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 치료 의사에 따라 신경병증 증상이 안정적인 경우 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자가 적합합니다. 환자는 치료 관련 독성에 대해 코르티코스테로이드를 완료해야 합니다. 방사선 폐렴이 발생한 환자는 자격이 없습니다.

참고: 피험자가 최근에 수술을 받은 경우, 치료를 시작하기 전에 치료 조사자의 의견에 따라 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.

• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 중증 과민성(≥ 3등급)이 있습니다.
• 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암) 잠재적인 치유 요법을 받은 적이 있는 경우는 제외되지 않습니다.

• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.

  • 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 최소 4주 동안 방사선학적으로 안정적이고 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 14일 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다.

참고: 안정적인 뇌 전이가 있는 환자는 첫 번째 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 안정적인 뇌 영상을 확보해야 합니다.

• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다.
• B형 간염 또는 활동성 C형 간염 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사가 필요합니다.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.